ADDICCT肝臓移植レシピエントへの医学的介入 (AddictoLIVE)
アルコール関連肝疾患（AALD）に関連した末期肝疾患（ESLD）に対する移植は増加しており、世界では肝移植（LT）の主な適応となっています。 アルコール使用障害（AUD）は脳の慢性疾患とみなされており、医学的治療や行動介入を含む学際的なアプローチが必要です。
LT に関して言えば、アルコール再発は LT 受講者の 26% から最大 50% に発生します。 AALDの肝移植レシピエントでは、LT後の重度のアルコール性再発（女性では1日あたり3杯以上、男性では4杯以上のアルコール飲料と定義される）が再発性アルコール性肝硬変（RAC）、心血管イベント、および新規発症による長期生存障害を引き起こす。癌。
アルコールの再発を防ぐために、いくつかの戦略が開発されています。 ヨーロッパと米国の最新のガイドラインでは、LT の後、心理社会的および薬理学的連携を通じて移植病棟でアルコール使用障害 (AUD) を管理するために、依存症チームを LT プログラムに組み込むことが提唱されています。 AALDで以前に報告された介入。 しかし、これらのガイドラインは記述的研究に基づいており、この管理の効果は、LT プログラムに依存症チームがまだ含まれていない施設も参加する、無作為化対照多施設研究を通じて確認する必要がある。
したがって、この研究では、アルコール使用への復帰率に対するLT後の依存症介入の影響を前向きかつ比較的に評価する予定です。 私たちは、肝移植レシピエントの標準化された対象を絞った依存症モニタリングにより、肝移植後 2 年間のアルコール再発率が減少すると仮説を立てています。
調査の概要
詳細な説明
肝移植（LT）は、肝外への転移を伴わない末期肝疾患および切除不能な肝細胞癌（HCC）に対する唯一の治療法です。 アルコール関連肝疾患（AALD）は、多くの西側諸国で肝移植（LT）の最も一般的な適応症となっています。フランスでは、AALDは非代償性肝硬変とHCCの間の全LTの少なくとも40％を占めており、これは500人以上の患者に相当します。毎年。
AALD に対する LT 後の 1 年、5 年、10 年の移植率と患者生存率は、少なくとも他の適応症と同等です。 それにもかかわらず、長期生存率は、アルコール摂取の頻繁な再発および/または過度の再発によって妨げられます。 再発により、再発性アルコール関連肝硬変のリスクが高まるだけでなく、新たなアルコール誘発性の固形悪性腫瘍、主に上部気道消化管のがんのリスクも高まります。 したがって、移植片および患者の生存率、特に長期の生存率は、過剰な再発の発生によって妨げられます。
再発率は研究ごとに大きく異なり、その重症度の定義には標準化が不足しています。その主な理由は、「安全な摂取」の境界/閾値を定義することが不可能であるためです。 しかし、少なくとも100日間、男性では1日3杯、女性では2杯を超えてアルコールを摂取すると、自制心の喪失を感じた状態で害が現れるという意見は一致している。 この再発パターンは、「重度」と表現されることが多く、患者の 10 ～ 26% に見られます。 LT 後の再発率を下げることを目的としたほとんどの取り組みは、患者の選択を改善することに焦点を当てています。 文献でよく見られるアルコール再発の危険因子としては、LT 前の短期間の断酒（6 か月未満）、アルコール依存症の診断、アルコール使用障害の家族歴、他の薬物乱用を含む精神疾患の併存疾患、以前のアルコール依存症リハビリテーション、女性の性別などが挙げられます。 。 HRAR (高リスクアルコール依存症再発) などのスコアも、LT 前の危険因子に基づいて再発リスクを層別化する試みを行っています。 残念ながら、これらの基準は十分に敏感ではなく、介入によって最終的に恩恵を受ける患者のほとんどは低リスクから中リスクのグループに属します。
したがって、アルコール再発は頻度が高く、予測が比較的困難な事象であり、LT 後の転帰に大きな影響を与えるため、アルコール再発を減らすために LT 後の環境でもリソースを活用することが優先事項となります。 我々は、一次適応症または二次適応症として AALD を有する肝移植患者に対する移植後依存症専門家の介入により、LT 後 2 年間の定期的および/または重度のアルコール再発率が低下すると仮説を立てています。 ひいては、これは、特に長期的には、より高い移植片および患者の生存率をもたらす可能性がある。
最近では、私たちのグループは、異なる依存症フォローアップ実践を行っている 3 つの施設の遡及的分析を実施し、AALD に対する LT 後の依存症専門家の介入が重度の再発率に効果があることを示唆しています。 ただし、この研究の主な制限は、さまざまなフォローアップ期間と期間を伴う遡及的なデザインです。 私たちは、2 つの並行アームを備えた多施設優位性ランダム化対照試験を設計しました。
- 参加者が対象を絞った依存症フォローアップを提供され、依存症相談に参加する介入部門
- 対照群では、参加者は移植後のフォローアップ期間中にLTセンターの移植専門家による従来のフォローアップを受けることができます。
ランダム化は、1:1 の比率と最小化方法を使用して詳細に説明されます。 それはセンターとアルコール摂取歴に基づいて層別化されます。
アルコール関連障害で肝移植を受けた患者を対象としたフランスのコホート研究によると、患者の25％が2年後に再発した。追跡調査中の死亡率打ち切りを考慮して、サンプルサイズを5％増やして720人に達する予定である。参加者（各アーム 360 名）。 群間の主要評価項目の比較は、治療意図の原則を使用して実行されます。 再発までの時間は、各アームのカプラン マイヤー曲線を使用して表され、ログランク テストを使用して比較されます。 効果の大きさは、コックス比例を使用して推定されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- 電話番号：+33 0467337020
- メール：h-donnadieu@chu-montpellier.fr
研究場所
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Besançon、フランス
- 募集
- Besançon University Hospital
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主任研究者：
- Claire VANLEMMENS
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副調査官：
- Julie GIUSTINIANI
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Bordeaux、フランス
- 募集
- Bordeaux University Hospital
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主任研究者：
- Faiza CHERMAK
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Clermont-Ferrand、フランス
- 募集
- Clermont Ferrand University Hospital
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主任研究者：
- Armand ABERGEL
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Dijon、フランス
- 募集
- Dijon University Hospital
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主任研究者：
- Marianne LATOURNERIE
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Lille、フランス
- 募集
- Lille University Hospital
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主任研究者：
- Sebastien DHARANCY
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Lyon、フランス
- 募集
- Lyon University Hospital
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主任研究者：
- Teresa ANTONINI
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副調査官：
- Olivier LEJEUNE
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Marseille、フランス
- 募集
- Marseille University Hospital
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主任研究者：
- Sophie CHOPINET
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副調査官：
- Christophe LANCON
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Montpellier、フランス、34000
- 募集
- Montpellier University Hospital
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副調査官：
- Jose URSIC-BEDOYA
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主任研究者：
- Hélène DONNADIEU
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主任研究者：
- Georges Philippe PAGEAUX
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副調査官：
- Stephanie FAURE
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副調査官：
- Lucy MEUNIER
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Nice、フランス
- 募集
- Nice University Hospital
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主任研究者：
- Rodolphe Anty
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副調査官：
- Régine TRUCHI
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Paris、フランス
- 募集
- APHP Mondor
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主任研究者：
- Vincent LEROY
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主任研究者：
- Christophe DUVOUX
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Paris、フランス
- 募集
- APHP Paul Brousse
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主任研究者：
- Audrey COILLY
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副調査官：
- Lisa BLECHA
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Paris、フランス
- 募集
- APHP Salpetrière
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主任研究者：
- Filomena CONTI
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副調査官：
- An Hung NGUYEN
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Rennes、フランス
- 募集
- Rennes University Hospital
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主任研究者：
- Pauline HOUSSEL
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副調査官：
- Caroline LE LAN
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副調査官：
- Romain MOIRAND
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Strasbourg、フランス
- 募集
- Strasbourg University Hospital
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副調査官：
- Anais LANG
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主任研究者：
- Camille BESCH
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Toulouse、フランス
- 募集
- Toulouse University Hospital
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主任研究者：
- Nassim Kamar
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Tours、フランス
- 募集
- Tours University Hospital
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主任研究者：
- Laure ELKRIEF
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主任研究者：
- Helene BARRAUD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 一次または二次適応症として AALD の LT のために入院した
- 集中治療室から肝臓病棟または外科病棟に退院
除外基準:
- -過去6か月以内に少なくとも3回の予約によって定義される移植前依存症の長期フォローアップがある、または待機リストに載っている間のアルコール摂取によるLTの一時的禁忌がある
- 肝移植の主な適応としての重度のアルコール関連肝炎
- 今後2年間の患者追跡は不可能
一般的な基準:
- インフォームド・コンセントの拒否または欠如、
- フランスの国民健康保険に加入していない、
- 法的な保護、後見又は保佐の対象となっている者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：介入群
介入群にランダムに割り当てられた患者は、LT 後の入院中に依存症相談に参加します。
参加者の依存症治療は、特定された危険因子の数に基づいて行われます。
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最初の依存症相談は、依存症の専門家が心理社会的評価を実施し、この評価の結果を参加者に委ね、質問に答え、反応を評価できるブレンダ法を使用して実施されます。
アルコール再発の危険因子が収集されます：社会的決定要因、男性の性別、精神疾患の併存疾患、LT 前の禁酒期間（6 か月以上または 6 か月未満）、若年年齢（40 歳未満）。
依存症専門家がアルコール再発の少なくとも 3 つの危険因子の存在に気づいた場合、対象を絞った依存症のフォローアップが参加者に提案されます。これには、少なくとも 4 週間ごとの外来受診と動機付け面接 +/- アルコール使用障害の薬物療法が含まれます。アルコールが再発した場合、または再発しやすい時期にある場合は、特定の入院をスケジュールすることができます。
参加者が持っている場合
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介入なし：対照群
無作為に対照群に割り付けられた参加者は、移植後のフォローアップ期間中に、LT センターの医師および/または外科医が企画する定期的な LT フォローアップの恩恵を受けることになります。
通常、患者は LT 後 1 年目は毎月医師の外来診察を受け、2 年目は隔月で受診します。
現在、各センターは移植レシピエントをサポートする方法が大きく異なり、依存症専門医による体系的なフォローアップはありません。
研究を開始する前に、各センターでの日常的なケアが特定されます。
さまざまなセンターは、定期的な診察でアルコール使用に戻ったことが認識された場合、または生物学的アルコールマーカーによって特定された場合にのみ、患者を紹介します。
この場合、「アルコール再発」事象が記録され、患者は依存症センターに搬送されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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飲酒に戻る時期
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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アルコール使用に戻るまでの時間は、肝移植 (LT) 入院からの退院とアルコールの再発の間の時間によって定義され、次のいずれかが含まれます。
TLFB は、参加者のアルコール摂取量を評価するために使用されるカレンダーで、参加者の毎日の飲酒量を評価し、一定期間の飲酒パターンのレポートを提供します。 最初の TLFB 評価は、LT 入院からの退院後 1 か月後に実施され、その後は LT 入院からの退院後 2 年まで 2 か月ごとに実施されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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スリップタイプのアルコール使用に戻る
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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アルコールの使用量はTLFBを使用して測定され、評価者は参加者の腕の割り当てを知らされません。 スリップ タイプは、特有の過度のアルコール摂取 (一度に 4 杯以上のアルコール飲料) によって定義されます。 最初の TLFB 評価は、LT 入院からの退院後 1 か月後に実施され、その後は LT 入院からの退院後 2 年まで 2 か月ごとに実施されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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タバコの使用
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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タバコの使用量は、ベースラインと比較した 1 日あたりの喫煙本数の相対的な減少と、LT 入院からの退院後 24 か月後の少なくとも 1 か月間の禁煙によって測定されます。 タバコの使用は、腕の割り当てを知らされていない評価者との面接中に参加者によって自己報告されます。 タバコ使用評価は、LT 入院からの退院後 1 か月後に実施され、その後は LT 入院からの退院後 2 年まで 2 か月ごとに実施されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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その他の精神活性物質の使用
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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精神活性物質の使用 (アヘン剤、乱用薬物、精神刺激薬、幻覚剤) は、腕の割り当てを知らされていない評価者との面接中に参加者によって自己報告されます。 精神活性物質の使用評価は、LT 入院からの退院から 1 か月後に実施され、その後は LT 入院からの退院から 2 年まで 2 か月ごとに実施されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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依存症の治療法
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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介入部門で実施される依存症治療（行動療法、動機付け療法、薬物療法）について説明します。
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肝移植入院から退院後2年間
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主な重要な臨床事象
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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主な重要な臨床事象には、死亡、心血管事象（心筋梗塞、肺塞栓症、脳卒中）、De Novo 癌、および移植片拒絶反応が含まれます。 主要な重要な臨床事象の発生は参加期間中に収集され、事象発生までの時間は、LT から事象または損失、追跡調査または研究の終了または死亡までの時間として定義されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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生化学的肝臓検査
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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生化学的肝臓検査（アラニントランスアミナーゼALT、アスパラギン酸トランスアミナーゼAST、ガンマグルタミルトランスフェラーゼGGT、アルカリホスファターゼおよびビリルビン）の進化が評価されます。 生化学的肝臓検査は、LT 入院からの退院後 3 か月後に X 上限正常 ULN として測定され、その後は LT 入院からの退院後 2 年まで 2 か月ごとに測定されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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アルコール消費量バイオマーカー エタノール/Peth)
時間枠：肝移植入院から退院後1ヵ月後、11ヵ月または13ヵ月後、24ヵ月後
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年に 3 回検査されるアルコール使用バイオマーカー (ホスファチジルエタノール/Peth) 動態が、自己申告のアルコール消費量と比較されます。 血中ホスファチジルエタノール濃度は、タンデム質量分析計に接続された液体クロマトグラフィーによって測定されます。 |
肝移植入院から退院後1ヵ月後、11ヵ月または13ヵ月後、24ヵ月後
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肝線維症
時間枠：肝移植入院から退院して2年
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肝線維症は、パルスエラストメトリー (Fibroscan) による肝硬さ測定を使用して評価され、キロパスカル (kPa) で表されます。
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肝移植入院から退院して2年
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認知障害の進化
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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認知障害は、参加者の理解、推論、記憶する能力などの認知機能に障害があるかどうかを判断するために使用されるスクリーニングツールであるモントリオール認知評価（MoCA）テストを使用して測定されます。 MoCA スコアの範囲は 0 ～ 30 です。
MoCA 検査は、LT 入院からの退院後 3 か月後の組み込み時、その後 LT 入院からの退院後 2 年まで 2 か月ごとに実施されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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死亡率とアルコール関連死亡率
時間枠：肝移植入院から退院後2年間
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参加期間中に死亡の発生（全体の死亡率とアルコール関連死亡率）が収集されます。 死亡までの時間は、LT から死亡までの時間として定義されます。 |
肝移植入院から退院後2年間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Hélène DONNADIEU, MD, PhD、University Hospital, Montpellier
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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