Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Spesifikke biomarkører for immunmediert hepatitt sekundært til immunsjekkpunkthemmere (Pro-CHILI)

20. november 2025 oppdatert av: University Hospital, Montpellier

Spesifikke biomarkører for immunmediert hepatitt sekundært til immunsjekkpunkt

Identifiser spesifikke blodbiomarkører for hepatitt indusert av immunkontrollpunkthemmere sammenlignet med idiopatisk autoimmun hepatitt.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Immunkontrollpunkthemmere (ICI) har blitt en bærebjelke i det onkologiske terapeutiske arsenalet. Virkningsmekanismen deres er basert på gjenoppretting av den medfødte antitumorfunksjonen til T-lymfocytter. Denne virkemåten er også årsaken til systemiske immunmedierte bivirkninger. De vanligste lidelsene er endokrine, kutane og gastrointestinale lidelser. Hyppigheten av levertoksisiteter er estimert mellom 0,7 og 25 % avhengig av studiene, kreften som behandles og ICI-kombinasjonene som brukes. Foreløpig er beskrivelsen av disse hepatittene kort i litteraturen og mekanismen for toksisitet er ikke kjent. Arbeid har allerede sammenlignet histologisk skade mellom immunkontrollpunkthemmere (CHILI) og autoimmun hepatitt; vi finner i CHILI et høyere forhold mellom CD8 + /CD4 + lymfocytter. Bortsett fra disse kliniske, biologiske eller histologiske beskrivelsene er kunnskapen begrenset. Spesielt er det ingen kjente prediktive faktorer eller prognoser.

Etterforskerne antar at det er mekanistiske forskjeller mellom sjekkpunkthemmere indusert leverskade og idiopatisk autoimmun leversykdom. Proteomisk analyse er et kraftig verktøy for funksjonsanalyse.

Studietype

Observasjonsmessig

Registrering (Antatt)

60

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

Studiesteder

  • Frankrike
    • France
      • Montpellier, France, Frankrike, 34295
        • Rekruttering
        • CHU de Montpellier
        • Hovedetterforsker:
          • Lucy MEUNIER, MD

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

  • Voksen
  • Eldre voksen

Tar imot friske frivillige

Nei

Prøvetakingsmetode

Ikke-sannsynlighetsprøve

Studiepopulasjon

CHILI-gruppe: pasienter med hepatitt indusert av immunkontrollpunkthemmere Kontrollgruppe: pasienter med idiopatisk autoimmun hepatitt

Beskrivelse

Inkluderingskriterier for pasienter i CHILI-gruppen:

  • Pasient > 18 år
  • Pasient behandlet med ICI alene eller i kombinasjon
  • Pasient som lider av hepatitt sekundært til immunkontrollpunkthemmere (ICI) grad 3 eller 4 vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE)*

  • Behandling med kortikosteroider eller ursodeoksykolsyre (UDCA) startet ikke, eller startet for mindre enn 7 dager siden

    • Grad 3 eller 4 hepatitt: økning i transaminaser og/eller alkaliske fosfataser ≥ 5 x øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin ≥ 3

Inklusjonskriterier for pasienter i kontrollgruppen:

  • Pasient > 18 år
  • Pasient som lider av primær biliær kolangitt (PBC)* eller autoimmun hepatitt (AIH)** eller primær skleroserende kolangitt (PSC) ***

Primær biliær kolangitt (PBC)* diagnose:

Sammenslåing av minst 2 av følgende 3 kriterier:

  • Kolestase (PAL > 1,5N, GGT > 3N) kronisk (> 6 måneder) uten ultralydavvik i gallegangene.
  • M2 type anti-mitokondrier Ab > 1/40

  • Karakteristiske histologiske lesjoner (ikke-suppurativ destruktiv kolangitt) eller kompatible (portalbetennelse, granulomer, ductulær proliferasjon, ductopeni, kolestase).

    • AIH diagnose:

ALT > 5 N / Ig G > 1,5 - 2 N eller anti-glatt muskel ≥ 1/80 / Interface hepatitt av markert intensitet HAI-skåren gjør det mulig å bekrefte diagnosen når alle diagnostiske kriterier ikke er oppfylt.

*** PSC-diagnose: tilstedeværelse av kronisk kolestase (alkalisk fosfatase > 1,5 N eller GGT > 3 N) og typiske abnormiteter i gallegangene ved kolangio-MR, og i fravær av årsak til sekundær skleroserende kolangitt

Kriterier for ikke-inkludering:

  • Umulig å følge pasienten i studieperioden
  • Leverbiopsi ikke mulig
  • Andre hepatittdiagnoser
  • Manglende innhenting av samtykke
  • Uemansiperte mindreårige, mennesker som ikke kan uttrykke sitt samtykke
  • Ikke-tilknytning til trygd eller tilsvarende ordning,
  • Personer plassert under rettslig beskyttelse,
  • Person som deltar i en annen forskning, inkludert en eksklusjonsperiode, som fortsatt pågår.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • De novo eller gammel diagnose (på tidspunktet for en oppblussing)
  • Behandling med kortikosteroider eller ursodeoksykolsyre (UDCA) startet ikke, eller startet for mindre enn 7 dager siden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Kohorter og intervensjoner

Gruppe / Kohort
Intervensjon / Behandling
CHILI: hepatitt indusert av immunkontrollpunkthemmere
Pasient med immunterapi-indusert hepatitt
Biologisk: Blodprøvetaking
6 samlinger av 5 ml blodprøver som en del av vanlig behandling (besøk før inkludering på dag 7, inklusjonsbesøk på dag 0, besøk 1 på dag 14, besøk 2 på dag 28, besøk 3 på dag 90, besøk 4 ved 6 måneder) og 5 blod prøvesamlinger på 5 mL for proteomisk analyse i forbindelse med forskning (inkluderingsbesøk på dag 0, besøk 1 på dag 14, besøk 2 på dag 28, besøk 3 på dag 90, besøk 4 på 6 måneder)
Fremgangsmåte: Leverbiopsi
1 leverbiopsi utført som del av rutinemessig behandling og 1 ekstra prøve for forskning: transparietal nålbiopsi under ultralydidentifikasjon under lokalbedøvelse av radiolog, 1 til 2 cm per kjerne tatt, 2 kjerner tas.
Kontrollgruppe: idiopatisk autoimmun hepatitt
Pasient med idiopatisk autoimmun hepatitt
Biologisk: Blodprøvetaking
6 samlinger av 5 ml blodprøver som en del av vanlig behandling (besøk før inkludering på dag 7, inklusjonsbesøk på dag 0, besøk 1 på dag 14, besøk 2 på dag 28, besøk 3 på dag 90, besøk 4 ved 6 måneder) og 5 blod prøvesamlinger på 5 mL for proteomisk analyse i forbindelse med forskning (inkluderingsbesøk på dag 0, besøk 1 på dag 14, besøk 2 på dag 28, besøk 3 på dag 90, besøk 4 på 6 måneder)
Fremgangsmåte: Leverbiopsi
1 leverbiopsi utført som del av rutinemessig behandling og 1 ekstra prøve for forskning: transparietal nålbiopsi under ultralydidentifikasjon under lokalbedøvelse av radiolog, 1 til 2 cm per kjerne tatt, 2 kjerner tas.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av arealet under ROC-kurven (Receiver Operation characteristic) for hepatitt.
Tidsramme: Grunnlinje
Sensitivitet/spesialitetskurve for identifisering av blodbiomarkører og ekspresjonsnivå ved proteomisk analyse, spesifikk for immunterapi-indusert hepatitt (CHILI-gruppen), versus idiopatisk autoimmun hepatitt (kontrollgruppe).
Grunnlinje

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse av området under ROC-kurven (Receiver Operation characteristic) for behandlingsrespons
Tidsramme: Grunnlinje, dag 14, dag 28, måned 3, måned 6
Sensitivitet/spesialitetskurve for identifisering av blodbiomarkører og ekspresjonsnivå ved proteomisk analyse, spesifikk for respons på behandlinger kortikosteroider, UDCA (Ursodeoksykolsyre) etablert som en del av behandlingen).
Grunnlinje, dag 14, dag 28, måned 3, måned 6
Svar på behandlinger
Tidsramme: Dag 28
Respons på kortikosteroid- og UDCA-behandlinger (ursodeoksykolsyre) defineres som en reduksjon i levertester på 50 %
Dag 28

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Etterforskere

  • Studieleder: Lucy MEUNIER, MD, University Hospital, Montpellier

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. juli 2024

Primær fullføring (Antatt)

18. januar 2027

Studiet fullført (Antatt)

31. januar 2027

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

7. juni 2024

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

21. juni 2024

Først lagt ut (Faktiske)

24. juni 2024

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

21. november 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

20. november 2025

Sist bekreftet

1. november 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • RECHMPL23_0164

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere