Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Specyficzne biomarkery immunologicznego zapalenia wątroby wtórnego do immunologicznych inhibitorów punktów kontrolnych (Pro-CHILI)

20 listopada 2025 zaktualizowane przez: University Hospital, Montpellier

Specyficzne biomarkery immunologicznego zapalenia wątroby wtórnego do immunologicznego punktu kontrolnego

Zidentyfikować specyficzne biomarkery we krwi zapalenia wątroby wywołanego przez inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego w porównaniu z idiopatycznym autoimmunologicznym zapaleniem wątroby.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) stały się filarem arsenału terapii onkologicznej. Mechanizm ich działania opiera się na przywróceniu wrodzonej funkcji przeciwnowotworowej limfocytów T. Ten sposób działania jest również przyczyną ogólnoustrojowych działań niepożądanych o podłożu immunologicznym. Do najczęstszych należą zaburzenia endokrynologiczne, skórne i żołądkowo-jelitowe. Częstość występowania toksycznego działania na wątrobę szacuje się na 0,7–25% w zależności od badań, leczonego nowotworu i zastosowanej kombinacji ICI. Obecnie w literaturze opis tego zapalenia wątroby jest krótki, a mechanizm toksyczności nie jest znany. W pracach porównano już uszkodzenia histologiczne pomiędzy inhibitorami punktów kontrolnych układu odpornościowego (CHILI) a autoimmunologicznym zapaleniem wątroby; stwierdzamy, że w CHILI występuje wyższy stosunek limfocytów CD8+/CD4+. Poza opisami klinicznymi, biologicznymi i histologicznymi wiedza jest ograniczona. W szczególności nie są znane żadne czynniki predykcyjne ani prognozy.

Badacze stawiają hipotezę, że istnieją różnice mechaniczne pomiędzy uszkodzeniem wątroby wywołanym inhibitorami punktów kontrolnych a idiopatyczną autoimmunologiczną chorobą wątroby. Analiza proteomiczna jest potężnym narzędziem analizy funkcjonalnej.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

60

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Francja
    • France
      • Montpellier, France, Francja, 34295
        • Rekrutacyjny
        • CHU de Montpellier
        • Główny śledczy:
          • Lucy MEUNIER, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

  • Dorosły
  • Starszy dorosły

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Grupa CHILI: pacjenci z zapaleniem wątroby wywołanym przez inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego Grupa kontrolna: pacjenci z idiopatycznym autoimmunologicznym zapaleniem wątroby

Opis

Kryteria włączenia pacjentów do grupy CHILI:

  • Pacjent > 18 lat
  • Pacjent leczony samym ICI lub w skojarzeniu
  • Pacjent cierpiący na zapalenie wątroby wtórne do inhibitorów punktów kontrolnych układu odpornościowego (ICI) stopnia 3 lub 4 Wspólne kryteria terminologiczne dotyczące zdarzeń niepożądanych (CTCAE)*

  • Nie rozpoczęto leczenia kortykosteroidami lub kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) lub rozpoczęto mniej niż 7 dni temu

    • Zapalenie wątroby stopnia 3 lub 4: zwiększenie aktywności aminotransferaz i (lub) fosfataz alkalicznych ≥ 5 x górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita ≥ 3

Kryteria włączenia pacjentów do grupy kontrolnej:

  • Pacjent > 18 lat
  • Pacjent cierpiący na pierwotne żółciowe zapalenie dróg żółciowych (PBC)*, autoimmunologiczne zapalenie wątroby (AIH)** lub pierwotne stwardniające zapalenie dróg żółciowych (PSC) ***

Rozpoznanie pierwotnego żółciowego zapalenia dróg żółciowych (PBC)*:

Skojarzenie co najmniej 2 z 3 poniższych kryteriów:

  • Cholestaza (PAL > 1,5N, GGT > 3N) przewlekła (> 6 miesięcy) bez nieprawidłowości w USG dróg żółciowych.
  • Przeciwmitochondria typu M2 Ab > 1/40

  • Charakterystyczne zmiany histologiczne (nieropne, niszczące zapalenie dróg żółciowych) lub zgodne (zapalenie wrotne, ziarniniaki, proliferacja przewodowa, duklopenia, cholestaza).

    • Diagnoza AIH:

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N lub przeciw mięśniom gładkim ≥ 1/80 / zapalenie wątroby typu Interface o znacznym nasileniu Skala HAI pozwala na potwierdzenie rozpoznania w przypadku niespełnienia wszystkich kryteriów diagnostycznych.

*** Rozpoznanie PSC: obecność przewlekłej cholestazy (fosfataza alkaliczna > 1,5 N lub GGT > 3 N) i typowe nieprawidłowości dróg żółciowych w badaniu dróg żółciowych w badaniu cholangio-MRI oraz brak przyczyny wtórnego stwardniającego zapalenia dróg żółciowych

Kryteria niewłączenia:

  • Brak możliwości śledzenia pacjenta w okresie badania
  • Biopsja wątroby niemożliwa
  • Inne rozpoznania zapalenia wątroby
  • Brak uzyskania zgody
  • Małoletni nieemancypowani, osoby niezdolne do wyrażenia zgody
  • Brak przynależności do systemu zabezpieczenia społecznego lub równoważnego systemu,
  • Osoby objęte ochroną sądową,
  • Osoba biorąca udział w innym badaniu obejmującym trwający okres wykluczenia.
  • Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
  • De novo lub stara diagnoza (w momencie zaostrzenia)
  • Nie rozpoczęto leczenia kortykosteroidami lub kwasem ursodeoksycholowym (UDCA) lub rozpoczęto mniej niż 7 dni temu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
CHILI: zapalenie wątroby wywołane przez inhibitory punktów kontrolnych układu odpornościowego
Pacjent z zapaleniem wątroby wywołanym immunoterapią
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
6 pobrań 5 ml próbek krwi w ramach zwykłej opieki (wizyta przedwłączeniowa w dniu 7, wizyta włączeniowa w dniu 0, wizyta 1 w dniu 14, wizyta 2 w dniu 28, wizyta 3 w dniu 90, wizyta 4 w 6 miesiącu) i 5 krwi pobranie próbek o objętości 5 ml do analizy proteomicznej w kontekście badań (wizyta włączenia w dniu 0, wizyta 1 w dniu 14, wizyta 2 w dniu 28, wizyta 3 w dniu 90, wizyta 4 w 6 miesiącu)
Procedura: Biopsja wątroby
W ramach rutynowej opieki wykonuje się 1 biopsję wątroby i 1 dodatkową próbkę do badań: przezciemieniowa biopsja igłowa pod kontrolą USG w znieczuleniu miejscowym przez radiologa, pobiera się od 1 do 2 cm z każdego rdzenia, pobiera się 2 rdzenie.
Grupa kontrolna: idiopatyczne autoimmunologiczne zapalenie wątroby
Pacjent z idiopatycznym autoimmunologicznym zapaleniem wątroby
Biologiczny: Pobieranie próbek krwi
6 pobrań 5 ml próbek krwi w ramach zwykłej opieki (wizyta przedwłączeniowa w dniu 7, wizyta włączeniowa w dniu 0, wizyta 1 w dniu 14, wizyta 2 w dniu 28, wizyta 3 w dniu 90, wizyta 4 w 6 miesiącu) i 5 krwi pobranie próbek o objętości 5 ml do analizy proteomicznej w kontekście badań (wizyta włączenia w dniu 0, wizyta 1 w dniu 14, wizyta 2 w dniu 28, wizyta 3 w dniu 90, wizyta 4 w 6 miesiącu)
Procedura: Biopsja wątroby
W ramach rutynowej opieki wykonuje się 1 biopsję wątroby i 1 dodatkową próbkę do badań: przezciemieniowa biopsja igłowa pod kontrolą USG w znieczuleniu miejscowym przez radiologa, pobiera się od 1 do 2 cm z każdego rdzenia, pobiera się 2 rdzenie.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wyznaczanie obszaru pod krzywą ROC (charakterystyka działania odbiornika) dla zapalenia wątroby.
Ramy czasowe: Linia bazowa
Krzywa czułości/specjalizacji identyfikacji biomarkerów krwi i poziomu ekspresji metodą analizy proteomicznej, swoistej dla zapalenia wątroby wywołanego immunoterapią (grupa CHILI) w porównaniu z idiopatycznym autoimmunologicznym zapaleniem wątroby (grupa kontrolna).
Linia bazowa

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Określenie obszaru pod krzywą ROC (charakterystyka działania odbiornika) dla odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, dzień 14, dzień 28, miesiąc 3, miesiąc 6
Czułość/krzywa specjalizacji identyfikacji biomarkerów krwi i poziomu ekspresji metodą analizy proteomicznej, swoistej dla odpowiedzi na leczenie kortykosteroidami, UDCA (kwas ursodeoksycholowy) ustalany w ramach opieki).
Wartość wyjściowa, dzień 14, dzień 28, miesiąc 3, miesiąc 6
Odpowiedzi na leczenie
Ramy czasowe: Dzień 28
Odpowiedź na leczenie kortykosteroidami i UDCA (kwasem ursodeoksycholowym) definiowana jest jako zmniejszenie wyników testów wątrobowych o 50%
Dzień 28

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

17 lipca 2024

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

18 stycznia 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 stycznia 2027

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

7 czerwca 2024

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

21 czerwca 2024

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

24 czerwca 2024

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

21 listopada 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

20 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RECHMPL23_0164

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj