Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Specifika biomarkörer för immunförmedlad hepatit sekundär till immunkontrollpunktshämmare (Pro-CHILI)

24 juni 2024 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Specifika biomarkörer för immunförmedlad hepatit sekundär till immunkontrollpunkt

Identifiera specifika blodbiomarkörer för hepatit inducerad av immunkontrollpunktshämmare i jämförelse med idiopatisk autoimmun hepatit.

Studieöversikt

Status

Har inte rekryterat ännu

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Immune checkpoint-hämmare (ICI) har blivit en pelare i den onkologiska terapeutiska arsenalen. Deras verkningsmekanism är baserad på återställandet av den medfödda antitumörfunktionen hos T-lymfocyter. Detta verkningssätt är också orsaken till systemiska immunförmedlade biverkningar. De vanligaste störningarna är endokrina, kutana och gastrointestinala. Frekvensen av levertoxicitet uppskattas till mellan 0,7 och 25 % beroende på studierna, den cancer som behandlas och de ICI-kombinationer som används. För närvarande är beskrivningen av dessa hepatiter kortfattad i litteraturen och mekanismen för toxicitet är inte känd. Arbetet har redan jämfört histologisk skada mellan immunkontrollpunktshämmare (CHILI) och autoimmun hepatit; vi finner i CHILI ett högre förhållande av CD8+/CD4+-lymfocyter. Förutom dessa kliniska, biologiska eller histologiska beskrivningar är kunskapen begränsad. I synnerhet finns det inga kända prediktiva faktorer eller prognoser.

Utredarna antar att det finns mekanistiska skillnader mellan checkpoint-inhibitorer inducerad leverskada och idiopatisk autoimmun leversjukdom. Proteomisk analys är ett kraftfullt verktyg för funktionsanalys.

Studietyp

Observationell

Inskrivning (Beräknad)

60

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studera Kontakt Backup

Studieorter

  • Frankrike
      • Montpellier, Frankrike, 34295
        • CHU de Montpellier
        • Huvudutredare:
          • Lucy MEUNIER, MD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Testmetod

Icke-sannolikhetsprov

Studera befolkning

CHILI-grupp: patienter med hepatit inducerad av immunkontrollpunktshämmare Kontrollgrupp: patienter med idiopatisk autoimmun hepatit

Beskrivning

Inklusionskriterier för patienter i CHILI-gruppen:

  • Patient > 18 år
  • Patient behandlad med ICI enbart eller i kombination
  • Patient som lider av hepatit sekundär till immunkontrollpunktshämmare (ICI) grad 3 eller 4 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE)*

  • Behandling med kortikosteroider eller Ursodeoxicholsyra (UDCA) påbörjades inte eller påbörjades för mindre än 7 dagar sedan

    • Grad 3 eller 4 hepatit: ökning av transaminaser och/eller alkaliska fosfataser ≥ 5 x övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin ≥ 3

Inklusionskriterier för patienter i kontrollgruppen:

  • Patient > 18 år
  • Patient som lider av primär biliär kolangit (PBC)* eller autoimmun hepatit (AIH)** eller primär skleroserande kolangit (PSC) ***

Primär biliär kolangit (PBC)* diagnos:

Sammanslutning av minst 2 av följande 3 kriterier:

  • Kolestas (PAL > 1,5N, GGT > 3N) kronisk (> 6 månader) utan ultraljudsavvikelse i gallgångarna.
  • M2 typ anti-mitokondrier Ab > 1/40

  • Karakteristiska histologiska lesioner (icke-suppurativ destruktiv kolangit) eller kompatibla (portalinflammation, granulom, ductulär proliferation, ductopeni, kolestas).

    • AIH-diagnos:

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N eller anti-slät muskel ≥ 1/80 / Interface hepatit av markant intensitet HAI-poängen gör det möjligt att bekräfta diagnosen när alla diagnostiska kriterier inte är uppfyllda.

*** PSC-diagnos: förekomst av kronisk kolestas (alkaliskt fosfatas > 1,5 N eller GGT > 3 N) och typiska avvikelser i gallgångarna på kolangio-MRT, och i avsaknad av orsak till sekundär skleroserande kolangit

Icke-inkluderingskriterier:

  • Omöjlighet att följa patienten under studieperioden
  • Leverbiopsi ej möjlig
  • Andra hepatitdiagnoser
  • Underlåtenhet att inhämta samtycke
  • Obemanciperade minderåriga, människor som inte kan uttrycka sitt samtycke
  • Icke-anslutning till en social trygghet eller motsvarande system,
  • Personer som ställs under rättsligt skydd,
  • Person som deltar i en annan forskning inklusive en uteslutningsperiod som fortfarande pågår.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • De novo eller gammal diagnos (vid tidpunkten för en flare-up)
  • Behandling med kortikosteroider eller Ursodeoxicholsyra (UDCA) påbörjades inte eller påbörjades för mindre än 7 dagar sedan

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

Kohorter och interventioner

Grupp / Kohort
Intervention / Behandling
CHILI: hepatit inducerad av immunkontrollpunktshämmare
Patient med immunterapi-inducerad hepatit
Biologisk: Insamling av blodprov
6 insamlingar av 5 ml blodprov som en del av vanlig vård (besök före inkludering dag 7, inklusionsbesök dag 0, besök 1 dag 14, besök 2 dag 28, besök 3 vid dag 90, besök 4 vid 6 månader) och 5 blod provsamlingar på 5 ml för proteomisk analys i forskningssammanhang (inklusionsbesök dag 0, besök 1 dag 14, besök 2 dag 28, besök 3 dag 90, besök 4 vid 6 månader)
Procedur: Leverbiopsi
1 leverbiopsi utförd som en del av rutinvård och 1 ytterligare prov för forskning: transparietal nålbiopsi under ultraljudsidentifikation under lokalbedövning av radiolog, 1 till 2 cm per kärna tas, 2 kärnor tas.
Kontrollgrupp: idiopatisk autoimmun hepatit
Patient med idiopatisk autoimmun hepatit
Biologisk: Insamling av blodprov
6 insamlingar av 5 ml blodprov som en del av vanlig vård (besök före inkludering dag 7, inklusionsbesök dag 0, besök 1 dag 14, besök 2 dag 28, besök 3 vid dag 90, besök 4 vid 6 månader) och 5 blod provsamlingar på 5 ml för proteomisk analys i forskningssammanhang (inklusionsbesök dag 0, besök 1 dag 14, besök 2 dag 28, besök 3 dag 90, besök 4 vid 6 månader)
Procedur: Leverbiopsi
1 leverbiopsi utförd som en del av rutinvård och 1 ytterligare prov för forskning: transparietal nålbiopsi under ultraljudsidentifikation under lokalbedövning av radiolog, 1 till 2 cm per kärna tas, 2 kärnor tas.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av arean under ROC-kurvan (Receiver Operation characteristic) för hepatit.
Tidsram: Baslinje
Känslighets-/specialitetskurva för identifiering av blodbiomarkörer och uttrycksnivå genom proteomisk analys, specifik för immunterapi-inducerad hepatit (CHILI-gruppen), kontra idiopatisk autoimmun hepatit (kontrollgrupp).
Baslinje

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Bestämning av området under ROC-kurvan (Receiver Operation characteristic) för behandlingssvar
Tidsram: Baslinje, dag 14, dag 28, månad 3, månad 6
Känslighet/specialitetskurva för identifiering av blodbiomarkörer och uttrycksnivå genom proteomanalys, specifik för svar på behandlingar kortikosteroider, UDCA (Ursodeoxicholsyra) etablerad som en del av vården).
Baslinje, dag 14, dag 28, månad 3, månad 6
Svar på behandlingar
Tidsram: Dag 28
Svar på kortikosteroid- och UDCA-behandlingar (Ursodeoxicholsyra) definieras som en minskning av levertester med 50 %
Dag 28

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Utredare

  • Studierektor: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Beräknad)

1 juli 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

1 december 2025

Avslutad studie (Beräknad)

1 juni 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

7 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

21 juni 2024

Första postat (Faktisk)

24 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)

26 juni 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2024

Senast verifierad

1 maj 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RECHMPL23_0164

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Immunförmedlad hepatit

Kliniska prövningar på Insamling av blodprov

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera