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Biomarqueurs spécifiques de l'hépatite à médiation immunitaire secondaire aux inhibiteurs des points de contrôle immunitaires (Pro-CHILI)

20 novembre 2025 mis à jour par: University Hospital, Montpellier

Biomarqueurs spécifiques de l'hépatite à médiation immunitaire secondaire au point de contrôle immunitaire

Identifiez les biomarqueurs sanguins spécifiques de l’hépatite induite par les inhibiteurs de point de contrôle immunitaire par rapport à l’hépatite auto-immune idiopathique.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) sont devenus un pilier de l’arsenal thérapeutique oncologique. Leur mécanisme d'action repose sur la restauration de la fonction antitumorale innée des lymphocytes T. Ce mode d’action est également à l’origine d’effets indésirables systémiques à médiation immunitaire. Les troubles les plus courants sont endocriniens, cutanés et gastro-intestinaux. La fréquence des toxicités hépatiques est estimée entre 0,7 et 25 % selon les études, le cancer traité et les associations d'ICI utilisées. Actuellement, la description de ces hépatites est brève dans la littérature et le mécanisme de toxicité n'est pas connu. Des travaux ont déjà comparé les dommages histologiques entre les inhibiteurs du point de contrôle immunitaire (CHILI) et l'hépatite auto-immune ; on retrouve dans le CHILI un ratio lymphocytes CD8 + /CD4 + plus élevé. En dehors de ces descriptions cliniques, biologiques ou histologiques, les connaissances sont limitées. En particulier, il n’existe aucun facteur prédictif ou pronostic connu.

Les enquêteurs émettent l'hypothèse qu'il existe des différences mécanistiques entre les lésions hépatiques induites par les inhibiteurs de points de contrôle et les maladies hépatiques auto-immunes idiopathiques. L'analyse protéomique est un outil puissant pour l'analyse fonctionnelle.

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

60

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

Sauvegarde des contacts de l'étude

Lieux d'étude

  • France
    • France
      • Montpellier, France, France, 34295
        • Recrutement
        • CHU de Montpellier
        • Chercheur principal:
          • Lucy MEUNIER, MD

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

  • Adulte
  • Adulte plus âgé

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

Groupe CHILI : patients atteints d'hépatite induite par des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires Groupe témoin : patients atteints d'hépatite auto-immune idiopathique

La description

Critères d'inclusion pour les patients du groupe CHILI :

  • Patient > 18 ans
  • Patient traité par ICI seul ou en association
  • Patient souffrant d'hépatite secondaire à des inhibiteurs de point de contrôle immunitaire (ICI) grade 3 ou 4 Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE)*

  • Le traitement par corticoïdes ou acide ursodésoxycholique (UDCA) n'a pas débuté ou a débuté il y a moins de 7 jours.

    • Hépatite de grade 3 ou 4 : augmentation des transaminases et/ou des phosphatases alcalines ≥ 5 x limite supérieure de la normale (LSN) ou bilirubine totale ≥ 3

Critères d'inclusion pour les patients du groupe témoin :

  • Patient > 18 ans
  • Patient souffrant de Cholangite Biliaire Primitive (CBP)* ou d'Hépatite Auto-immune (HAI)** ou de Cholangite Sclérosante Primitive (CSP) ***

Diagnostic de Cholangite Biliaire Primitive (CBP)* :

Association d'au moins 2 des 3 critères suivants :

  • Cholestase (PAL > 1,5N, GGT > 3N) chronique (> 6 mois) sans anomalie échographique des voies biliaires.
  • Anti-mitochondries de type M2 Ab > 1/40ème

  • Lésions histologiques caractéristiques (cholangite destructrice non suppurée) ou compatibles (inflammation portale, granulomes, prolifération canalaire, ductopénie, cholestase).

    • Diagnostic AIH :

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N ou anti-muscle lisse ≥ 1/80 / Hépatite interface d'intensité marquée Le score HAI permet de confirmer le diagnostic lorsque tous les critères diagnostiques ne sont pas remplis.

*** Diagnostic CSP : présence d'une cholestase chronique (phosphatase alcaline > 1,5 N ou GGT > 3 N) et d'anomalies typiques des voies biliaires à la cholangio-IRM, et en l'absence de cause de cholangite sclérosante secondaire

Critères de non-inclusion :

  • Impossibilité de suivre le patient pendant la période d'étude
  • Biopsie hépatique impossible
  • Autres diagnostics d'hépatite
  • Défaut d'obtenir le consentement
  • Mineurs non émancipés, personnes incapables d'exprimer leur consentement
  • Non-affiliation à une sécurité sociale ou à un régime équivalent,
  • Les personnes placées sous protection judiciaire,
  • Personne participant à une autre recherche comportant une période d'exclusion toujours en cours.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Diagnostic de novo ou ancien (au moment d'une poussée)
  • Le traitement par corticoïdes ou acide ursodésoxycholique (UDCA) n'a pas débuté ou a débuté il y a moins de 7 jours.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
CHILI : hépatite induite par les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires
Patient atteint d'hépatite induite par l'immunothérapie
Biologique: Prélèvement d'échantillons de sang
6 prélèvements sanguins de 5 ml dans le cadre des soins habituels (visite de pré-inclusion au jour 7, visite d'inclusion au jour 0, visite 1 au jour 14, visite 2 au jour 28, visite 3 au jour 90, visite 4 à 6 mois) et 5 prélèvements sanguins prélèvements d'échantillons de 5 mL pour analyse protéomique dans le cadre de la recherche (visite d'inclusion à J0, visite1 à J14, visite2 à J28, visite3 à J90, visite4 à 6 mois)
Procédure: Biopsie du foie
1 biopsie hépatique réalisée dans le cadre des soins de routine et 1 prélèvement complémentaire pour la recherche : biopsie transpariétale à l'aiguille sous identification échographique sous anesthésie locale par un radiologue, 1 à 2 cm par carotte prélevée, 2 carottes sont prélevées.
Groupe témoin : hépatite auto-immune idiopathique
Patient atteint d'hépatite auto-immune idiopathique
Biologique: Prélèvement d'échantillons de sang
6 prélèvements sanguins de 5 ml dans le cadre des soins habituels (visite de pré-inclusion au jour 7, visite d'inclusion au jour 0, visite 1 au jour 14, visite 2 au jour 28, visite 3 au jour 90, visite 4 à 6 mois) et 5 prélèvements sanguins prélèvements d'échantillons de 5 mL pour analyse protéomique dans le cadre de la recherche (visite d'inclusion à J0, visite1 à J14, visite2 à J28, visite3 à J90, visite4 à 6 mois)
Procédure: Biopsie du foie
1 biopsie hépatique réalisée dans le cadre des soins de routine et 1 prélèvement complémentaire pour la recherche : biopsie transpariétale à l'aiguille sous identification échographique sous anesthésie locale par un radiologue, 1 à 2 cm par carotte prélevée, 2 carottes sont prélevées.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'aire sous la courbe ROC (Receiver Operation Characteristic) pour l'hépatite.
Délai: Référence
Courbe de sensibilité/spécialité de l'identification et du niveau d'expression des biomarqueurs sanguins par analyse protéomique, spécifique à l'hépatite induite par l'immunothérapie (groupe CHILI), versus hépatite auto-immune idiopathique (groupe témoin).
Référence

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détermination de l'aire sous la courbe ROC (Receiver Operation Characteristic) pour la réponse au traitement
Délai: Référence, jour 14, jour 28, mois 3, mois 6
Courbe de sensibilité/spécialité d'identification et niveau d'expression des biomarqueurs sanguins par analyse protéomique, spécifique de la réponse aux traitements corticoïdes, UDCA (Acide Ursodésoxycholique) établi dans le cadre de la prise en charge).
Référence, jour 14, jour 28, mois 3, mois 6
Réponses aux traitements
Délai: Jour 28
La réponse aux traitements aux corticoïdes et à l'UDCA (acide ursodésoxycholique) étant définie par une réduction des tests hépatiques de 50 %
Jour 28

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

University Hospital, Montpellier

Les enquêteurs

  • Directeur d'études: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

17 juillet 2024

Achèvement primaire (Estimé)

18 janvier 2027

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2027

Dates d'inscription aux études

Première soumission

7 juin 2024

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

21 juin 2024

Première publication (Réel)

24 juin 2024

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

21 novembre 2025

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

20 novembre 2025

Dernière vérification

1 novembre 2025

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • RECHMPL23_0164

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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