Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Specifieke biomarkers van immuungemedieerde hepatitis secundair aan immuuncheckpoint-remmers (Pro-CHILI)

20 november 2025 bijgewerkt door: University Hospital, Montpellier

Specifieke biomarkers van immuungemedieerde hepatitis secundair aan immuuncheckpoint

Identificeer specifieke bloedbiomarkers voor hepatitis geïnduceerd door immuuncheckpointremmers in vergelijking met idiopathische auto-immuunhepatitis.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Immuuncheckpointremmers (ICI) zijn een pijler geworden van het oncologische therapeutische arsenaal. Hun werkingsmechanisme is gebaseerd op het herstel van de aangeboren antitumorfunctie van T-lymfocyten. Dit werkingsmechanisme is ook de oorzaak van systemische immuungemedieerde bijwerkingen. De meest voorkomende aandoeningen zijn endocriene, cutane en gastro-intestinale aandoeningen. De frequentie van hepatische toxiciteiten wordt geschat tussen 0,7 en 25%, afhankelijk van de onderzoeken, de behandelde kanker en de gebruikte ICI-combinaties. Momenteel is de beschrijving van deze hepatitis in de literatuur kort en het toxiciteitsmechanisme is niet bekend. Er is al onderzoek gedaan naar de histologische schade tussen immuuncheckpointremmers (CHILI) en auto-immuunhepatitis; we vinden in CHILI een hogere verhouding CD8+/CD4+-lymfocyten. Afgezien van deze klinische, biologische of histologische beschrijvingen is de kennis beperkt. Er zijn met name geen voorspellende factoren of prognoses bekend.

De onderzoekers veronderstellen dat er mechanistische verschillen zijn tussen door checkpointremmers geïnduceerde leverbeschadiging en idiopathische auto-immuunziekte. Proteomische analyse is een krachtig hulpmiddel voor functionele analyse.

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

60

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Frankrijk
    • France
      • Montpellier, France, Frankrijk, 34295
        • Werving
        • CHU de Montpellier
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lucy MEUNIER, MD

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

  • Volwassen
  • Oudere volwassene

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

CHILI-groep: patiënten met hepatitis geïnduceerd door immuuncheckpointremmers Controlegroep: patiënten met idiopathische auto-immuunhepatitis

Beschrijving

Inclusiecriteria voor patiënten in de CHILI-groep:

  • Patiënt > 18 jaar oud
  • Patiënt behandeld met ICI alleen of in combinatie
  • Patiënt die lijdt aan hepatitis secundair aan immuuncheckpointremmers (ICI) graad 3 of 4 Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE)*

  • Behandeling met corticosteroïden of ursodeoxycholzuur (UDCA) niet gestart of minder dan 7 dagen geleden gestart

    • Hepatitis graad 3 of 4: stijging van transaminasen en/of alkalische fosfatasen ≥ 5 x bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine ≥ 3

Inclusiecriteria voor patiënten in de controlegroep:

  • Patiënt > 18 jaar oud
  • Patiënt die lijdt aan primaire biliaire cholangitis (PBC)* of auto-immuunhepatitis (AIH)** of primaire scleroserende cholangitis (PSC) ***

Primaire biliaire cholangitis (PBC)* diagnose:

Associatie van minstens 2 van de volgende 3 criteria:

  • Cholestase (PAL > 1,5N, GGT > 3N) chronisch (> 6 maanden) zonder echografische afwijkingen van de galwegen.
  • M2-type anti-mitochondriën Ab > 1/40ste

  • Karakteristieke histologische laesies (niet-etterende destructieve cholangitis) of compatibel (poortontsteking, granulomen, ductulaire proliferatie, ductopenie, cholestase).

    • AIH-diagnose:

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N of anti-gladde spier ≥ 1/80 / Interface hepatitis met duidelijke intensiteit De HAI-score maakt het mogelijk om de diagnose te bevestigen wanneer niet aan alle diagnostische criteria is voldaan.

*** PSC-diagnose: aanwezigheid van chronische cholestase (alkalische fosfatase > 1,5 N of GGT > 3 N) en typische afwijkingen van de galwegen op cholangio-MRI, en bij afwezigheid van de oorzaak van secundaire scleroserende cholangitis

Niet-inclusiecriteria:

  • Onmogelijkheid om de patiënt te volgen tijdens de onderzoeksperiode
  • Leverbiopsie niet mogelijk
  • Andere hepatitis-diagnoses
  • Het niet verkrijgen van toestemming
  • Ongeëmancipeerde minderjarigen, mensen die hun toestemming niet kunnen uiten
  • Niet aangesloten bij een sociale zekerheids- of gelijkwaardig stelsel,
  • Personen die onder rechterlijke bescherming zijn geplaatst,
  • Persoon die deelneemt aan een ander onderzoek waarbij een periode van uitsluiting nog aan de gang is.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • De novo of oude diagnose (ten tijde van een opflakkering)
  • Behandeling met corticosteroïden of ursodeoxycholzuur (UDCA) niet gestart of minder dan 7 dagen geleden gestart

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
CHILI: hepatitis geïnduceerd door immuuncheckpointremmers
Patiënt met door immunotherapie geïnduceerde hepatitis
Biologisch: Bloedmonsterafname
6 bloedmonsters van 5 ml als onderdeel van de gebruikelijke zorg (pre-inclusiebezoek op dag 7, inclusiebezoek op dag 0, bezoek 1 op dag 14, bezoek 2 op dag 28, bezoek 3 op dag 90, bezoek 4 op 6 maanden) en 5 bloedmonsters monsterafnames van 5 ml voor proteomische analyse in het kader van onderzoek (inclusiebezoek op dag 0, visit1 op dag 14, visit2 op dag 28, visit3 op dag 90, visit4 op 6 maanden)
Procedure: Leverbiopsie
1 leverbiopsie uitgevoerd als onderdeel van de routinezorg en 1 aanvullend monster voor onderzoek: transpariëtale naaldbiopsie onder echografie identificatie onder plaatselijke verdoving door een radioloog, 1 tot 2 cm per afgenomen kern, er worden 2 kernen afgenomen.
Controlegroep: idiopathische auto-immuunhepatitis
Patiënt met idiopathische auto-immuunhepatitis
Biologisch: Bloedmonsterafname
6 bloedmonsters van 5 ml als onderdeel van de gebruikelijke zorg (pre-inclusiebezoek op dag 7, inclusiebezoek op dag 0, bezoek 1 op dag 14, bezoek 2 op dag 28, bezoek 3 op dag 90, bezoek 4 op 6 maanden) en 5 bloedmonsters monsterafnames van 5 ml voor proteomische analyse in het kader van onderzoek (inclusiebezoek op dag 0, visit1 op dag 14, visit2 op dag 28, visit3 op dag 90, visit4 op 6 maanden)
Procedure: Leverbiopsie
1 leverbiopsie uitgevoerd als onderdeel van de routinezorg en 1 aanvullend monster voor onderzoek: transpariëtale naaldbiopsie onder echografie identificatie onder plaatselijke verdoving door een radioloog, 1 tot 2 cm per afgenomen kern, er worden 2 kernen afgenomen.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van de oppervlakte onder de ROC-curve (Receiver Operation Characteristic) voor hepatitis.
Tijdsspanne: Basislijn
Gevoeligheids-/specialiteitscurve van identificatie en expressieniveau van bloedbiomarkers door proteomische analyse, specifiek voor door immunotherapie geïnduceerde hepatitis (CHILI-groep), versus idiopathische auto-immuunhepatitis (controlegroep).
Basislijn

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Bepaling van het gebied onder de ROC-curve (Receiver Operation Characteristic) voor de behandelingsrespons
Tijdsspanne: Basislijn, dag 14, dag 28, maand 3, maand 6
Gevoeligheids-/specialiteitscurve van identificatie en expressie van bloedbiomarkers door proteomische analyse, specifiek voor de respons op behandelingen met corticosteroïden, UDCA (Ursodeoxycholzuur), vastgesteld als onderdeel van de zorg).
Basislijn, dag 14, dag 28, maand 3, maand 6
Reacties op behandelingen
Tijdsspanne: Dag 28
De respons op behandelingen met corticosteroïden en UDCA (Ursodeoxycholzuur) wordt gedefinieerd als een vermindering van levertesten met 50%
Dag 28

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Onderzoekers

  • Studie directeur: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

17 juli 2024

Primaire voltooiing (Geschat)

18 januari 2027

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

7 juni 2024

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

21 juni 2024

Eerst geplaatst (Werkelijk)

24 juni 2024

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

21 november 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

20 november 2025

Laatst geverifieerd

1 november 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • RECHMPL23_0164

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren