Специфические биомаркеры иммуноопосредованного гепатита, вторичного по отношению к ингибиторам иммунных контрольных точек (Pro-CHILI)
20 ноября 2025 г. обновлено: University Hospital, Montpellier
Специфические биомаркеры иммуноопосредованного гепатита, вторичного по отношению к контрольной точке иммунитета
Определить специфические биомаркеры крови для гепатита, вызванного ингибиторами иммунных контрольных точек, в сравнении с идиопатическим аутоиммунным гепатитом.
Обзор исследования
Статус
Рекрутинг
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Ингибиторы иммунных контрольных точек (ИКИ) стали основой терапевтического арсенала онкологических заболеваний. Механизм их действия основан на восстановлении врожденной противоопухолевой функции Т-лимфоцитов. Этот способ действия также является причиной системных иммуноопосредованных побочных эффектов. Наиболее распространенными нарушениями являются эндокринные, кожные и желудочно-кишечные расстройства. Частота печеночной токсичности оценивается от 0,7 до 25% в зависимости от исследований, лечения рака и используемых комбинаций ICI. В настоящее время описания этих гепатитов в литературе кратки, а механизм токсичности неизвестен. В работе уже сравнивались гистологические повреждения между ингибиторами иммунных контрольных точек (CHILI) и аутоиммунным гепатитом; мы находим при ЧИЛИ более высокое соотношение CD8+/CD4+ лимфоцитов. Помимо этих клинических, биологических или гистологических описаний, знания ограничены. В частности, нет известных прогностических факторов или прогнозов.
Исследователи предполагают, что существуют механические различия между повреждением печени, вызванным ингибиторами контрольных точек, и идиопатическим аутоиммунным заболеванием печени. Протеомный анализ — мощный инструмент функционального анализа.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Оцененный)
60
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Контакты исследования
- Имя: Lucy MEUNIER, MD
- Номер телефона: 0467330224
- Электронная почта: lucy-meunier@chu-montpellier.fr
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Lina HOUNTONDJI, MD
- Электронная почта: l-hountondji@chu-montpellier.fr
Места учебы
-
-
France
-
Montpellier, France, Франция, 34295
- Рекрутинг
- CHU de Montpellier
-
Главный следователь:
- Lucy MEUNIER, MD
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Группа CHILI: пациенты с гепатитом, вызванным ингибиторами иммунных контрольных точек. Контрольная группа: пациенты с идиопатическим аутоиммунным гепатитом.
Описание
Критерии включения пациентов в группу ОМС:
- Пациент > 18 лет
- Пациент, получавший лечение ICI отдельно или в комбинации
- Пациент, страдающий гепатитом, вторичным по отношению к ингибиторам иммунных контрольных точек (ICI) 3 или 4 степени. Общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE)*
Лечение кортикостероидами или урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) не началось или началось менее 7 дней назад
- Гепатит 3 или 4 степени: повышение уровня трансаминаз и/или щелочной фосфатазы ≥ 5 x верхняя граница нормы (ВГН) или общего билирубина ≥ 3.
Критерии включения пациентов в контрольную группу:
- Пациент > 18 лет
- Пациент, страдающий первичным билиарным холангитом (ПБХ)* или аутоиммунным гепатитом (АИГ)** или первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) ***
Первичный билиарный холангит (ПБХ)* Диагноз:
Ассоциация минимум 2 из следующих 3 критериев:
- Холестаз (ПАЛ > 1,5Н, ГГТ > 3Н) хронический (>6 мес) без ультразвуковой патологии желчевыводящих путей.
- Антимитохондриальные антитела типа М2 > 1/40
Характерные гистологические поражения (негнойный деструктивный холангит) или совместимые (портальное воспаление, гранулемы, пролиферация протоков, дуктопения, холестаз).
- Диагноз АИГ:
АЛТ > 5 Н / Ig G > 1,5 - 2 Н или антигладкомышечная активность ≥ 1/80 / Интерфейсный гепатит выраженной интенсивности. Оценка HAI позволяет подтвердить диагноз при невыполнении всех диагностических критериев.
*** Диагноз ПСХ: наличие хронического холестаза (ЩФ > 1,5 Н или ГГТ > 3 Н) и типичных изменений желчных протоков по данным МРТ холанги, при отсутствии причины вторичного склерозирующего холангита.
Критерии невключения:
- Невозможность наблюдения за пациентом в период исследования.
- Биопсия печени невозможна
- Другие диагнозы гепатита
- Неполучение согласия
- Неэмансипированные несовершеннолетние, лица, неспособные выразить свое согласие
- Непринадлежность к системе социального обеспечения или эквивалентной схеме,
- Лица, находящиеся под судебной защитой,
- Лицо, участвующее в другом исследовании, включая период исключения, который еще продолжается.
- Беременные или кормящие женщины
- De novo или старый диагноз (во время обострения)
- Лечение кортикостероидами или урсодезоксихолевой кислотой (УДХК) не началось или началось менее 7 дней назад
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЧИЛИ: гепатит, вызванный ингибиторами иммунных контрольных точек.
Пациент с гепатитом, вызванным иммунотерапией
|
6 взятий образцов крови по 5 мл в рамках обычного ухода (визит перед включением в день 7, визит для включения в день 0, визит 1 в день 14, визит 2 в день 28, визит 3 в день 90, визит 4 через 6 месяцев) и 5 анализов крови сбор образцов по 5 мл для протеомного анализа в контексте исследования (включение визита в День 0, визит 1 в День 14, визит 2 в День 28, визит 3 в День 90, визит 4 через 6 месяцев)
Выполняется 1 биопсия печени в рамках плановой помощи и 1 дополнительный образец для исследования: транспариетальная пункционная биопсия под контролем УЗИ под местной анестезией врачом-рентгенологом, отбирается 1-2 см на керн, берут 2 керна.
|
|
Контрольная группа: идиопатический аутоиммунный гепатит.
Пациент с идиопатическим аутоиммунным гепатитом
|
6 взятий образцов крови по 5 мл в рамках обычного ухода (визит перед включением в день 7, визит для включения в день 0, визит 1 в день 14, визит 2 в день 28, визит 3 в день 90, визит 4 через 6 месяцев) и 5 анализов крови сбор образцов по 5 мл для протеомного анализа в контексте исследования (включение визита в День 0, визит 1 в День 14, визит 2 в День 28, визит 3 в День 90, визит 4 через 6 месяцев)
Выполняется 1 биопсия печени в рамках плановой помощи и 1 дополнительный образец для исследования: транспариетальная пункционная биопсия под контролем УЗИ под местной анестезией врачом-рентгенологом, отбирается 1-2 см на керн, берут 2 керна.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение площади под кривой ROC (характеристика работы приемника) при гепатите.
Временное ограничение: Базовый уровень
|
Кривая чувствительности/специальности идентификации биомаркеров крови и уровня экспрессии с помощью протеомного анализа, специфичная для гепатита, индуцированного иммунотерапией (группа CHILI), по сравнению с идиопатическим аутоиммунным гепатитом (контрольная группа).
|
Базовый уровень
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение площади под кривой ROC (характеристика работы приемника) для ответа на лечение.
Временное ограничение: Исходный уровень, день 14, день 28, месяц 3, месяц 6
|
Кривая чувствительности/специальности определения биомаркеров крови и уровня экспрессии с помощью протеомного анализа, специфичная для ответа на лечение кортикостероидами, УДХК (урсодезоксихолевая кислота), установленная в рамках лечения).
|
Исходный уровень, день 14, день 28, месяц 3, месяц 6
|
|
Реакция на лечение
Временное ограничение: День 28
|
Ответ на лечение кортикостероидами и УДХК (урсодезоксихолевой кислотой) определяется как снижение показателей печени на 50%.
|
День 28
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Директор по исследованиям: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- De Martin E, Michot JM, Rosmorduc O, Guettier C, Samuel D. Liver toxicity as a limiting factor to the increasing use of immune checkpoint inhibitors. JHEP Rep. 2020 Aug 11;2(6):100170. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100170. eCollection 2020 Dec.
- Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, Cauquil C, Chanson P, Collins M, Durrbach A, Ederhy S, Feuillet S, Francois H, Lazarovici J, Le Pavec J, De Martin E, Mateus C, Michot JM, Samuel D, Soria JC, Robert C, Eggermont A, Marabelle A. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. doi: 10.1093/annonc/mdv623. Epub 2015 Dec 28.
- Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR. Hepatotoxicity From Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Management Recommendation. Hepatology. 2020 Jul;72(1):315-329. doi: 10.1002/hep.31227.
- Haanen J, Obeid M, Spain L, Carbonnel F, Wang Y, Robert C, Lyon AR, Wick W, Kostine M, Peters S, Jordan K, Larkin J; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Dec;33(12):1217-1238. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001. Epub 2022 Oct 18. No abstract available.
- Zen Y, Yeh MM. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: a histology study of seven cases in comparison with autoimmune hepatitis and idiosyncratic drug-induced liver injury. Mod Pathol. 2018 Jun;31(6):965-973. doi: 10.1038/s41379-018-0013-y. Epub 2018 Feb 5.
- Hountondji L, Ferreira De Matos C, Lebosse F, Quantin X, Lesage C, Palassin P, Rivet V, Faure S, Pageaux GP, Assenat E, Alric L, Zahhaf A, Larrey D, Witkowski Durand Viel P, Riviere B, Janick S, Dalle S, Maria ATJ, Comont T, Meunier L. Clinical pattern of checkpoint inhibitor-induced liver injury in a multicentre cohort. JHEP Rep. 2023 Mar 7;5(6):100719. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100719. eCollection 2023 Jun.
- Coukos A, Vionnet J, Obeid M, Bouchaab H, Peters S, Latifyan S, Wicky A, Michielin O, Chtioui H, Moradpour D, Fasquelle F, Sempoux C, Fraga M. Systematic comparison with autoimmune liver disease identifies specific histological features of immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005635. doi: 10.1136/jitc-2022-005635.
- Gudd CLC, Au L, Triantafyllou E, Shum B, Liu T, Nathwani R, Kumar N, Mukherjee S, Dhar A, Woollard KJ, Yone Y, Pinato DJ, Thursz MR, Goldin RD, Gore ME, Larkin J, Khamri W, Antoniades CG, Turajlic S, Possamai LA. Activation and transcriptional profile of monocytes and CD8+ T cells are altered in checkpoint inhibitor-related hepatitis. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):177-189. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.008. Epub 2021 Feb 22.
- Yoshimura K, Tamano Y, Nguyen Canh H, Zihan L, Le Thanh D, Sato Y, Terashima T, Shimoda S, Harada K. A novel pathologic marker, indoleamine 2,3-dioxygenase 1, for the cholangiopathy of immune checkpoint inhibitors-induced immune mediated hepatotoxicity as adverse events and the prediction of additional ursodeoxycholic acid treatment. Med Mol Morphol. 2023 Jun;56(2):106-115. doi: 10.1007/s00795-022-00344-7. Epub 2023 Jan 4.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
17 июля 2024 г.
Первичное завершение (Оцененный)
18 января 2027 г.
Завершение исследования (Оцененный)
31 января 2027 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
7 июня 2024 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
21 июня 2024 г.
Первый опубликованный (Действительный)
24 июня 2024 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
21 ноября 2025 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
20 ноября 2025 г.
Последняя проверка
1 ноября 2025 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL23_0164
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .