Neoadjuvantti HAIC ja PD-1 Plus Adjuvant PD-1 korkean riskin toistuvaa HCC:tä varten
Neoadjuvantti maksavaltimoinfuusiokemoterapia plus tislelitsumabi yhdistettynä adjuvantti tislelitsumabiin korkean riskin hepatosellulaarisen karsinooman postoperatiivisen uusiutumisen ehkäisyssä: tuleva, yhden haaran, vaiheen II kliininen tutkimus
Kirurginen resektio on ensisijainen parantava hoito hepatosellulaarista karsinoomaa (HCC) sairastaville potilaille, ja 5 vuoden kokonaiseloonjäämisaste leikkauksen jälkeen on 60–80 %. Siksi ohjeet suosittelevat kirurgista resektiota ensisijaiseksi valinnaksi varhaisen ja keskivaiheen HCC-potilaille (CNLC-vaiheet IA-IIA tai BCLC-vaiheet A/B), joilla on hyvä maksan toimintakyky. Suuri postoperatiivinen uusiutumisaste on kuitenkin pääasiallinen tekijä, joka rajoittaa pitkäkestoista eloonjäämistä HCC-potilailla, ja kirjallisuuden mukaan uusiutumisaste ylittää 70 %. Näistä puolet potilaista uusiutuu kahden vuoden sisällä leikkauksesta, mikä kuormittaa raskaasti potilaiden fyysistä ja henkistä terveyttä sekä yhteiskunnan lääketieteellisiä resursseja. Tehokkaan hoidon ottaminen käyttöön kirurgisen parantuvuuden parantamiseksi ja leikkauksen jälkeisten uusiutumisten vähentämiseksi on yksi tämän hetken tutkimuskohteista.
Viimeaikaiset tutkimukset tutkijakeskuksesta osoittavat, että maksan valtimoinfuusiokemoterapia (HAIC) ja immunoterapia voivat tarjota selkeän tehon potilaille, joilla on pitkälle edennyt HCC, mikä pidentää heidän eloonjäämisaikaansa. Mekaanisesti kemoterapialla ja immunoterapialla on synergistisiä vaikutuksia: kemoterapian aiheuttama kasvainsolunekroosi voi edistää immuuniaktivaatiota, kun taas immuunisolujen erittämät sytokiinit ja neutraloivat vasta-aineet voivat lisätä kemoterapeuttisten lääkkeiden toksisuutta.
Siksi tämän tutkimuksen tarkoituksena on suorittaa prospektiivinen, yhden haaran, vaiheen II kliininen tutkimus, joka on kohdistettu HCC-potilaille, joilla on korkean riskin uusiutumistekijöitä, ja arvioida, onko neoadjuvantti HAIC yhdistettynä PD-1 monoklonaaliseen vasta-aineeseen (tislelitsumabi) ja sen jälkeen adjuvantti Tislelitsumabiin -Leikkaus voi vähentää postoperatiivisten uusiutumisten määrää HCC-potilailla. Ensisijainen päätetapahtuma on 1 vuoden uusiutumisesta vapaa eloonjäämisaste (RFS) leikkauksen jälkeen, kun taas toissijaisia päätepisteitä ovat neoadjuvanttihoidon objektiivinen vaste (ORR), perioperatiivisten komplikaatioiden ilmaantuvuus, hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus, kokonaiseloonjäämisaika (OS), neoadjuvanttihoidon patologinen täydellinen vaste (pCR) ja neoadjuvanttihoidon pääpatologinen vaste (MPR). Tutkijoiden tavoitteena on arvioida kattavasti neoadjuvantti-HAIC plus PD-1 ja adjuvantti PD-1 tehoa ja turvallisuutta HCC:n perioperatiivisessa hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Yaojun Zhang, MD, PHD
- Puhelinnumero: +8613719433968
- Sähköposti: zhangyuj@sysucc.org.cn
Opiskelupaikat
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510060
- Rekrytointi
- Sun Yat-Sen University Cancer Center
-
Ottaa yhteyttä:
- Yaojun Zhang
- Puhelinnumero: +86 13719433968
-
Ottaa yhteyttä:
- zhangyuj@sysucc.org.cn
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu ja hoitamaton hepatosellulaarinen syöpä (kliiniset diagnostiset kriteerit, jotka perustuvat Kiinan kansallisen terveyskomission ja Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -strategian ennusteen ennustamiseen laatimiin "Kiinan ohjeisiin hepatosellulaarisen karsinooman diagnosoimiseksi ja hoitamiseksi (2024 painos)" ja Euroopan maksatutkimusjärjestön (EASL) hoitosuositus);
- Kasvainvaihe: Milanon kriteerien ulkopuolella (yksi kasvain > 5 cm tai 2-3 kasvainta, joiden suurin halkaisija > 3 cm), resekoitava CNLC-vaiheen Ib/IIa hepatosellulaarinen karsinooma;
- Ei kasvaintukoksia, kaukaisia etäpesäkkeitä tai imusolmukkeiden etäpesäkkeitä;
- Normaali maksan tilavuus ≥ 700 cc, arvioitu maksan jäännöstilavuus > 40 % resektion jälkeen;
- potilaan KPS ≥ 90;
- Maksan toiminta Child-Pugh-luokka A;
- Arvioitu eloonjääminen yli 6 kuukautta;
- Tärkeiden elinten toiminta täyttää seuraavat vaatimukset: valkosolut ≥ 4,0×10^9/l, neutrofiilit ≥ 1,5×10^9/l, verihiutaleet ≥ 80,0×10^9/l, hemoglobiini ≥ 90 g/l; seerumin albumiini ≥ 2,8 g/dl; kokonaisbilirubiini < 1,5 x ULN, ALT/AST/ALP ≤ 2,5 x ULN; seerumin kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinin puhdistuma > 60 ml/min; ei vakavia orgaanisia sairauksia;
- Tutkittavan on kyettävä ymmärtämään ja vapaaehtoisesti allekirjoittamaan kirjallinen tietoinen suostumuslomake, ja hänen on allekirjoitettava tietoinen suostumuslomake ennen mitä tahansa tutkimuksen erityistä toimenpidettä ja suostuttava noudattamaan tässä tutkimuksessa suunniteltuja lääkitys- ja postoperatiivisia seurantavaatimuksia.
Poissulkemiskriteerit:
- Yhdessä muiden tärkeiden elinten, kuten sydämen, keuhkojen ja munuaisten, toiminnan vakavaan heikkenemiseen; muut aktiiviset infektiot kuin virushepatiitti tai muut vakavat samanaikaiset sairaudet, joiden vuoksi potilas ei voi sietää hoitoa;
- Kirurgisen resektion ja immunoterapian vasta-aiheet;
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia;
- Yhdistettynä immunologisten sairauksien tai muiden pitkäaikaista steroidihoitoa vaativien tilojen kanssa;
- Tunnettu tai epäilty allergia tutkimuslääkkeelle tai mille tahansa tämän tutkimuksen yhteydessä annetulle lääkkeelle;
- Elinsiirtojen historia;
- raskaana olevat tai imettävät naiset;
- Muut tekijät, jotka voivat vaikuttaa potilaiden ilmoittautumiseen ja arvioinnin tuloksiin;
- Kieltäytyminen tutkimusprotokollan vaatimusten mukaisesta seurannasta ja tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kokeellinen käsivarsi
Kaksi FOLFOX-HAIC-sykliä yhdistettynä tislelitsumabiin neoadjuvanttihoitona, jota seurasi kirurginen resektio ja neljä adjuvantti-tislelitsumabisykliä.
|
Potilaat saavat ensin kaksi FOLFOX-HAIC-sykliä yhdistettynä tislelitsumabiin neoadjuvanttihoitona, ja syklien välillä on 3 viikon tauko.
Kaksi viikkoa neoadjuvanttihoidon päättymisen jälkeen suoritetaan kuvantamisarvioinnit hoidon tehokkuuden ja kirurgisen toteutettavuuden arvioimiseksi.
Kirurginen resektio tulee tehdä kahden viikon kuluessa kuvantamisarvioinnista.
Neljä viikkoa resektion jälkeen potilaille tehdään seuranta-arviointi leikkauksen jälkeisen toipumisen arvioimiseksi ja jäljellä olevan kasvaimen olemassaolon määrittämiseksi.
Jos jäännöskasvainta tai toistuvaa kasvainta ei havaita, tislelitsumabi-adjuvanttihoito aloitetaan (kolmen viikon välein, yhteensä neljä sykliä).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
uusiutumisesta vapaa eloonjääminen, RFS
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
RFS määritellään ajaksi hoidosta leikkauksen jälkeiseen kasvaimen uusiutumiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Hoidon alkamispäivästä ensimmäiseen dokumentoituun kasvaimen uusiutumisen tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään saakka, sen mukaan kumpi tuli ensin, arvioituna enintään 1 vuoteen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
objektiivinen vastausprosentti, ORR
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoidon alkamispäivästä neoadjuvanttihoidon päättymispäivään, enintään 1 vuosi.
|
Neoadjuvanttihoidon parhaan tehon saavuttaneiden potilaiden suhde kaikkiin potilaisiin, mukaan lukien täydellinen vaste (CR) ja osittainen vaste (PR).
|
Neoadjuvanttihoidon alkamispäivästä neoadjuvanttihoidon päättymispäivään, enintään 1 vuosi.
|
|
patologinen täydellinen vaste, pCR
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoidon alkamispäivästä leikkauksen päättymispäivään, enintään 1 vuosi.
|
Niiden potilaiden, joilla ei ole elinkelpoisia kasvainsoluja patologiassa resektion jälkeen, suhde kaikkiin potilaisiin, joille tehdään kirurginen resektio.
|
Neoadjuvanttihoidon alkamispäivästä leikkauksen päättymispäivään, enintään 1 vuosi.
|
|
kokonaiseloonjääminen, käyttöjärjestelmä
Aikaikkuna: Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi.
|
Käyttöjärjestelmä määritellään ajaksi satunnaistamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä.
|
Hoidon alkamispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna enintään 1 vuosi.
|
|
perioperatiivisten komplikaatioiden määrä
Aikaikkuna: Aika leikkauksen alusta potilaan sairaalasta kotiuttamiseen, enintään 1 vuosi.
|
Perioperatiivisia komplikaatioita ovat intraoperatiiviset komplikaatiot, kuten verenvuoto ja verensiirto, laajat kiinnikkeet, pallean resektio, pitkittynyt leikkausaika jne. sekä leikkauksen jälkeiset komplikaatiot, kuten verenvuoto, infektio, sappivuoto, maksan toimintahäiriö jne.
|
Aika leikkauksen alusta potilaan sairaalasta kotiuttamiseen, enintään 1 vuosi.
|
|
Haittavaikutusten ilmaantuvuus (turvallisuus)
Aikaikkuna: Neoadjuvanttihoidon alkamispäivästä adjuvanttihoidon päättymispäivään, enintään 2 vuotta.
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat arvioidaan National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events, version 5.0 (CTCAE 5.0) mukaisesti.
|
Neoadjuvanttihoidon alkamispäivästä adjuvanttihoidon päättymispäivään, enintään 2 vuotta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Yaojun Zhang, MD, PHD, Sun Yat-sen University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- B2024-211-01
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .