Biomarcadores específicos de hepatite imunomediada secundária a inibidores de checkpoint imunológico (Pro-CHILI)
20 de novembro de 2025 atualizado por: University Hospital, Montpellier
Biomarcadores específicos de hepatite imunomediada secundária ao ponto de controle imunológico
Identificar biomarcadores sanguíneos específicos para hepatite induzida por inibidores de checkpoint imunológico em comparação com hepatite autoimune idiopática.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Os inibidores de checkpoint imunológico (ICI) tornaram-se um pilar do arsenal terapêutico oncológico. Seu mecanismo de ação baseia-se na restauração da função antitumoral inata dos linfócitos T. Este modo de ação também é a causa de efeitos adversos sistêmicos imunomediados. Os distúrbios mais comuns são endócrinos, cutâneos e gastrointestinais. A frequência das toxicidades hepáticas é estimada entre 0,7 e 25% dependendo dos estudos, do câncer tratado e das combinações de ICI utilizadas. Atualmente a descrição destas hepatites é breve na literatura e o mecanismo de toxicidade não é conhecido. Trabalhos já compararam danos histológicos entre inibidores de checkpoint imunológico (CHILI) e hepatite autoimune; encontramos no PIMENTÃO uma maior proporção de linfócitos CD8+/CD4+. Além dessas descrições clínicas, biológicas ou histológicas, o conhecimento é limitado. Em particular, não existem fatores preditivos ou prognósticos conhecidos.
Os investigadores levantam a hipótese de que existem diferenças mecanicistas entre lesão hepática induzida por inibidores de checkpoint e doença hepática autoimune idiopática. A análise proteômica é uma ferramenta poderosa para análise funcional.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Estimado)
60
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Lucy MEUNIER, MD
- Número de telefone: 0467330224
- E-mail: lucy-meunier@chu-montpellier.fr
Estude backup de contato
- Nome: Lina HOUNTONDJI, MD
- E-mail: l-hountondji@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
-
-
France
-
Montpellier, France, França, 34295
- Recrutamento
- CHU de Montpellier
-
Investigador principal:
- Lucy MEUNIER, MD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Grupo CHILI: pacientes com hepatite induzida por inibidores de checkpoint imunológico Grupo controle: pacientes com hepatite autoimune idiopática
Descrição
Critérios de inclusão para pacientes do grupo CHILI:
- Paciente > 18 anos
- Paciente tratado com ICI isoladamente ou em combinação
- Paciente que sofre de hepatite secundária a inibidores do ponto de controle imunológico (ICI) grau 3 ou 4, critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE)*
Tratamento com corticosteroides ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) não iniciado ou iniciado há menos de 7 dias
- Hepatite grau 3 ou 4: aumento de transaminases e/ou fosfatases alcalinas ≥ 5 x Limite Superior do Normal (LSN) ou bilirrubina total ≥ 3
Critérios de inclusão para pacientes do grupo controle:
- Paciente > 18 anos
- Paciente que sofre de Colangite Biliar Primária (CBP)* ou Hepatite Autoimune (AIH)** ou Colangite Esclerosante Primária (CEP) ***
Diagnóstico de Colangite Biliar Primária (CBP)*:
Associação de pelo menos 2 dos 3 critérios seguintes:
- Colestase (PAL > 1,5N, GGT > 3N) crônica (> 6 meses) sem alteração ultrassonográfica dos ductos biliares.
- Ab antimitocôndria tipo M2 > 1/40
Lesões histológicas características (colangite destrutiva não supurativa) ou compatíveis (inflamação portal, granulomas, proliferação ductular, ductopenia, colestase).
- Diagnóstico de HAI:
ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N ou anti-músculo liso ≥ 1/80 / Hepatite de interface de intensidade acentuada O escore HAI permite confirmar o diagnóstico quando todos os critérios diagnósticos não são atendidos.
*** Diagnóstico de CEP: presença de colestase crônica (fosfatase alcalina > 1,5 N ou GGT > 3 N) e anormalidades típicas dos ductos biliares na colangio-RM, e na ausência de causa de colangite esclerosante secundária
Critérios de não inclusão:
- Impossibilidade de acompanhar o paciente durante o período do estudo
- Biópsia hepática não é possível
- Outros diagnósticos de hepatite
- Falha na obtenção do consentimento
- Menores não emancipados, pessoas incapazes de expressar o seu consentimento
- Não inscrição em regime de segurança social ou equivalente,
- Pessoas colocadas sob proteção judicial,
- Pessoa participante de outra pesquisa com período de exclusão ainda em andamento.
- Mulheres grávidas ou amamentando
- Diagnóstico novo ou antigo (no momento de um surto)
- Tratamento com corticosteroides ou ácido ursodesoxicólico (UDCA) não iniciado ou iniciado há menos de 7 dias
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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CHILI: hepatite induzida por inibidores do ponto de controle imunológico
Paciente com hepatite induzida por imunoterapia
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6 coletas de amostras de sangue de 5 mL como parte dos cuidados habituais (consulta de pré-inclusão no Dia 7, consulta de inclusão no Dia 0, visita 1 no Dia 14, visita 2 no Dia 28, visita 3 no Dia 90, visita 4 aos 6 meses) e 5 coletas de sangue coletas de amostras de 5 mL para análise proteômica no contexto da pesquisa (inclusão visita no Dia 0, visita1 no Dia 14, visita2 no Dia 28, visita3 no Dia 90, visita4 nos 6 meses)
1 biópsia hepática realizada como parte dos cuidados de rotina e 1 amostra adicional para pesquisa: biópsia transparietal com agulha sob identificação ultrassonográfica sob anestesia local por um radiologista, 1 a 2 cm por núcleo retirado, 2 núcleos são retirados.
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Grupo controle: hepatite autoimune idiopática
Paciente com hepatite autoimune idiopática
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6 coletas de amostras de sangue de 5 mL como parte dos cuidados habituais (consulta de pré-inclusão no Dia 7, consulta de inclusão no Dia 0, visita 1 no Dia 14, visita 2 no Dia 28, visita 3 no Dia 90, visita 4 aos 6 meses) e 5 coletas de sangue coletas de amostras de 5 mL para análise proteômica no contexto da pesquisa (inclusão visita no Dia 0, visita1 no Dia 14, visita2 no Dia 28, visita3 no Dia 90, visita4 nos 6 meses)
1 biópsia hepática realizada como parte dos cuidados de rotina e 1 amostra adicional para pesquisa: biópsia transparietal com agulha sob identificação ultrassonográfica sob anestesia local por um radiologista, 1 a 2 cm por núcleo retirado, 2 núcleos são retirados.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação da área sob a curva ROC (Receiver Operation Characteristic) para hepatite.
Prazo: Linha de base
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Curva de sensibilidade/especialidade de identificação e nível de expressão de biomarcadores sanguíneos por análise proteômica, específica para hepatite induzida por imunoterapia (grupo CHILI), versus hepatite autoimune idiopática (grupo controle).
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Linha de base
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Determinação da área sob a curva ROC (característica de operação do receptor) para resposta ao tratamento
Prazo: Linha de base, dia 14, dia 28, mês 3, mês 6
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Curva de sensibilidade/especialidade de identificação e nível de expressão de biomarcadores sanguíneos por análise proteômica, específica para resposta a tratamentos com corticosteróides, UDCA (ácido ursodeoxicólico) estabelecido como parte do cuidado).
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Linha de base, dia 14, dia 28, mês 3, mês 6
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Respostas aos tratamentos
Prazo: Dia 28
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Resposta aos tratamentos com corticosteróides e UDCA (ácido ursodesoxicólico) sendo definida como uma redução nos testes hepáticos de 50%
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Dia 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- De Martin E, Michot JM, Rosmorduc O, Guettier C, Samuel D. Liver toxicity as a limiting factor to the increasing use of immune checkpoint inhibitors. JHEP Rep. 2020 Aug 11;2(6):100170. doi: 10.1016/j.jhepr.2020.100170. eCollection 2020 Dec.
- Champiat S, Lambotte O, Barreau E, Belkhir R, Berdelou A, Carbonnel F, Cauquil C, Chanson P, Collins M, Durrbach A, Ederhy S, Feuillet S, Francois H, Lazarovici J, Le Pavec J, De Martin E, Mateus C, Michot JM, Samuel D, Soria JC, Robert C, Eggermont A, Marabelle A. Management of immune checkpoint blockade dysimmune toxicities: a collaborative position paper. Ann Oncol. 2016 Apr;27(4):559-74. doi: 10.1093/annonc/mdv623. Epub 2015 Dec 28.
- Peeraphatdit TB, Wang J, Odenwald MA, Hu S, Hart J, Charlton MR. Hepatotoxicity From Immune Checkpoint Inhibitors: A Systematic Review and Management Recommendation. Hepatology. 2020 Jul;72(1):315-329. doi: 10.1002/hep.31227.
- Haanen J, Obeid M, Spain L, Carbonnel F, Wang Y, Robert C, Lyon AR, Wick W, Kostine M, Peters S, Jordan K, Larkin J; ESMO Guidelines Committee. Electronic address: clinicalguidelines@esmo.org. Management of toxicities from immunotherapy: ESMO Clinical Practice Guideline for diagnosis, treatment and follow-up. Ann Oncol. 2022 Dec;33(12):1217-1238. doi: 10.1016/j.annonc.2022.10.001. Epub 2022 Oct 18. No abstract available.
- Zen Y, Yeh MM. Hepatotoxicity of immune checkpoint inhibitors: a histology study of seven cases in comparison with autoimmune hepatitis and idiosyncratic drug-induced liver injury. Mod Pathol. 2018 Jun;31(6):965-973. doi: 10.1038/s41379-018-0013-y. Epub 2018 Feb 5.
- Hountondji L, Ferreira De Matos C, Lebosse F, Quantin X, Lesage C, Palassin P, Rivet V, Faure S, Pageaux GP, Assenat E, Alric L, Zahhaf A, Larrey D, Witkowski Durand Viel P, Riviere B, Janick S, Dalle S, Maria ATJ, Comont T, Meunier L. Clinical pattern of checkpoint inhibitor-induced liver injury in a multicentre cohort. JHEP Rep. 2023 Mar 7;5(6):100719. doi: 10.1016/j.jhepr.2023.100719. eCollection 2023 Jun.
- Coukos A, Vionnet J, Obeid M, Bouchaab H, Peters S, Latifyan S, Wicky A, Michielin O, Chtioui H, Moradpour D, Fasquelle F, Sempoux C, Fraga M. Systematic comparison with autoimmune liver disease identifies specific histological features of immune checkpoint inhibitor-related adverse events. J Immunother Cancer. 2022 Oct;10(10):e005635. doi: 10.1136/jitc-2022-005635.
- Gudd CLC, Au L, Triantafyllou E, Shum B, Liu T, Nathwani R, Kumar N, Mukherjee S, Dhar A, Woollard KJ, Yone Y, Pinato DJ, Thursz MR, Goldin RD, Gore ME, Larkin J, Khamri W, Antoniades CG, Turajlic S, Possamai LA. Activation and transcriptional profile of monocytes and CD8+ T cells are altered in checkpoint inhibitor-related hepatitis. J Hepatol. 2021 Jul;75(1):177-189. doi: 10.1016/j.jhep.2021.02.008. Epub 2021 Feb 22.
- Yoshimura K, Tamano Y, Nguyen Canh H, Zihan L, Le Thanh D, Sato Y, Terashima T, Shimoda S, Harada K. A novel pathologic marker, indoleamine 2,3-dioxygenase 1, for the cholangiopathy of immune checkpoint inhibitors-induced immune mediated hepatotoxicity as adverse events and the prediction of additional ursodeoxycholic acid treatment. Med Mol Morphol. 2023 Jun;56(2):106-115. doi: 10.1007/s00795-022-00344-7. Epub 2023 Jan 4.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
17 de julho de 2024
Conclusão Primária (Estimado)
18 de janeiro de 2027
Conclusão do estudo (Estimado)
31 de janeiro de 2027
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
7 de junho de 2024
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
21 de junho de 2024
Primeira postagem (Real)
24 de junho de 2024
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
21 de novembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
20 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL23_0164
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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