Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Specifikke biomarkører for immunmedieret hepatitis sekundært til immun checkpoint-hæmmere (Pro-CHILI)

20. november 2025 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Specifikke biomarkører for immunmedieret hepatitis sekundært til immunkontrolpunkt

Identificer specifikke blodbiomarkører for hepatitis induceret af immun checkpoint-hæmmere sammenlignet med idiopatisk autoimmun hepatitis.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Immune checkpoint-hæmmere (ICI) er blevet en søjle i det onkologiske terapeutiske arsenal. Deres virkningsmekanisme er baseret på genoprettelse af den medfødte antitumorfunktion af T-lymfocytter. Denne virkemåde er også årsagen til systemiske immunmedierede bivirkninger. De mest almindelige lidelser er endokrine, kutane og gastrointestinale lidelser. Hyppigheden af ​​levertoksicitet er estimeret mellem 0,7 og 25 % afhængig af undersøgelserne, den behandlede cancer og de anvendte ICI-kombinationer. I øjeblikket er beskrivelsen af ​​disse hepatitis kort i litteraturen, og mekanismen for toksicitet er ikke kendt. Arbejdet har allerede sammenlignet histologiske skader mellem immun checkpoint-hæmmere (CHILI) og autoimmun hepatitis; vi finder i CHILI et højere forhold mellem CD8 + /CD4 + lymfocytter. Ud over disse kliniske, biologiske eller histologiske beskrivelser er viden begrænset. Især er der ingen kendte prædiktive faktorer eller prognoser.

Forskerne antager, at der er mekanistiske forskelle mellem checkpoint-hæmmere induceret leverskade og idiopatisk autoimmun leversygdom. Proteomisk analyse er et kraftfuldt værktøj til funktionsanalyse.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

60

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrig
    • France
      • Montpellier, France, Frankrig, 34295
        • Rekruttering
        • CHU de Montpellier
        • Ledende efterforsker:
          • Lucy MEUNIER, MD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

CHILI gruppe: patienter med hepatitis induceret af immun checkpoint hæmmere Kontrolgruppe: patienter med idiopatisk autoimmun hepatitis

Beskrivelse

Inklusionskriterier for patienter i CHILI-gruppen:

  • Patient > 18 år
  • Patient behandlet med ICI alene eller i kombination
  • Patient, der lider af hepatitis sekundær til immun checkpoint hæmmere (ICI) grad 3 eller 4 Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE)*

  • Behandling med kortikosteroider eller Ursodeoxycholsyre (UDCA) er ikke startet eller startet for mindre end 7 dage siden

    • Grad 3 eller 4 hepatitis: stigning i transaminaser og/eller alkaliske fosfataser ≥ 5 x øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin ≥ 3

Inklusionskriterier for patienter i kontrolgruppen:

  • Patient > 18 år
  • Patient, der lider af primær biliær kolangitis (PBC)* eller autoimmun hepatitis (AIH)** eller primær skleroserende kolangitis (PSC) ***

Primær biliær kolangitis (PBC)* diagnose:

Sammenslutning af mindst 2 af følgende 3 kriterier:

  • Kolestase (PAL > 1,5N, GGT > 3N) kronisk (> 6 måneder) uden ultralydsabnormitet i galdegangene.
  • M2 type anti-mitokondrier Ab > 1/40

  • Karakteristiske histologiske læsioner (ikke-suppurativ destruktiv cholangitis) eller kompatible (portalbetændelse, granulomer, ductulær proliferation, ductopeni, kolestase).

    • AIH diagnose:

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N eller anti-glat muskel ≥ 1/80 / Interface hepatitis af markant intensitet HAI-scoren gør det muligt at bekræfte diagnosen, når alle diagnostiske kriterier ikke er opfyldt.

*** PSC-diagnose: tilstedeværelse af kronisk kolestase (alkalisk fosfatase > 1,5 N eller GGT > 3 N) og typiske abnormiteter i galdegangene på cholangio-MRI og i fravær af årsag til sekundær skleroserende cholangitis

Ikke-inkluderingskriterier:

  • Umulighed at følge patienten i undersøgelsesperioden
  • Leverbiopsi ikke mulig
  • Andre hepatitisdiagnoser
  • Manglende indhentning af samtykke
  • Uemanciperede mindreårige, mennesker, der ikke er i stand til at udtrykke deres samtykke
  • Ikke-tilslutning til en social sikring eller tilsvarende ordning,
  • Personer, der er stillet under retsbeskyttelse,
  • Person, der deltager i en anden forskning, herunder en udelukkelsesperiode, der stadig er i gang.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • De novo eller gammel diagnose (på tidspunktet for en opblussen)
  • Behandling med kortikosteroider eller Ursodeoxycholsyre (UDCA) er ikke startet eller startet for mindre end 7 dage siden

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
CHILI: hepatitis induceret af immun checkpoint-hæmmere
Patient med immunterapi-induceret hepatitis
Biologisk: Blodprøvesamling
6 indsamlinger af 5 ml blodprøver som en del af sædvanlig pleje (før-inklusionsbesøg på dag-7, inklusionsbesøg på dag 0, besøg1 på dag 14, besøg2 på dag 28, besøg3 på dag 90, besøg4 på 6 måneder) og 5 blod prøvesamlinger på 5 mL til proteomisk analyse i forbindelse med forskning (inklusionsbesøg på dag 0, besøg 1 på dag 14, besøg 2 på dag 28, besøg 3 på dag 90, besøg 4 på 6 måneder)
Procedure: Leverbiopsi
1 leverbiopsi udført som en del af rutinepleje og 1 yderligere prøve til forskning: transparietal nålebiopsi under ultralydsidentifikation under lokalbedøvelse af en radiolog, 1 til 2 cm pr. kerne taget, 2 kerner udtages.
Kontrolgruppe: idiopatisk autoimmun hepatitis
Patient med idiopatisk autoimmun hepatitis
Biologisk: Blodprøvesamling
6 indsamlinger af 5 ml blodprøver som en del af sædvanlig pleje (før-inklusionsbesøg på dag-7, inklusionsbesøg på dag 0, besøg1 på dag 14, besøg2 på dag 28, besøg3 på dag 90, besøg4 på 6 måneder) og 5 blod prøvesamlinger på 5 mL til proteomisk analyse i forbindelse med forskning (inklusionsbesøg på dag 0, besøg 1 på dag 14, besøg 2 på dag 28, besøg 3 på dag 90, besøg 4 på 6 måneder)
Procedure: Leverbiopsi
1 leverbiopsi udført som en del af rutinepleje og 1 yderligere prøve til forskning: transparietal nålebiopsi under ultralydsidentifikation under lokalbedøvelse af en radiolog, 1 til 2 cm pr. kerne taget, 2 kerner udtages.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af arealet under ROC-kurven (Receiver Operation characteristic) for hepatitis.
Tidsramme: Baseline
Sensitivitet/specialitetskurve for blodbiomarkørers identifikation og ekspressionsniveau ved proteomisk analyse, specifik for immunterapi-induceret hepatitis (CHILI-gruppen), versus idiopatisk autoimmun hepatitis (kontrolgruppe).
Baseline

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af området under ROC-kurven (Receiver Operation characteristic) for behandlingsrespons
Tidsramme: Baseline, dag 14, dag 28, måned 3, måned 6
Sensitivitet/specialitetskurve for blodbiomarkørers identifikation og ekspressionsniveau ved proteomisk analyse, specifik for respons på behandlinger kortikosteroider, UDCA (Ursodeoxycholsyre) etableret som en del af behandlingen).
Baseline, dag 14, dag 28, måned 3, måned 6
Reaktioner på behandlinger
Tidsramme: Dag 28
Respons på kortikosteroid- og UDCA-behandlinger (Ursodeoxycholsyre) defineres som en reduktion i leverprøver på 50 %
Dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Efterforskere

  • Studieleder: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

18. januar 2027

Studieafslutning (Anslået)

31. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

7. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

21. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

24. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

21. november 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RECHMPL23_0164

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Immunmedieret hepatitis

Kliniske forsøg med Blodprøvesamling

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner