HAIC neoadyuvante y PD-1 más PD-1 adyuvante para el CHC recurrente de alto riesgo
Quimioterapia neoadyuvante con infusión arterial hepática más tislelizumab combinado con tislelizumab adyuvante para prevenir la recurrencia posoperatoria del carcinoma hepatocelular de alto riesgo: un estudio clínico prospectivo de fase II de un solo grupo
La resección quirúrgica es el tratamiento curativo primario para pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC), con una tasa de supervivencia general a 5 años del 60-80% después de la cirugía. Por lo tanto, las pautas recomiendan la resección quirúrgica como la opción de primera línea para pacientes con CHC en estadio temprano a medio (estadios CNLC IA-IIA o estadios BCLC A/B) con buena función de reserva hepática. Sin embargo, la alta tasa de recurrencia posoperatoria es el principal factor que limita la supervivencia a largo plazo en pacientes con CHC, y la literatura informa tasas de recurrencia superiores al 70%. Entre estos, la mitad de los pacientes experimentan una recurrencia dentro de los dos años posteriores a la cirugía, lo que impone una pesada carga a la salud física y mental de los pacientes, así como a los recursos médicos de la sociedad. La adopción de un tratamiento eficaz para mejorar la curabilidad quirúrgica y reducir las tasas de recurrencia posoperatoria es uno de los puntos críticos de la investigación actual.
Estudios recientes del centro de investigadores indican que la quimioterapia de infusión arterial hepática (HAIC) y la inmunoterapia pueden proporcionar una eficacia definitiva para los pacientes con CHC avanzado, extendiendo su tiempo de supervivencia. Mecánicamente, la quimioterapia y la inmunoterapia tienen efectos sinérgicos: la necrosis de las células tumorales inducida por la quimioterapia puede promover la activación inmune, mientras que las citocinas y los anticuerpos neutralizantes secretados por las células inmunes pueden mejorar la toxicidad de los fármacos quimioterapéuticos.
Por lo tanto, este estudio tiene como objetivo realizar un estudio clínico de fase II prospectivo, de un solo grupo, dirigido a pacientes con CHC con factores de recurrencia de alto riesgo, para evaluar si HAIC neoadyuvante combinado con un anticuerpo monoclonal PD-1 (Tislelizumab) seguido de Tislelizumab adyuvante post -La cirugía puede reducir las tasas de recurrencia posoperatoria en pacientes con CHC. El criterio de valoración principal es la tasa de supervivencia libre de recurrencia (SLR) a 1 año después de la cirugía, mientras que los criterios de valoración secundarios incluyen la tasa de respuesta objetiva (TRO) de la terapia neoadyuvante, la incidencia de complicaciones perioperatorias, la incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento, tiempo de supervivencia general (SG), tasa de respuesta patológica completa (pCR) de la terapia neoadyuvante y respuesta patológica mayor (MPR) de la terapia neoadyuvante. Los investigadores tienen como objetivo evaluar de manera integral la eficacia y seguridad de HAIC neoadyuvante más PD-1 y PD-1 adyuvante en el tratamiento perioperatorio del CHC.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Número de teléfono: +8613719433968
- Correo electrónico: zhangyuj@sysucc.org.cn
Ubicaciones de estudio
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Guangdong
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Guangzhou, Guangdong, Porcelana, 510060
- Reclutamiento
- Sun Yat-sen University Cancer Center
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Contacto:
- Yaojun Zhang
- Número de teléfono: +86 13719433968
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Contacto:
- zhangyuj@sysucc.org.cn
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Carcinoma hepatocelular recién diagnosticado y no tratado (criterios de diagnóstico clínico basados en las "Directrices chinas para el diagnóstico y tratamiento del carcinoma hepatocelular (edición 2024)" formuladas por la estrategia de predicción del pronóstico de la Comisión Nacional de Salud de China y la Clínica de Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC) y recomendación de tratamiento de la Asociación Europea para el Estudio del Hígado (EASL));
- Estadificación del tumor: más allá de los criterios de Milán (tumor único >5 cm, o 2-3 tumores con el diámetro mayor >3 cm), carcinoma hepatocelular CNLC resecable en estadio Ib/IIa;
- Sin trombo tumoral, metástasis a distancia ni metástasis en ganglios linfáticos;
- Volumen hepático normal ≥ 700 cc, volumen hepático residual estimado >40% después de la resección;
- Paciente KPS ≥ 90;
- Función hepática Clase A de Child-Pugh;
- Supervivencia estimada de más de 6 meses;
- La función de órganos importantes cumple los siguientes requisitos: glóbulos blancos ≥ 4,0×10^9/l, neutrófilos ≥ 1,5×10^9/l, plaquetas ≥ 80,0×10^9/l, hemoglobina ≥ 90 g/l; albúmina sérica ≥ 2,8 g/dl; bilirrubina total ≤ 1,5 × LSN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 × LSN; creatinina sérica ≤ 1,5 × LSN o tasa de aclaramiento de creatinina > 60 ml/min; sin enfermedades orgánicas graves;
- El sujeto debe poder comprender y firmar voluntariamente un formulario de consentimiento informado por escrito, y debe firmar el formulario de consentimiento informado antes de cualquier procedimiento específico del estudio, aceptando cumplir con los requisitos de medicación y seguimiento posoperatorio diseñados en este estudio.
Criterio de exclusión:
- Combinado con un deterioro grave de las funciones de otros órganos importantes como el corazón, los pulmones y los riñones; infecciones activas distintas de la hepatitis viral u otras condiciones comórbidas graves, que hacen que el paciente no pueda tolerar el tratamiento;
- Contraindicaciones para la resección quirúrgica y la inmunoterapia;
- Historia de otros tumores malignos;
- Combinado con enfermedades inmunológicas u otras afecciones que requieren tratamiento con esteroides a largo plazo;
- Alergia conocida o sospechada al fármaco del estudio o a cualquier fármaco administrado en relación con este ensayo;
- Historia del trasplante de órganos;
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia;
- Otros factores que pueden afectar la inscripción de pacientes y los resultados de la evaluación;
- Negativa a realizar el seguimiento según los requisitos marcados por el protocolo del estudio y negativa a firmar el formulario de consentimiento informado.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Brazo experimental
Dos ciclos de FOLFOX-HAIC combinados con tislelizumab como terapia neoadyuvante, seguidos de resección quirúrgica y cuatro ciclos de tislelizumab adyuvante.
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Los pacientes recibirán primero dos ciclos de FOLFOX-HAIC combinado con tislelizumab como terapia neoadyuvante, con un intervalo de 3 semanas entre ciclos.
Dos semanas después de completar la terapia neoadyuvante, se realizarán evaluaciones por imágenes para evaluar la eficacia del tratamiento y la viabilidad quirúrgica.
La resección quirúrgica debe realizarse dentro de las dos semanas posteriores a la evaluación por imágenes.
Cuatro semanas después de la resección, los pacientes se someterán a una evaluación de seguimiento para evaluar la recuperación posoperatoria y determinar la presencia de cualquier tumor residual.
Si no se detecta tumor residual o recurrente, se iniciará terapia adyuvante con tislelizumab (cada tres semanas, hasta un total de cuatro ciclos).
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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supervivencia libre de recurrencia, RFS
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera recurrencia documentada del tumor o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
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La RFS se define como el tiempo transcurrido desde el tratamiento hasta la recurrencia del tumor posterior a la resección o la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de la primera recurrencia documentada del tumor o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, evaluado hasta 1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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tasa de respuesta objetiva, ORR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento neoadyuvante hasta la fecha de finalización del tratamiento neoadyuvante, hasta 1 año.
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La proporción de pacientes que lograron la mejor eficacia de la terapia neoadyuvante, incluida la respuesta completa (CR) y la respuesta parcial (PR), con respecto a todos los pacientes.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento neoadyuvante hasta la fecha de finalización del tratamiento neoadyuvante, hasta 1 año.
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respuesta patológica completa, pCR
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento neoadyuvante hasta la fecha de finalización de la resección quirúrgica, hasta 1 año.
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La proporción de pacientes sin células tumorales viables en la patología después de la resección con respecto a todos los pacientes sometidos a resección quirúrgica.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento neoadyuvante hasta la fecha de finalización de la resección quirúrgica, hasta 1 año.
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supervivencia general, SG
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año.
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La OS se define como el tiempo desde la aleatorización hasta la muerte por cualquier causa.
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Desde la fecha de inicio del tratamiento hasta la fecha de muerte por cualquier causa, evaluado hasta 1 año.
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tasa de complicaciones perioperatorias
Periodo de tiempo: El período desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria del paciente, hasta 1 año.
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Las complicaciones perioperatorias incluyen complicaciones intraoperatorias como sangrado y transfusión, adherencias extensas, resección del diafragma, tiempo quirúrgico prolongado, etc., así como complicaciones postoperatorias como sangrado, infección, fuga de bilis, disfunción hepática, etc.
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El período desde el inicio de la cirugía hasta el alta hospitalaria del paciente, hasta 1 año.
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Incidencia de eventos adversos (seguridad)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de inicio del tratamiento neoadyuvante hasta la fecha de finalización del tratamiento adyuvante, hasta 2 años.
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Los eventos adversos relacionados con el tratamiento se evalúan de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos del Instituto Nacional del Cáncer, versión 5.0 (CTCAE 5.0).
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Desde la fecha de inicio del tratamiento neoadyuvante hasta la fecha de finalización del tratamiento adyuvante, hasta 2 años.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimado)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- B2024-211-01
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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