Biomarcadores específicos de hepatitis inmunomediada secundaria a inhibidores de puntos de control inmunológico (Pro-CHILI)
20 de noviembre de 2025 actualizado por: University Hospital, Montpellier
Biomarcadores específicos de hepatitis inmunomediada secundaria a un punto de control inmunológico
Identificar biomarcadores sanguíneos específicos para la hepatitis inducida por inhibidores de puntos de control inmunológico en comparación con la hepatitis autoinmune idiopática.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) se han convertido en un pilar del arsenal terapéutico oncológico. Su mecanismo de acción se basa en la restauración de la función antitumoral innata de los linfocitos T. Este modo de acción también es la causa de efectos adversos sistémicos mediados por el sistema inmunológico. Los trastornos más comunes son endocrinos, cutáneos y gastrointestinales. La frecuencia de toxicidades hepáticas se estima entre el 0,7 y el 25% dependiendo de los estudios, el cáncer tratado y las combinaciones de ICI utilizadas. Actualmente la descripción de estas hepatitis es breve en la literatura y se desconoce el mecanismo de toxicidad. El trabajo ya ha comparado el daño histológico entre los inhibidores de puntos de control inmunológico (CHILI) y la hepatitis autoinmune; encontramos en CHILI una mayor proporción de linfocitos CD8+/CD4+. Aparte de estas descripciones clínicas, biológicas o histológicas, el conocimiento es limitado. En particular, no se conocen factores predictivos ni pronósticos.
Los investigadores plantean la hipótesis de que existen diferencias mecanísticas entre la lesión hepática inducida por inhibidores de puntos de control y la enfermedad hepática autoinmune idiopática. El análisis proteómico es una poderosa herramienta para el análisis funcional.
Tipo de estudio
De observación
Inscripción (Estimado)
60
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Lucy MEUNIER, MD
- Número de teléfono: 0467330224
- Correo electrónico: lucy-meunier@chu-montpellier.fr
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Lina HOUNTONDJI, MD
- Correo electrónico: l-hountondji@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
-
-
France
-
Montpellier, France, Francia, 34295
- Reclutamiento
- CHU de Montpellier
-
Investigador principal:
- Lucy MEUNIER, MD
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
No
Método de muestreo
Muestra no probabilística
Población de estudio
Grupo CHILI: pacientes con hepatitis inducida por inhibidores de puntos de control inmunológico Grupo control: pacientes con hepatitis autoinmune idiopática
Descripción
Criterios de inclusión para pacientes del grupo CHILI:
- Paciente > 18 años
- Paciente tratado con ICI solo o en combinación
- Paciente que sufre de hepatitis secundaria a inhibidores de puntos de control inmunológico (ICI) grado 3 o 4 Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE)*
Tratamiento con corticoides o ácido ursodesoxicólico (AUDC) no iniciado o iniciado hace menos de 7 días
- Hepatitis de grado 3 o 4: aumento de transaminasas y/o fosfatasas alcalinas ≥ 5 x límite superior normal (LSN) o bilirrubina total ≥ 3
Criterios de inclusión para pacientes en el grupo control:
- Paciente > 18 años
- Paciente que padece colangitis biliar primaria (CBP)* o hepatitis autoinmune (HAI)** o colangitis esclerosante primaria (CEP) ***
Diagnóstico de colangitis biliar primaria (CBP)*:
Asociación de al menos 2 de los 3 criterios siguientes:
- Colestasis (PAL > 1,5 N, GGT > 3 N) crónica (> 6 meses) sin anomalía ecográfica de las vías biliares.
- Antimitocondria tipo M2 Ab > 1/40
Lesiones histológicas características (colangitis destructiva no supurativa) o compatibles (inflamación portal, granulomas, proliferación ductular, ductopenia, colestasis).
- Diagnóstico de HAI:
ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N o antimúsculo liso ≥ 1/80 / Hepatitis de interfaz de marcada intensidad La puntuación HAI permite confirmar el diagnóstico cuando no se cumplen todos los criterios diagnósticos.
*** Diagnóstico de CEP: presencia de colestasis crónica (fosfatasa alcalina > 1,5 N o GGT > 3 N) y anomalías típicas de las vías biliares en colangio-MRI, y en ausencia de causa de colangitis esclerosante secundaria
Criterios de no inclusión:
- Imposibilidad de seguir al paciente durante el período de estudio.
- La biopsia hepática no es posible.
- Otros diagnósticos de hepatitis
- No obtener el consentimiento
- Menores no emancipados, personas incapaces de expresar su consentimiento
- No afiliación a un régimen de seguridad social o equivalente,
- Personas puestas bajo protección judicial,
- Persona que participa en otra investigación que incluye un período de exclusión aún en curso.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Diagnóstico de novo o antiguo (en el momento de un brote)
- Tratamiento con corticoides o ácido ursodesoxicólico (AUDC) no iniciado o iniciado hace menos de 7 días
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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CHILE: hepatitis inducida por inhibidores de puntos de control inmunológico
Paciente con hepatitis inducida por inmunoterapia
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6 recolecciones de muestras de sangre de 5 ml como parte de la atención habitual (visita previa a la inclusión el día 7, visita de inclusión el día 0, visita 1 el día 14, visita 2 el día 28, visita 3 el día 90, visita 4 a los 6 meses) y 5 muestras de sangre. colecciones de muestras de 5 ml para análisis proteómico en el contexto de la investigación (visita de inclusión el día 0, visita 1 el día 14, visita 2 el día 28, visita 3 el día 90, visita 4 a los 6 meses)
1 biopsia de hígado realizada como parte de la atención de rutina y 1 muestra adicional para investigación: biopsia con aguja transparietal bajo identificación ecográfica bajo anestesia local por un radiólogo, de 1 a 2 cm por núcleo tomado, se toman 2 núcleos.
