Neoadjuvant HAIC og PD-1 Plus Adjuvans PD-1 for høyrisiko gjentatte HCC
Neoadjuvant hepatisk arteriell infusjon kjemoterapi pluss Tislelizumab kombinert med adjuvant Tislelizumab for å forhindre postoperativt tilbakefall for høyrisiko hepatocellulært karsinom: en prospektiv, enarms, fase II klinisk studie
Kirurgisk reseksjon er den primære kurative behandlingen for pasienter med hepatocellulært karsinom (HCC), med en 5-års total overlevelsesrate på 60-80 % etter operasjonen. Derfor anbefaler retningslinjer kirurgisk reseksjon som førstevalg for tidlig til midtstadium HCC (CNLC stadier IA-IIA eller BCLC stadier A/B) med godt leverreservefunksjon. Imidlertid er den høye postoperative residivraten hovedfaktoren som begrenser langtidsoverlevelsen hos HCC-pasienter, med litteratur som rapporterer residivrater som overstiger 70 %. Blant disse opplever halvparten av pasientene residiv innen to år etter operasjonen, noe som legger en stor belastning på pasientenes fysiske og psykiske helse samt samfunnsmedisinske ressurser. Å ta i bruk effektiv behandling for å forbedre kirurgisk helbredelse og redusere postoperative tilbakefallsrater er en av de nåværende forskningshotspotene.
Nyere studier fra etterforskersenteret indikerer at leverarteriell infusjonskjemoterapi (HAIC) og immunterapi kan gi sikker effekt for pasienter med avansert HCC, og forlenge deres overlevelsestid. Mekanistisk har kjemoterapi og immunterapi synergistiske effekter: tumorcelle-nekrose indusert av kjemoterapi kan fremme immunaktivering, mens cytokiner og nøytraliserende antistoffer utskilt av immunceller kan øke toksisiteten til kjemoterapeutiske legemidler.
Derfor har denne studien som mål å gjennomføre en prospektiv, enarms, fase II klinisk studie, rettet mot HCC-pasienter med høyrisiko-residivfaktorer, for å evaluere om neoadjuvant HAIC kombinert med et PD-1 monoklonalt antistoff (Tislelizumab) etterfulgt av adjuvant Tislelizumab post. -kirurgi kan redusere postoperative tilbakefallsrater hos HCC-pasienter. Det primære endepunktet er 1-års residivfri overlevelse (RFS) etter operasjonen, mens sekundære endepunkter inkluderer objektiv responsrate (ORR) av neoadjuvant terapi, forekomsten av perioperative komplikasjoner, forekomsten av behandlingsrelaterte bivirkninger, total overlevelsestid (OS), patologisk fullstendig respons (pCR) rate av neoadjuvant terapi og major patologisk respons (MPR) av neoadjuvant terapi. Etterforskerne tar sikte på å vurdere effekten og sikkerheten til neoadjuvant HAIC pluss PD-1 og adjuvans PD-1 i perioperativ behandling av HCC.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Telefonnummer: +8613719433968
- E-post: zhangyuj@sysucc.org.cn
Studiesteder
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kina, 510060
- Rekruttering
- Sun Yat-sen University Cancer Center
-
Ta kontakt med:
- Yaojun Zhang
- Telefonnummer: +86 13719433968
-
Ta kontakt med:
- zhangyuj@sysucc.org.cn
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Nydiagnostisert og ubehandlet hepatocellulært karsinom (kliniske diagnostiske kriterier basert på " kinesiske retningslinjer for diagnose og behandling av hepatocellulært karsinom (2024-utgaven) " formulert av National Health Commission of China og Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) strategi for prognoseprediksjon og behandlingsanbefaling fra European Association for the Study of the Liver (EASL));
- Tumorstadie: utover Milano-kriteriene (enkeltsvulst >5 cm, eller 2-3 svulster med største diameter >3 cm), resektabelt CNLC stadium Ib/IIa hepatocellulært karsinom;
- Ingen tumortrombe, fjernmetastaser eller lymfeknutemetastaser;
- Normalt levervolum ≥ 700 cc, estimert restlevervolum >40 % etter reseksjon;
- Pasient KPS ≥ 90;
- Leverfunksjon Child-Pugh klasse A;
- Estimert overlevelse på mer enn 6 måneder;
- Funksjon av viktige organer oppfyller følgende krav: hvite blodlegemer ≥ 4,0×10^9/l, nøytrofiler ≥ 1,5×10^9/l, blodplater ≥ 80,0×10^9/l, hemoglobin ≥ 90 g/l; serumalbumin ≥ 2,8 g/dl; total bilirubin ≤ 1,5 × ULN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × ULN; serumkreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance rate > 60 ml/min; ingen alvorlige organiske sykdommer;
- Forsøkspersonen må være i stand til å forstå og frivillig signere et skriftlig informert samtykkeskjema, og må signere skjemaet for informert samtykke før en hvilken som helst spesifikk prosedyre i studien, og samtykker i å overholde kravene til medisinering og postoperativ oppfølging som er utformet i denne studien.
Ekskluderingskriterier:
- Kombinert med alvorlig svekkelse av funksjoner til andre viktige organer som hjerte, lunger og nyrer; aktive infeksjoner andre enn viral hepatitt eller andre alvorlige komorbide tilstander, som gjør pasienten ute av stand til å tolerere behandling;
- Kontraindikasjoner for kirurgisk reseksjon og immunterapi;
- Anamnese med andre ondartede svulster;
- Kombinert med immunologiske sykdommer eller andre tilstander som krever langvarig steroidbehandling;
- Kjent eller mistenkt allergi mot studiemedikamentet eller legemidler administrert i forbindelse med denne utprøvingen;
- Historie om organtransplantasjon;
- Gravide eller ammende kvinner;
- Andre faktorer som kan påvirke pasientregistrering og vurderingsresultater;
- Avslag på oppfølging i henhold til kravene i studieprotokollen, og avslag på å signere skjemaet for informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Eksperimentell arm
To sykluser med FOLFOX-HAIC kombinert med tislelizumab som neoadjuvant terapi, etterfulgt av kirurgisk reseksjon og fire sykluser med adjuvant tislelizumab.
|
Pasientene vil først få to sykluser med FOLFOX-HAIC kombinert med tislelizumab som neoadjuvant terapi, med et 3-ukers intervall mellom syklusene.
To uker etter fullført neoadjuvant terapi vil det bli utført bildediagnostiske vurderinger for å evaluere behandlingseffektivitet og kirurgisk gjennomførbarhet.
Kirurgisk reseksjon bør utføres innen to uker etter bildevurderingen.
Fire uker etter reseksjon vil pasientene gjennomgå en oppfølgingsevaluering for å vurdere postoperativ utvinning og bestemme tilstedeværelsen av eventuell gjenværende svulst.
Hvis ingen gjenværende eller tilbakevendende svulst oppdages, vil adjuvant behandling med tislelizumab starte (hver tredje uke, i totalt fire sykluser).
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
gjentaksfri overlevelse, RFS
Tidsramme: Fra behandlingsdatoen starter til datoen for første dokumenterte tumorresidiv eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år
|
RFS er definert som tiden fra behandling til post-reseksjon av tumorresidiv eller død uansett årsak.
|
Fra behandlingsdatoen starter til datoen for første dokumenterte tumorresidiv eller dødsdato uansett årsak, avhengig av hva som kom først, vurdert opp til 1 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
objektiv svarprosent, ORR
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuvant behandling begynner til datoen for ferdigstillelse av neoadjuvant behandling, inntil 1 år.
|
Forholdet mellom pasienter som oppnår best effekt av neoadjuvant terapi, inkludert fullstendig respons (CR) og delvis respons (PR), til alle pasienter.
|
Fra datoen for neoadjuvant behandling begynner til datoen for ferdigstillelse av neoadjuvant behandling, inntil 1 år.
|
|
patologisk fullstendig respons, pCR
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuvant behandling starter til datoen for fullført kirurgisk reseksjon, , inntil 1 år.
|
Forholdet mellom pasienter uten levedyktige tumorceller i patologien etter reseksjon til alle pasienter som gjennomgår kirurgisk reseksjon.
|
Fra datoen for neoadjuvant behandling starter til datoen for fullført kirurgisk reseksjon, , inntil 1 år.
|
|
total overlevelse, OS
Tidsramme: Fra startdato for behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 1 år.
|
OS er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak.
|
Fra startdato for behandling til dato for død uansett årsak, vurdert opp til 1 år.
|
|
perioperative komplikasjoner
Tidsramme: Perioden fra operasjonsstart til pasientens utskrivning fra sykehus, inntil 1 år.
|
Perioperativ komplikasjon inkluderer intraoperative komplikasjoner som blødning og transfusjon, omfattende sammenvoksninger, diafragmareseksjon, forlenget operasjonstid osv., samt postoperative komplikasjoner som blødning, infeksjon, gallelekkasje, leverdysfunksjon, etc.
|
Perioden fra operasjonsstart til pasientens utskrivning fra sykehus, inntil 1 år.
|
|
Forekomst av uønskede hendelser (sikkerhet)
Tidsramme: Fra datoen for neoadjuvant behandling begynner til datoen for fullføring av adjuvant behandling, inntil 2 år.
|
Behandlingsrelaterte bivirkninger er evaluert i henhold til National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, versjon 5.0 (CTCAE 5.0).
|
Fra datoen for neoadjuvant behandling begynner til datoen for fullføring av adjuvant behandling, inntil 2 år.
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B2024-211-01
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .