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Biomarcatori specifici dell'epatite immunomediata secondaria agli inibitori del checkpoint immunitario (Pro-CHILI)

20 novembre 2025 aggiornato da: University Hospital, Montpellier

Biomarcatori specifici dell'epatite immunomediata secondaria al checkpoint immunitario

Identificare biomarcatori ematici specifici per l'epatite indotta dagli inibitori del checkpoint immunitario rispetto all'epatite autoimmune idiopatica.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Gli inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) sono diventati un pilastro dell’arsenale terapeutico oncologico. Il loro meccanismo d'azione si basa sul ripristino della funzione antitumorale innata dei linfociti T. Questa modalità d’azione è anche la causa di effetti avversi sistemici immunomediati. I disturbi più comuni sono endocrini, cutanei e gastrointestinali. La frequenza delle tossicità epatiche è stimata tra lo 0,7 e il 25% a seconda degli studi, del tumore trattato e delle combinazioni ICI utilizzate. Attualmente la descrizione di queste epatiti in letteratura è breve e non è noto il meccanismo di tossicità. Il lavoro ha già confrontato il danno istologico tra gli inibitori del checkpoint immunitario (CHILI) e l'epatite autoimmune; troviamo nel CHILI un rapporto più elevato di linfociti CD8+/CD4+. A parte queste descrizioni cliniche, biologiche o istologiche, la conoscenza è limitata. In particolare, non sono noti fattori predittivi o prognosi.

I ricercatori ipotizzano che esistano differenze meccanicistiche tra il danno epatico indotto dagli inibitori del checkpoint e la malattia epatica autoimmune idiopatica. L'analisi proteomica è un potente strumento per l'analisi funzionale.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

60

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Francia
    • France
      • Montpellier, France, Francia, 34295
        • Reclutamento
        • CHU de Montpellier
        • Investigatore principale:
          • Lucy MEUNIER, MD

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Gruppo CHILI: pazienti con epatite indotta da inibitori del checkpoint immunitario Gruppo di controllo: pazienti con epatite autoimmune idiopatica

Descrizione

Criteri di inclusione per i pazienti nel gruppo CHILI:

  • Paziente > 18 anni
  • Paziente trattato con ICI da solo o in combinazione
  • Paziente affetto da epatite secondaria agli inibitori del checkpoint immunitario (ICI) di grado 3 o 4 Criteri comuni di terminologia per gli eventi avversi (CTCAE)*

  • Il trattamento con corticosteroidi o acido ursodesossicolico (UDCA) non è iniziato o è iniziato meno di 7 giorni fa

    • Epatite di grado 3 o 4: aumento delle transaminasi e/o della fosfatasi alcalina ≥ 5 x limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale ≥ 3

Criteri di inclusione per i pazienti nel gruppo di controllo:

  • Paziente > 18 anni
  • Paziente affetto da colangite biliare primitiva (PBC)* o epatite autoimmune (AIH)** o colangite sclerosante primitiva (PSC) ***

Diagnosi di colangite biliare primitiva (PBC)*:

Associazione di almeno 2 dei 3 seguenti criteri:

  • Colestasi (PAL > 1,5 N, GGT > 3 N) cronica (> 6 mesi) senza anomalie ecografiche dei dotti biliari.
  • Ab antimitocondri di tipo M2 > 1/40

  • Lesioni istologiche caratteristiche (colangite distruttiva non suppurativa) o compatibili (infiammazione portale, granulomi, proliferazione duttulare, duttopenia, colestasi).

    • Diagnosi AIH:

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N o anti-muscolo liscio ≥ 1/80 / Epatite interfaccia di intensità marcata Il punteggio HAI consente di confermare la diagnosi quando non sono soddisfatti tutti i criteri diagnostici.

*** Diagnosi di PSC: presenza di colestasi cronica (fosfatasi alcalina > 1,5 N o GGT > 3 N) e anomalie tipiche delle vie biliari alla colangio-RM e in assenza di causa di colangite sclerosante secondaria

Criteri di non inclusione:

  • Impossibilità di seguire il paziente durante il periodo di studio
  • La biopsia epatica non è possibile
  • Altre diagnosi di epatite
  • Mancato ottenimento del consenso
  • Minori non emancipati, persone incapaci di esprimere il proprio consenso
  • Non iscrizione a un sistema di previdenza sociale o equivalente,
  • Le persone poste sotto tutela giurisdizionale,
  • Persona che partecipa ad un'altra ricerca comprendente un periodo di esclusione ancora in corso.
  • Donne incinte o che allattano
  • Diagnosi de novo o vecchia (al momento di una riacutizzazione)
  • Il trattamento con corticosteroidi o acido ursodesossicolico (UDCA) non è iniziato o è iniziato meno di 7 giorni fa

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
PEPERONCINO: epatite indotta da inibitori del checkpoint immunitario
Paziente con epatite indotta da immunoterapia
Biologico: Raccolta dei campioni di sangue
6 prelievi di campioni di sangue da 5 ml come parte delle cure abituali (visita di pre-inclusione al giorno 7, visita di inclusione al giorno 0, visita 1 al giorno 14, visita 2 al giorno 28, visita 3 al giorno 90, visita 4 al giorno 6 mesi) e 5 campioni di sangue prelievi di campioni da 5 mL per analisi proteomica nel contesto della ricerca (visita di inclusione al Giorno 0, visita 1 al Giorno 14, visita 2 al Giorno 28, visita 3 al Giorno 90, visita 4 a 6 mesi)
Procedura: Biopsia epatica
1 biopsia epatica eseguita come parte delle cure di routine e 1 campione aggiuntivo per la ricerca: agobiopsia transparietale con identificazione ecografica in anestesia locale da parte di un radiologo, vengono prelevati da 1 a 2 cm per nucleo, vengono prelevati 2 campioni.
Gruppo di controllo: epatite autoimmune idiopatica
Paziente con epatite autoimmune idiopatica
Biologico: Raccolta dei campioni di sangue
6 prelievi di campioni di sangue da 5 ml come parte delle cure abituali (visita di pre-inclusione al giorno 7, visita di inclusione al giorno 0, visita 1 al giorno 14, visita 2 al giorno 28, visita 3 al giorno 90, visita 4 al giorno 6 mesi) e 5 campioni di sangue prelievi di campioni da 5 mL per analisi proteomica nel contesto della ricerca (visita di inclusione al Giorno 0, visita 1 al Giorno 14, visita 2 al Giorno 28, visita 3 al Giorno 90, visita 4 a 6 mesi)
Procedura: Biopsia epatica
1 biopsia epatica eseguita come parte delle cure di routine e 1 campione aggiuntivo per la ricerca: agobiopsia transparietale con identificazione ecografica in anestesia locale da parte di un radiologo, vengono prelevati da 1 a 2 cm per nucleo, vengono prelevati 2 campioni.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione dell'area sotto la curva ROC (caratteristica dell'operazione del ricevitore) per l'epatite.
Lasso di tempo: Linea di base
Curva di sensibilità/specialità dell'identificazione dei biomarcatori del sangue e del livello di espressione mediante analisi proteomica, specifica per l'epatite indotta da immunoterapia (gruppo CHILI), rispetto all'epatite autoimmune idiopatica (gruppo di controllo).
Linea di base

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Determinazione dell'area sotto la curva ROC (caratteristica del funzionamento del ricevitore) per la risposta al trattamento
Lasso di tempo: Riferimento, giorno 14, giorno 28, mese 3, mese 6
Curva di sensibilità/specialità dell'identificazione dei biomarcatori ematici e livello di espressione mediante analisi proteomica, specifica per la risposta ai trattamenti corticosteroidi, UDCA (acido ursodesossicolico) stabilito nell'ambito della cura).
Riferimento, giorno 14, giorno 28, mese 3, mese 6
Risposte ai trattamenti
Lasso di tempo: Giorno 28
La risposta ai trattamenti con corticosteroidi e UDCA (acido ursodesossicolico) è definita come una riduzione dei test epatici del 50%
Giorno 28

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Investigatori

  • Direttore dello studio: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

17 luglio 2024

Completamento primario (Stimato)

18 gennaio 2027

Completamento dello studio (Stimato)

31 gennaio 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

7 giugno 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

24 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 novembre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

20 novembre 2025

Ultimo verificato

1 novembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • RECHMPL23_0164

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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