继发于免疫检查点抑制剂的免疫介导的肝炎的特异性生物标志物 (Pro-CHILI)
2025年11月20日 更新者：University Hospital, Montpellier
继发于免疫检查点的免疫介导肝炎的特异性生物标志物
与特发性自身免疫性肝炎相比，识别免疫检查点抑制剂诱导的肝炎的特定血液生物标志物。
研究概览
详细说明
免疫检查点抑制剂（ICI）已成为肿瘤治疗库的支柱。 它们的作用机制是基于 T 淋巴细胞先天抗肿瘤功能的恢复。 这种作用方式也是全身免疫介导的不良反应的原因。 最常见的疾病是内分泌、皮肤和胃肠道疾病。 根据研究、治疗的癌症和使用的 ICI 组合，肝毒性的发生率估计在 0.7% 至 25% 之间。 目前文献中对这些肝炎的描述很简短，并且毒性机制尚不清楚。 工作已经比较了免疫检查点抑制剂（CHILI）和自身免疫性肝炎之间的组织学损伤；我们发现辣椒中 CD8 + /CD4 + 淋巴细胞的比例较高。 除了这些临床、生物学或组织学描述之外，知识是有限的。 特别是，没有已知的预测因素或预后。
研究人员假设检查点抑制剂引起的肝损伤和特发性自身免疫性肝病之间存在机制差异。 蛋白质组分析是功能分析的强大工具。
研究类型
观察性的
注册 (估计的)
60
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Lucy MEUNIER, MD
- 电话号码：0467330224
- 邮箱：lucy-meunier@chu-montpellier.fr
研究联系人备份
- 姓名：Lina HOUNTONDJI, MD
- 邮箱：l-hountondji@chu-montpellier.fr
学习地点
-
-
France
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Montpellier、France、法国、34295
- 招聘中
- CHU de Montpellier
-
首席研究员：
- Lucy MEUNIER, MD
-
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
取样方法
非概率样本
研究人群
CHILI组：免疫检查点抑制剂诱发的肝炎患者 对照组：特发性自身免疫性肝炎患者
描述
CHILI 组患者的纳入标准：
- 患者>18岁
- 单独或联合 ICI 治疗的患者
- 患有继发于免疫检查点抑制剂 (ICI) 3 级或 4 级不良事件通用术语标准 (CTCAE) 的肝炎的患者*
未开始或不到 7 天前开始皮质类固醇或熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗
- 3 级或 4 级肝炎：转氨酶和/或碱性磷酸酶升高 ≥ 5 x 正常上限 (ULN) 或总胆红素 ≥ 3
对照组患者的纳入标准：
- 患者>18岁
- 患有原发性胆汁性胆管炎 (PBC)* 或自身免疫性肝炎 (AIH)** 或原发性硬化性胆管炎 (PSC) *** 的患者
原发性胆汁性胆管炎 (PBC)* 诊断：
关联以下 3 个标准中的至少 2 个：
- 慢性胆汁淤积（PAL > 1.5N，GGT > 3N）（> 6 个月），无胆管超声异常。
- M2型抗线粒体抗体 > 1/40th
特征性组织学病变（非化脓性破坏性胆管炎）或相容性病变（门脉炎症、肉芽肿、导管增生、导管减少、胆汁淤积）。
- AIH诊断：
ALT > 5 N / Ig G > 1.5 - 2 N 或抗平滑肌≥ 1/80 / 显着强度的界面肝炎 HAI 评分使得在不满足所有诊断标准时可以确认诊断。
*** PSC 诊断：存在慢性胆汁淤积（碱性磷酸酶 > 1.5 N 或 GGT > 3 N）和胆管 MRI 上胆管的典型异常，并且没有继发性硬化性胆管炎的病因
不纳入标准：
- 在研究期间不可能跟踪患者
- 无法进行肝活检
- 其他肝炎诊断
- 未取得同意
- 没有独立权利的未成年人、无法表达同意的人
- 不参加社会保障或同等计划，
- 受到司法保护的人，
- 参与另一项研究的人，包括仍在进行中的排除期。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 新诊断或旧诊断（突发时）
- 未开始或不到 7 天前开始皮质类固醇或熊去氧胆酸 (UDCA) 治疗
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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辣椒：免疫检查点抑制剂诱发的肝炎
免疫治疗引起的肝炎患者
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作为常规护理的一部分，收集 6 次 5mL 血液样本（第 7 天的预纳入访视、第 0 天的纳入访视、第 14 天的访视 1、第 28 天的访视 2、第 90 天的访视 3、第 6 个月的访视 4）和 5 份血液收集 5 mL 样本，用于研究背景下的蛋白质组分析（第 0 天的纳入访视、第 14 天的访视 1、第 28 天的访视 2、第 90 天的访视 3、6 个月时的访视 4）
作为常规护理的一部分进行 1 次肝活检，并额外采集 1 份研究样本：由放射科医生在局麻下超声识别下进行经顶针活检，每个核心取 1 至 2 厘米，取 2 个核心。
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对照组：特发性自身免疫性肝炎
特发性自身免疫性肝炎患者
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作为常规护理的一部分，收集 6 次 5mL 血液样本（第 7 天的预纳入访视、第 0 天的纳入访视、第 14 天的访视 1、第 28 天的访视 2、第 90 天的访视 3、第 6 个月的访视 4）和 5 份血液收集 5 mL 样本，用于研究背景下的蛋白质组分析（第 0 天的纳入访视、第 14 天的访视 1、第 28 天的访视 2、第 90 天的访视 3、6 个月时的访视 4）
作为常规护理的一部分进行 1 次肝活检，并额外采集 1 份研究样本：由放射科医生在局麻下超声识别下进行经顶针活检，每个核心取 1 至 2 厘米，取 2 个核心。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定肝炎的 ROC（受试者工作特征）曲线下面积。
大体时间：基线
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通过蛋白质组学分析对免疫治疗诱导的肝炎（CHILI 组）与特发性自身免疫性肝炎（对照组）进行特异性血液生物标志物鉴定和表达水平的敏感性/特异性曲线。
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基线
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定治疗反应的 ROC（受试者工作特征）曲线下面积
大体时间：基线、第 14 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月
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通过蛋白质组分析确定血液生物标志物和表达水平的敏感性/专业曲线，具体针对皮质类固醇治疗的反应，UDCA（熊去氧胆酸）作为护理的一部分建立）。
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基线、第 14 天、第 28 天、第 3 个月、第 6 个月
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对治疗的反应
大体时间：第 28 天
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对皮质类固醇和 UDCA（熊去氧胆酸）治疗的反应定义为肝脏测试减少 50%
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第 28 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Lucy MEUNIER, MD、University Hospital, Montpellier
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- De Martin E, Michot JM, Rosmorduc O, Guettier C, Samuel D. Liver toxicity as a limiting factor to the increasing use of immune checkpoint inhibitors. JHEP Rep. 2020 Aug 11;2(6):100170. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100170. eCollection 2020 Dec.
- Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, Cauquil C, Chanson P, Collins M, Durrbach A, Ederhy S, Feuillet S, Francois H, Lazarovici J, Le Pavec J, De Martin E, Mateus C, Michot JM, Samuel D, Soria JC, Robert C, Eggermont A, Marabelle A. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. doi: 10.1093/annonc/mdv623. Epub 2015 Dec 28.
- Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR. Hepatotoxicity From Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Management Recommendation. Hepatology. 2020 Jul;72(1):315-329. doi: 10.1002/hep.31227.
- Haanen J, Obeid M, Spain L, Carbonnel F, Wang Y, Robert C, Lyon AR, Wick W, Kostine M, Peters S, Jordan K, Larkin J; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Dec;33(12):1217-1238. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001. Epub 2022 Oct 18. No abstract available.
- Zen Y, Yeh MM. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: a histology study of seven cases in comparison with autoimmune hepatitis and idiosyncratic drug-induced liver injury. Mod Pathol. 2018 Jun;31(6):965-973. doi: 10.1038/s41379-018-0013-y. Epub 2018 Feb 5.
- Hountondji L, Ferreira De Matos C, Lebosse F, Quantin X, Lesage C, Palassin P, Rivet V, Faure S, Pageaux GP, Assenat E, Alric L, Zahhaf A, Larrey D, Witkowski Durand Viel P, Riviere B, Janick S, Dalle S, Maria ATJ, Comont T, Meunier L. Clinical pattern of checkpoint inhibitor-induced liver injury in a multicentre cohort. JHEP Rep. 2023 Mar 7;5(6):100719. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100719. eCollection 2023 Jun.
- Coukos A, Vionnet J, Obeid M, Bouchaab H, Peters S, Latifyan S, Wicky A, Michielin O, Chtioui H, Moradpour D, Fasquelle F, Sempoux C, Fraga M. Systematic comparison with autoimmune liver disease identifies specific histological features of immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005635. doi: 10.1136/jitc-2022-005635.
- Gudd CLC, Au L, Triantafyllou E, Shum B, Liu T, Nathwani R, Kumar N, Mukherjee S, Dhar A, Woollard KJ, Yone Y, Pinato DJ, Thursz MR, Goldin RD, Gore ME, Larkin J, Khamri W, Antoniades CG, Turajlic S, Possamai LA. Activation and transcriptional profile of monocytes and CD8+ T cells are altered in checkpoint inhibitor-related hepatitis. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):177-189. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.008. Epub 2021 Feb 22.
- Yoshimura K, Tamano Y, Nguyen Canh H, Zihan L, Le Thanh D, Sato Y, Terashima T, Shimoda S, Harada K. A novel pathologic marker, indoleamine 2,3-dioxygenase 1, for the cholangiopathy of immune checkpoint inhibitors-induced immune mediated hepatotoxicity as adverse events and the prediction of additional ursodeoxycholic acid treatment. Med Mol Morphol. 2023 Jun;56(2):106-115. doi: 10.1007/s00795-022-00344-7. Epub 2023 Jan 4.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年7月17日
初级完成 (估计的)
2027年1月18日
研究完成 (估计的)
2027年1月31日
研究注册日期
首次提交
2024年6月7日
首先提交符合 QC 标准的
2024年6月21日
首次发布 (实际的)
2024年6月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年11月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年11月20日
最后验证
2025年11月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他研究编号
- RECHMPL23_0164
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
不
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
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