免疫チェックポイント阻害剤に続発する免疫介在性肝炎の特異的バイオマーカー (Pro-CHILI)
2025年11月20日 更新者：University Hospital, Montpellier
免疫チェックポイントに続発する免疫介在性肝炎の特異的バイオマーカー
特発性自己免疫性肝炎と比較して、免疫チェックポイント阻害剤によって誘発される肝炎に特有の血液バイオマーカーを特定します。
調査の概要
詳細な説明
免疫チェックポイント阻害剤 (ICI) は、腫瘍治療薬の柱となっています。 それらの作用機序は、T リンパ球の本来の抗腫瘍機能の回復に基づいています。 この作用機序は、全身性の免疫介在性副作用の原因でもあります。 最も一般的な疾患は、内分泌疾患、皮膚疾患、胃腸疾患です。 肝毒性の頻度は、研究、治療される癌、および使用される ICI の組み合わせに応じて、0.7 ～ 25% と推定されます。 現在、これらの肝炎については文献に簡単に記載されており、毒性のメカニズムは不明です。 研究ではすでに、免疫チェックポイント阻害剤（CHILI）と自己免疫性肝炎の間の組織学的損傷を比較しています。 CHILIではCD8 + /CD4 + リンパ球の比率が高いことがわかりました。 これらの臨床的、生物学的、または組織学的説明を除けば、知識は限られています。 特に、既知の予測因子や予後はありません。
研究者らは、チェックポイント阻害剤による肝損傷と特発性自己免疫性肝疾患の間にはメカニズムの違いがあるとの仮説を立てている。 プロテオミクス解析は、機能解析のための強力なツールです。
研究の種類
観察的
入学 (推定)
60
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Lucy MEUNIER, MD
- 電話番号：0467330224
- メール：lucy-meunier@chu-montpellier.fr
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Lina HOUNTONDJI, MD
- メール：l-hountondji@chu-montpellier.fr
研究場所
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France
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Montpellier、France、フランス、34295
- 募集
- CHU de Montpellier
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主任研究者：
- Lucy MEUNIER, MD
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
チリ群：免疫チェックポイント阻害剤による肝炎患者対照群：特発性自己免疫性肝炎患者
説明
CHILI グループの患者の包含基準:
- 患者 > 18歳
- ICIを単独または組み合わせて治療された患者
- 免疫チェックポイント阻害剤（ICI）グレード3または4に続発する肝炎を患っている患者 有害事象の共通用語基準（CTCAE）*
コルチコステロイドまたはウルソデオキシコール酸（UDCA）による治療が開始されていない、または開始してから7日以内である
- グレード 3 または 4 の肝炎: トランスアミナーゼおよび/またはアルカリホスファターゼの増加 ≥ 5 x 正常上限 (ULN) または総ビリルビン ≥ 3
対照群の患者の包含基準:
- 患者 > 18歳
- 原発性胆汁性胆管炎 (PBC)* または自己免疫性肝炎 (AIH)** または原発性硬化性胆管炎 (PSC) *** に罹患している患者
原発性胆汁性胆管炎 (PBC)* 診断 :
次の 3 つの基準のうち少なくとも 2 つの関連性:
- 胆管の超音波異常を伴わない慢性の胆汁うっ滞（PAL > 1.5N、GGT > 3N）。
- M2 型抗ミトコンドリア Ab > 1/40
特徴的な組織学的病変（非化膿性破壊性胆管炎）またはこれに適合する病変（門脈炎、肉芽腫、管増殖、乳管減少症、胆汁うっ滞）。
- AIH診断：
ALT > 5 N / Ig G > 1.5 - 2 N または抗平滑筋 ≥ 1/80 / 顕著な強度の界面肝炎 すべての診断基準が満たされていない場合、HAI スコアにより診断を確定することができます。
*** PSC 診断: 慢性胆汁うっ滞 (アルカリホスファターゼ > 1.5 N または GGT > 3 N) および胆管 MRI 上の典型的な胆管異常の存在、および二次性硬化性胆管炎の原因がない場合
非包含基準:
- 研究期間中の患者の追跡は不可能
- 肝生検は不可能
- その他の肝炎診断
- 同意が得られなかった場合
- 自由を失った未成年者、同意を表明できない人々
- 社会保障または同等の制度に加入していない、
- 司法上の保護下に置かれている人、
- 除外期間中も含めて別の研究に参加している者。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 新しい診断または古い診断（再燃時）
- コルチコステロイドまたはウルソデオキシコール酸（UDCA）による治療が開始されていない、または開始してから7日以内である
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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チリ : 免疫チェックポイント阻害剤によって誘発される肝炎
免疫療法誘発性肝炎患者
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通常のケアの一環として 5 mL の血液サンプルを 6 回採取（7 日目の包含前訪問、0 日目の包含訪問、14 日目の訪問 1、28 日目の訪問 2、90 日目の訪問 3、6 か月後の訪問 4）および 5 回の血液研究を目的としたプロテオミクス分析用の 5 mL のサンプルコレクション (訪問 0 日目、訪問 1 日 14、訪問 2 28 日目、訪問 3 90 日目、訪問 4 6 か月を含む)
ルーチンケアの一環として実施される肝生検 1 つと、研究用の追加サンプル 1 つ：放射線科医による局所麻酔下、超音波識別下での経頭頂針生検、コアあたり 1 ～ 2 cm、2 つのコアが採取されます。
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対照群: 特発性自己免疫性肝炎
特発性自己免疫性肝炎患者
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通常のケアの一環として 5 mL の血液サンプルを 6 回採取（7 日目の包含前訪問、0 日目の包含訪問、14 日目の訪問 1、28 日目の訪問 2、90 日目の訪問 3、6 か月後の訪問 4）および 5 回の血液研究を目的としたプロテオミクス分析用の 5 mL のサンプルコレクション (訪問 0 日目、訪問 1 日 14、訪問 2 28 日目、訪問 3 90 日目、訪問 4 6 か月を含む)
ルーチンケアの一環として実施される肝生検 1 つと、研究用の追加サンプル 1 つ：放射線科医による局所麻酔下、超音波識別下での経頭頂針生検、コアあたり 1 ～ 2 cm、2 つのコアが採取されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肝炎の ROC (受信者動作特性) 曲線の下の領域の決定。
時間枠：ベースライン
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免疫療法誘発性肝炎（CHILI グループ）と特発性自己免疫肝炎（対照グループ）に特有の、プロテオミクス分析による血液バイオマーカーの同定と発現レベルの感度/専門性曲線。
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ベースライン
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療反応に対する ROC (受信者動作特性) 曲線の下の領域の決定
時間枠：ベースライン、14 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目
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治療の一部として確立されたコルチコステロイド、UDCA（ウルソデオキシコール酸）に対する反応に特有の、プロテオミクス分析による血液バイオマーカーの同定と発現レベルの感度/特殊曲線）。
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ベースライン、14 日目、28 日目、3 か月目、6 か月目
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治療に対する反応
時間枠：28日目
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コルチコステロイドおよびUDCA（ウルソデオキシコール酸）治療に対する反応は、肝臓検査の50%の減少として定義されています
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28日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Lucy MEUNIER, MD、University Hospital, Montpellier
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- De Martin E, Michot JM, Rosmorduc O, Guettier C, Samuel D. Liver toxicity as a limiting factor to the increasing use of immune checkpoint inhibitors. JHEP Rep. 2020 Aug 11;2(6):100170. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100170. eCollection 2020 Dec.
- Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, Cauquil C, Chanson P, Collins M, Durrbach A, Ederhy S, Feuillet S, Francois H, Lazarovici J, Le Pavec J, De Martin E, Mateus C, Michot JM, Samuel D, Soria JC, Robert C, Eggermont A, Marabelle A. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. doi: 10.1093/annonc/mdv623. Epub 2015 Dec 28.
- Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR. Hepatotoxicity From Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Management Recommendation. Hepatology. 2020 Jul;72(1):315-329. doi: 10.1002/hep.31227.
- Haanen J, Obeid M, Spain L, Carbonnel F, Wang Y, Robert C, Lyon AR, Wick W, Kostine M, Peters S, Jordan K, Larkin J; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Dec;33(12):1217-1238. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001. Epub 2022 Oct 18. No abstract available.
- Zen Y, Yeh MM. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: a histology study of seven cases in comparison with autoimmune hepatitis and idiosyncratic drug-induced liver injury. Mod Pathol. 2018 Jun;31(6):965-973. doi: 10.1038/s41379-018-0013-y. Epub 2018 Feb 5.
- Hountondji L, Ferreira De Matos C, Lebosse F, Quantin X, Lesage C, Palassin P, Rivet V, Faure S, Pageaux GP, Assenat E, Alric L, Zahhaf A, Larrey D, Witkowski Durand Viel P, Riviere B, Janick S, Dalle S, Maria ATJ, Comont T, Meunier L. Clinical pattern of checkpoint inhibitor-induced liver injury in a multicentre cohort. JHEP Rep. 2023 Mar 7;5(6):100719. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100719. eCollection 2023 Jun.
- Coukos A, Vionnet J, Obeid M, Bouchaab H, Peters S, Latifyan S, Wicky A, Michielin O, Chtioui H, Moradpour D, Fasquelle F, Sempoux C, Fraga M. Systematic comparison with autoimmune liver disease identifies specific histological features of immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005635. doi: 10.1136/jitc-2022-005635.
- Gudd CLC, Au L, Triantafyllou E, Shum B, Liu T, Nathwani R, Kumar N, Mukherjee S, Dhar A, Woollard KJ, Yone Y, Pinato DJ, Thursz MR, Goldin RD, Gore ME, Larkin J, Khamri W, Antoniades CG, Turajlic S, Possamai LA. Activation and transcriptional profile of monocytes and CD8+ T cells are altered in checkpoint inhibitor-related hepatitis. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):177-189. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.008. Epub 2021 Feb 22.
- Yoshimura K, Tamano Y, Nguyen Canh H, Zihan L, Le Thanh D, Sato Y, Terashima T, Shimoda S, Harada K. A novel pathologic marker, indoleamine 2,3-dioxygenase 1, for the cholangiopathy of immune checkpoint inhibitors-induced immune mediated hepatotoxicity as adverse events and the prediction of additional ursodeoxycholic acid treatment. Med Mol Morphol. 2023 Jun;56(2):106-115. doi: 10.1007/s00795-022-00344-7. Epub 2023 Jan 4.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月17日
一次修了 (推定)
2027年1月18日
研究の完了 (推定)
2027年1月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月7日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月21日
最初の投稿 (実際)
2024年6月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年11月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月20日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- RECHMPL23_0164
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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