Spezifische Biomarker für immunvermittelte Hepatitis als Folge von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (Pro-CHILI)

Einschlusskriterien für Patienten in der CHILI-Gruppe:

• Patient > 18 Jahre alt
• Patient, der mit ICI allein oder in Kombination behandelt wird
• Patient, der an Hepatitis infolge von Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICI) Grad 3 oder 4 leidet, Common Terminology Criteria For Adverse Events (CTCAE)*

• Die Behandlung mit Kortikosteroiden oder Ursodesoxycholsäure (UDCA) wurde nicht oder vor weniger als 7 Tagen begonnen

  • Hepatitis 3. oder 4. Grades: Anstieg der Transaminasen und/oder alkalischen Phosphatasen ≥ 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin ≥ 3

Einschlusskriterien für Patienten der Kontrollgruppe:

• Patient > 18 Jahre alt
• Patient, der an primär biliärer Cholangitis (PBC)* oder Autoimmunhepatitis (AIH)** oder primär sklerosierender Cholangitis (PSC) leidet ***

Diagnose der primären biliären Cholangitis (PBC)*:

Assoziation von mindestens 2 der folgenden 3 Kriterien:

• Cholestase (PAL > 1,5 N, GGT > 3 N) chronisch (> 6 Monate) ohne Ultraschallanomalie der Gallenwege.
• Anti-Mitochondrien-Ak vom Typ M2 > 1/40

• Charakteristische histologische Läsionen (nicht-suppurative destruktive Cholangitis) oder verträglich (portale Entzündung, Granulome, Ductusproliferation, Duktopenie, Cholestase).

  • AIH-Diagnose:

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N oder Anti-glatte Muskulatur ≥ 1/80 / Interface-Hepatitis ausgeprägter Intensität Der HAI-Score ermöglicht die Bestätigung der Diagnose, wenn nicht alle diagnostischen Kriterien erfüllt sind.

*** PSC-Diagnose: Vorliegen einer chronischen Cholestase (alkalische Phosphatase > 1,5 N oder GGT > 3 N) und typischer Anomalien der Gallenwege im Cholangio-MRT und bei fehlender Ursache einer sekundär sklerosierenden Cholangitis

Nichteinschlusskriterien:

• Unmöglichkeit, den Patienten während des Studienzeitraums zu begleiten
• Leberbiopsie nicht möglich
• Andere Hepatitis-Diagnosen
• Unterlassene Einholung der Einwilligung
• Unemanzipierte Minderjährige, Personen, die ihre Einwilligung nicht äußern können
• Nichtzugehörigkeit zu einem Sozialversicherungssystem oder einem gleichwertigen System,
• Personen, die unter gerichtlichen Schutz gestellt werden,
• Person, die an einer anderen Forschung teilnimmt, einschließlich einer noch laufenden Ausschlussphase.
• Schwangere oder stillende Frauen
• De-novo- oder alte Diagnose (zum Zeitpunkt eines Schubs)
• Die Behandlung mit Kortikosteroiden oder Ursodesoxycholsäure (UDCA) wurde nicht oder vor weniger als 7 Tagen begonnen