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Grupo de control: hepatitis autoinmune idiopática
Paciente con hepatitis autoinmune idiopática
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6 recolecciones de muestras de sangre de 5 ml como parte de la atención habitual (visita previa a la inclusión el día 7, visita de inclusión el día 0, visita 1 el día 14, visita 2 el día 28, visita 3 el día 90, visita 4 a los 6 meses) y 5 muestras de sangre. colecciones de muestras de 5 ml para análisis proteómico en el contexto de la investigación (visita de inclusión el día 0, visita 1 el día 14, visita 2 el día 28, visita 3 el día 90, visita 4 a los 6 meses)
1 biopsia de hígado realizada como parte de la atención de rutina y 1 muestra adicional para investigación: biopsia con aguja transparietal bajo identificación ecográfica bajo anestesia local por un radiólogo, de 1 a 2 cm por núcleo tomado, se toman 2 núcleos.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación del área bajo la curva ROC (Receiver Operation Characteristic) para hepatitis.
Periodo de tiempo: Base
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Curva de sensibilidad/especialidad de identificación de biomarcadores sanguíneos y nivel de expresión mediante análisis proteómico, específico para hepatitis inducida por inmunoterapia (grupo CHILI), versus hepatitis autoinmune idiopática (grupo control).
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Base
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación del área bajo la curva ROC (Receiver Operation feature) para la respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: Línea de base, día 14, día 28, mes 3, mes 6
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Curva de sensibilidad/especialidad de identificación de biomarcadores sanguíneos y nivel de expresión mediante análisis proteómico, específico de respuesta a tratamientos con corticosteroides, UDCA (ácido ursodesoxicólico) establecidos como parte de la atención).
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Línea de base, día 14, día 28, mes 3, mes 6
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Respuestas a los tratamientos.
Periodo de tiempo: Día 28
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La respuesta a los tratamientos con corticoides y AUDC (ácido ursodesoxicólico) se define como una reducción de las pruebas hepáticas del 50%.
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Día 28
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- De Martin E, Michot JM, Rosmorduc O, Guettier C, Samuel D. Liver toxicity as a limiting factor to the increasing use of immune checkpoint inhibitors. JHEP Rep. 2020 Aug 11;2(6):100170. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100170. eCollection 2020 Dec.
- Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, Cauquil C, Chanson P, Collins M, Durrbach A, Ederhy S, Feuillet S, Francois H, Lazarovici J, Le Pavec J, De Martin E, Mateus C, Michot JM, Samuel D, Soria JC, Robert C, Eggermont A, Marabelle A. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. doi: 10.1093/annonc/mdv623. Epub 2015 Dec 28.
- Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR. Hepatotoxicity From Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Management Recommendation. Hepatology. 2020 Jul;72(1):315-329. doi: 10.1002/hep.31227.
- Haanen J, Obeid M, Spain L, Carbonnel F, Wang Y, Robert C, Lyon AR, Wick W, Kostine M, Peters S, Jordan K, Larkin J; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Dec;33(12):1217-1238. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001. Epub 2022 Oct 18. No abstract available.
- Zen Y, Yeh MM. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: a histology study of seven cases in comparison with autoimmune hepatitis and idiosyncratic drug-induced liver injury. Mod Pathol. 2018 Jun;31(6):965-973. doi: 10.1038/s41379-018-0013-y. Epub 2018 Feb 5.
- Hountondji L, Ferreira De Matos C, Lebosse F, Quantin X, Lesage C, Palassin P, Rivet V, Faure S, Pageaux GP, Assenat E, Alric L, Zahhaf A, Larrey D, Witkowski Durand Viel P, Riviere B, Janick S, Dalle S, Maria ATJ, Comont T, Meunier L. Clinical pattern of checkpoint inhibitor-induced liver injury in a multicentre cohort. JHEP Rep. 2023 Mar 7;5(6):100719. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100719. eCollection 2023 Jun.
- Coukos A, Vionnet J, Obeid M, Bouchaab H, Peters S, Latifyan S, Wicky A, Michielin O, Chtioui H, Moradpour D, Fasquelle F, Sempoux C, Fraga M. Systematic comparison with autoimmune liver disease identifies specific histological features of immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005635. doi: 10.1136/jitc-2022-005635.
- Gudd CLC, Au L, Triantafyllou E, Shum B, Liu T, Nathwani R, Kumar N, Mukherjee S, Dhar A, Woollard KJ, Yone Y, Pinato DJ, Thursz MR, Goldin RD, Gore ME, Larkin J, Khamri W, Antoniades CG, Turajlic S, Possamai LA. Activation and transcriptional profile of monocytes and CD8+ T cells are altered in checkpoint inhibitor-related hepatitis. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):177-189. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.008. Epub 2021 Feb 22.
- Yoshimura K, Tamano Y, Nguyen Canh H, Zihan L, Le Thanh D, Sato Y, Terashima T, Shimoda S, Harada K. A novel pathologic marker, indoleamine 2,3-dioxygenase 1, for the cholangiopathy of immune checkpoint inhibitors-induced immune mediated hepatotoxicity as adverse events and the prediction of additional ursodeoxycholic acid treatment. Med Mol Morphol. 2023 Jun;56(2):106-115. doi: 10.1007/s00795-022-00344-7. Epub 2023 Jan 4.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
17 de julio de 2024
Finalización primaria (Estimado)
18 de enero de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
31 de enero de 2027
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
7 de junio de 2024
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
21 de junio de 2024
Publicado por primera vez (Actual)
24 de junio de 2024
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
21 de noviembre de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
20 de noviembre de 2025
Última verificación
1 de noviembre de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL23_0164
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
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