Immuunivälitteisen hepatiitin spesifiset biomarkkerit, jotka ovat sekundaarisia immuunijärjestelmän tarkistuspisteen estäjille (Pro-CHILI)
torstai 20. marraskuuta 2025 päivittänyt: University Hospital, Montpellier
Immuunivälitteisen hepatiitin spesifiset biomarkkerit, jotka ovat toissijaisia immuunijärjestelmän tarkistuspisteelle
Tunnista spesifiset veren biomarkkerit immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien aiheuttamalle hepatiitille verrattuna idiopaattiseen autoimmuunihepatiittiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Immuunitarkistuspisteen estäjistä (ICI) on tullut onkologisen terapeuttisen arsenaalin pilari. Niiden vaikutusmekanismi perustuu T-lymfosyyttien synnynnäisen kasvainten vastaisen toiminnan palauttamiseen. Tämä vaikutustapa on myös syy systeemisiin immuunivälitteisiin haittavaikutuksiin. Yleisimmät sairaudet ovat endokriiniset, iho- ja maha-suolikanavat. Maksatoksisuuden esiintymistiheydeksi arvioidaan 0,7-25 % riippuen tutkimuksista, hoidetusta syövästä ja käytetyistä ICI-yhdistelmistä. Tällä hetkellä näiden hepatiittien kuvaus on kirjallisuudessa lyhyt, eikä toksisuusmekanismia tunneta. Työssä on jo verrattu histologisia vaurioita immuunitarkastuspisteen estäjien (CHILI) ja autoimmuunihepatiitin välillä; löydämme CHIListä korkeamman CD8 + /CD4 + -lymfosyyttien suhteen. Näitä kliinisiä, biologisia tai histologisia kuvauksia lukuun ottamatta tieto on rajallista. Erityisesti ei ole tunnettuja ennustavia tekijöitä tai ennusteita.
Tutkijat olettavat, että tarkistuspisteestäjien aiheuttaman maksavaurion ja idiopaattisen autoimmuunisairauden välillä on mekaanisia eroja. Proteominen analyysi on tehokas työkalu toiminnalliseen analyysiin.
Opintotyyppi
Havainnollistava
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
60
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Lucy MEUNIER, MD
- Puhelinnumero: 0467330224
- Sähköposti: lucy-meunier@chu-montpellier.fr
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Lina HOUNTONDJI, MD
- Sähköposti: l-hountondji@chu-montpellier.fr
Opiskelupaikat
-
-
France
-
Montpellier, France, Ranska, 34295
- Rekrytointi
- CHU de Montpellier
-
Päätutkija:
- Lucy MEUNIER, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Näytteenottomenetelmä
Ei-todennäköisyysnäyte
Tutkimusväestö
CHILI-ryhmä: potilaat, joilla on immuunivastuksen estäjien aiheuttama hepatiitti Kontrolliryhmä: potilaat, joilla on idiopaattinen autoimmuunihepatiitti
Kuvaus
Kriteerit CHILI-ryhmän potilaille:
- Potilas > 18-vuotias
- Potilas, jota hoidetaan ICI:llä yksin tai yhdistelmänä
- Potilas, jolla on sekundaarinen hepatiitti immuunitarkastuspisteen estäjien (ICI) asteen 3 tai 4 yhteiset terminologiakriteerit haittatapahtumille (CTCAE)*
Hoito kortikosteroideilla tai ursodeoksikoolihapolla (UDCA) ei aloitettu tai aloitettiin alle 7 päivää sitten
- Asteen 3 tai 4 hepatiitti: transaminaasien ja/tai alkalisten fosfataasien nousu ≥ 5 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini ≥ 3
Vertailuryhmän potilaiden sisällyttämiskriteerit:
- Potilas > 18-vuotias
- Potilas, jolla on primaarinen sappitulehdus (PBC)* tai autoimmuunihepatiitti (AIH)** tai primaarinen sklerosoiva kolangiitti (PSC)***
Primaarinen sapen kolangiitti (PBC)* -diagnoosi:
Vähintään 2 seuraavista kolmesta kriteeristä yhdistäminen:
- Kolestaasi (PAL > 1,5 N, GGT > 3 N) krooninen (> 6 kuukautta) ilman sappitiehyiden ultraäänihäiriöitä.
- M2-tyypin anti-mitokondrioiden Ab > 1/40
Tyypillisiä histologisia vaurioita (ei märkivä, tuhoava kolangiitti) tai yhteensopivia (portaalitulehdus, granuloomit, ductular proliferaatio, duktopenia, kolestaasi).
- AIH-diagnoosi:
ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N tai anti-sileälihas ≥ 1/80 / Rajapinnan hepatiitti, jonka voimakkuus on HAI-pisteet mahdollistavat diagnoosin vahvistamisen, kun kaikki diagnostiset kriteerit eivät täyty.
*** PSC-diagnoosi: krooninen kolestaasi (alkalinen fosfataasi > 1,5 N tai GGT > 3 N) ja tyypilliset poikkeavuudet sappitiehyissä kolangio-MRI:ssä ja sekundaarisen sklerosoivan kolangiitin syyn puuttuessa
Ei sisällyttämiskriteerit:
- Potilasta on mahdotonta seurata tutkimusjakson aikana
- Maksabiopsia ei ole mahdollista
- Muut hepatiittidiagnoosit
- Suostumuksen saamatta jättäminen
- Vapaaehtoiset alaikäiset, ihmiset, jotka eivät voi ilmaista suostumustaan
- Ei kuulu sosiaaliturvaan tai vastaavaan järjestelmään,
- Oikeussuojan piiriin kuuluvat henkilöt,
- Henkilö, joka osallistuu toiseen tutkimukseen, joka sisältää edelleen käynnissä olevan poissulkemisajan.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
- De novo tai vanha diagnoosi (leimaushetkellä)
- Hoito kortikosteroideilla tai ursodeoksikoolihapolla (UDCA) ei aloitettu tai aloitettiin alle 7 päivää sitten
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
CHILI: immuunitarkastuspisteen estäjien aiheuttama hepatiitti
Potilas, jolla on immunoterapian aiheuttama hepatiitti
|
6 5 ml:n verinäytteen näytteenottoa osana tavanomaista hoitoa (inkluusiokäynti päivänä 7, inkluusiokäynti päivänä 0, käynti1 päivänä 14, käynti2 päivänä 28, käynti3 päivänä 90, käynti4 6 kuukauden kohdalla) ja 5 verta 5 ml:n näytekokoelmat proteomista analyysiä varten tutkimuksen yhteydessä (inkluusiokäynti päivänä 0, käynti1 päivänä 14, käynti2 päivänä 28, käynti3 päivänä 90, käynti4 6 kuukauden kohdalla)
1 maksabiopsia osana rutiinihoitoa ja 1 lisänäyte tutkimukseen: transparietaalinen neulabiopsia ultraäänitunnistuksella paikallispuudutuksessa radiologin toimesta, 1-2 cm per otettu sydän, otetaan 2 sydäntä.
|
|
Kontrolliryhmä: idiopaattinen autoimmuunihepatiitti
Potilas, jolla on idiopaattinen autoimmuunihepatiitti
|
6 5 ml:n verinäytteen näytteenottoa osana tavanomaista hoitoa (inkluusiokäynti päivänä 7, inkluusiokäynti päivänä 0, käynti1 päivänä 14, käynti2 päivänä 28, käynti3 päivänä 90, käynti4 6 kuukauden kohdalla) ja 5 verta 5 ml:n näytekokoelmat proteomista analyysiä varten tutkimuksen yhteydessä (inkluusiokäynti päivänä 0, käynti1 päivänä 14, käynti2 päivänä 28, käynti3 päivänä 90, käynti4 6 kuukauden kohdalla)
1 maksabiopsia osana rutiinihoitoa ja 1 lisänäyte tutkimukseen: transparietaalinen neulabiopsia ultraäänitunnistuksella paikallispuudutuksessa radiologin toimesta, 1-2 cm per otettu sydän, otetaan 2 sydäntä.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hepatiitin ROC-käyrän (Receiver Operation character) alla olevan alueen määrittäminen.
Aikaikkuna: Perustaso
|
Veren biomarkkerien tunnistamisen ja ilmentymisen tason herkkyys/erikoisuuskäyrä proteomisen analyysin avulla, spesifinen immunoterapian aiheuttamalle hepatiitille (CHILI-ryhmä) verrattuna idiopaattiseen autoimmuunihepatiittiin (kontrolliryhmä).
|
Perustaso
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitovasteen ROC-käyrän alla olevan alueen määrittäminen
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6
|
Herkkyys/erikoiskäyrä veren biomarkkerien tunnistamisesta ja ilmentymistasosta proteomisella analyysillä, spesifinen hoitovasteeseen kortikosteroideihin, UDCA (Ursodeoksikolihappo) perustettu osana hoitoa).
|
Lähtötilanne, päivä 14, päivä 28, kuukausi 3, kuukausi 6
|
|
Vastaukset hoitoihin
Aikaikkuna: Päivä 28
|
Vaste kortikosteroidi- ja UDCA-hoitoon (ursodeoksikoolihappo) määritellään maksakokeiden vähenemisenä 50 %.
|
Päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- De Martin E, Michot JM, Rosmorduc O, Guettier C, Samuel D. Liver toxicity as a limiting factor to the increasing use of immune checkpoint inhibitors. JHEP Rep. 2020 Aug 11;2(6):100170. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100170. eCollection 2020 Dec.
- Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, Cauquil C, Chanson P, Collins M, Durrbach A, Ederhy S, Feuillet S, Francois H, Lazarovici J, Le Pavec J, De Martin E, Mateus C, Michot JM, Samuel D, Soria JC, Robert C, Eggermont A, Marabelle A. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. doi: 10.1093/annonc/mdv623. Epub 2015 Dec 28.
- Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR. Hepatotoxicity From Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Management Recommendation. Hepatology. 2020 Jul;72(1):315-329. doi: 10.1002/hep.31227.
- Haanen J, Obeid M, Spain L, Carbonnel F, Wang Y, Robert C, Lyon AR, Wick W, Kostine M, Peters S, Jordan K, Larkin J; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Dec;33(12):1217-1238. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001. Epub 2022 Oct 18. No abstract available.
- Zen Y, Yeh MM. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: a histology study of seven cases in comparison with autoimmune hepatitis and idiosyncratic drug-induced liver injury. Mod Pathol. 2018 Jun;31(6):965-973. doi: 10.1038/s41379-018-0013-y. Epub 2018 Feb 5.
- Hountondji L, Ferreira De Matos C, Lebosse F, Quantin X, Lesage C, Palassin P, Rivet V, Faure S, Pageaux GP, Assenat E, Alric L, Zahhaf A, Larrey D, Witkowski Durand Viel P, Riviere B, Janick S, Dalle S, Maria ATJ, Comont T, Meunier L. Clinical pattern of checkpoint inhibitor-induced liver injury in a multicentre cohort. JHEP Rep. 2023 Mar 7;5(6):100719. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100719. eCollection 2023 Jun.
- Coukos A, Vionnet J, Obeid M, Bouchaab H, Peters S, Latifyan S, Wicky A, Michielin O, Chtioui H, Moradpour D, Fasquelle F, Sempoux C, Fraga M. Systematic comparison with autoimmune liver disease identifies specific histological features of immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005635. doi: 10.1136/jitc-2022-005635.
- Gudd CLC, Au L, Triantafyllou E, Shum B, Liu T, Nathwani R, Kumar N, Mukherjee S, Dhar A, Woollard KJ, Yone Y, Pinato DJ, Thursz MR, Goldin RD, Gore ME, Larkin J, Khamri W, Antoniades CG, Turajlic S, Possamai LA. Activation and transcriptional profile of monocytes and CD8+ T cells are altered in checkpoint inhibitor-related hepatitis. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):177-189. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.008. Epub 2021 Feb 22.
- Yoshimura K, Tamano Y, Nguyen Canh H, Zihan L, Le Thanh D, Sato Y, Terashima T, Shimoda S, Harada K. A novel pathologic marker, indoleamine 2,3-dioxygenase 1, for the cholangiopathy of immune checkpoint inhibitors-induced immune mediated hepatotoxicity as adverse events and the prediction of additional ursodeoxycholic acid treatment. Med Mol Morphol. 2023 Jun;56(2):106-115. doi: 10.1007/s00795-022-00344-7. Epub 2023 Jan 4.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Keskiviikko 17. heinäkuuta 2024
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 18. tammikuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Sunnuntai 31. tammikuuta 2027
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 7. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 21. kesäkuuta 2024
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Maanantai 24. kesäkuuta 2024
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 21. marraskuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 20. marraskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. marraskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RECHMPL23_0164
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .