VERSLAVENDE interventie bij ontvangers van een LIVEr-transplantatie (AddictoLIVE)
Transplantatie voor leverziekte in het eindstadium (ESLD) in de context van alcoholgeassocieerde leverziekte (AALD) is toegenomen en vertegenwoordigt de belangrijkste indicatie voor levertransplantatie (LT) in de wereld. Alcoholgebruiksstoornis (AUD) wordt beschouwd als een chronische hersenziekte en vereist een transdisciplinaire aanpak die medische behandeling en gedragsinterventies omvat.
In de context van LT komt alcoholterugval voor bij 26% tot 50% van de LT-ontvangers. Onder ontvangers van een levertransplantatie voor AALD leidt ernstige alcoholische terugval (gedefinieerd als meer dan 3 alcoholische dranken per dag voor vrouwen en 4/dag voor mannen) na LT tot verminderde overleving op de lange termijn als gevolg van recidiverende alcoholische cirrose (RAC), cardiovasculaire voorvallen en de novo kanker.
Er zijn verschillende strategieën ontwikkeld om terugval van alcohol te voorkomen. Na LT wordt de integratie van een verslavingsteam in het LT-programma bepleit door de nieuwste richtlijnen in Europa en de Verenigde Staten, om de aanpak van alcoholgebruiksstoornissen (AUD) in transplantatie-eenheden te brengen, door de associatie van psychosociale en farmacologische interventies die eerder in AALD zijn gerapporteerd. Deze richtlijnen waren echter gebaseerd op beschrijvende onderzoeken, en het effect van deze aanpak moet worden bevestigd door middel van een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische studie, waarbij centra betrokken zijn die nog steeds geen verslavingsteam in hun LT-programma's opnemen.
Deze studie zal daarom prospectief en vergelijkend de impact van een verslavingsinterventie na LT op de terugkeer naar alcoholgebruik beoordelen. Onze hypothese is dat gestandaardiseerde, gerichte monitoring van de verslaving bij ontvangers van een levertransplantatie het aantal alcoholterugvallen twee jaar na de levertransplantatie verlaagt.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Levertransplantatie (LT) is de enige curatieve optie voor leverziekte in het eindstadium en niet-reseceerbaar hepatocellulair carcinoom (HCC) zonder extrahepatische verspreiding. Alcohol Associated Liver Disease (AALD) is in veel westerse landen de meest voorkomende indicatie voor levertransplantatie (LT) geworden. In Frankrijk is AALD verantwoordelijk voor minstens 40% van alle LT, tussen gedecompenseerde cirrose en HCC, wat neerkomt op meer dan 500 patiënten. elk jaar.
Het één-, vijf- en tienjaarstransplantatiepercentage en het overlevingspercentage van de patiënt na LT voor AALD zijn op zijn minst vergelijkbaar met die van andere indicaties. Niettemin worden de overlevingskansen op de lange termijn belemmerd door frequente en/of buitensporige terugval in alcoholgebruik. Terugval verhoogt het risico op recidiverende alcoholgerelateerde cirrose, maar ook op de novo door alcohol geïnduceerde solide maligniteiten, voornamelijk kankers van het bovenste deel van het spijsverteringskanaal. De overlevingskansen van transplantaten en patiënten, vooral op de lange termijn, worden dus belemmerd door het optreden van excessieve terugval.
Het aantal terugval varieert enorm tussen de onderzoeken en er is een gebrek aan standaardisatie in de definitie van de ernst ervan, vooral omdat het onmogelijk is om de grenzen/drempels voor "veilige consumptie" te definiëren. Er bestaat echter consensus dat er schade ontstaat bij alcoholinname van meer dan drie porties per dag voor mannen en twee voor vrouwen, gedurende minstens 100 dagen, met een gevoel van controleverlies. Dit patroon van terugval, vaak omschreven als ‘ernstig’, komt voor bij 10 tot 26% van de patiënten. De meeste inspanningen gericht op het terugdringen van het aantal post-LT-terugval zijn gericht op het verbeteren van de patiëntenselectie. Risicofactoren voor alcoholterugval die vaak in de literatuur worden aangetroffen, zijn onder meer de korte duur van pre-LT-nuchterheid (<6 maanden), de diagnose van alcoholafhankelijkheid, familiegeschiedenis van alcoholgebruiksstoornissen, psychiatrische comorbiditeiten waaronder ander middelenmisbruik, eerdere alcoholrehabilitatie en vrouwelijk geslacht. . Scores zoals HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) hebben ook geprobeerd het terugvalrisico te stratificeren op basis van pre-LT-risicofactoren. Helaas zijn deze criteria niet gevoelig genoeg en bevinden de meeste patiënten die uiteindelijk baat hebben bij de interventie zich in de groepen met een laag tot gemiddeld risico.
Het is daarom een prioriteit om ook in de post-LT-setting middelen in te zetten om de terugval van alcohol te verminderen, aangezien het een frequente en relatief moeilijk te voorspellen gebeurtenis is, met een grote impact op de uitkomsten na LT. Onze hypothese is dat specialistische interventies na transplantatieverslaving bij levertransplantatiepatiënten met AALD als primaire of secundaire indicatie zullen resulteren in een verminderd aantal regelmatige en/of ernstige terugval van alcohol twee jaar na LT. Bij uitbreiding zou dit kunnen resulteren in hogere overlevingskansen van transplantaten en patiënten, vooral op de lange termijn.
Meer recentelijk heeft onze groep een retrospectieve analyse uitgevoerd van drie centra met verschillende follow-uppraktijken voor verslaving, wat wijst op een voordeel op ernstige terugvalpercentages van interventie door verslavingsspecialisten na LT voor AALD. De belangrijkste beperking van dit werk is echter het retrospectieve ontwerp met verschillende follow-upperioden en duur. We hebben een gerandomiseerde, gecontroleerde multicenter superioriteitsstudie ontworpen met 2 parallelle armen:
- Interventionele tak waarbij deelnemers gerichte follow-up op het gebied van de verslavingszorg krijgen en deelnemen aan verslavingsconsulten
- Controle-arm waar deelnemers klassieke follow-up krijgen door de transplantatiespecialisten van het LT-centrum tijdens de follow-upperiode na de transplantatie
De randomisatie zal worden uitgewerkt met behulp van een verhouding van 1:1 en een minimalisatiemethode. Het zal worden gestratificeerd op basis van centra en de geschiedenis van alcoholgebruik.
Volgens een Franse cohortstudie onder patiënten met een levertransplantatie vanwege alcoholgerelateerde aandoeningen, herviel 25% van hen na twee jaar. Om rekening te houden met censuur op sterfte tijdens de follow-up, zullen we de steekproefomvang met 5% vergroten om 720 te bereiken. deelnemers (360 in elke arm). De vergelijking van het primaire eindpunt tussen de wapens zal worden uitgevoerd met behulp van het 'intention to treat'-principe. De tijd tot terugval zal worden uitgedrukt met behulp van Kaplan-Meier-curven in elke arm, en vergeleken met behulp van een log-rank-test. De effectgrootte wordt geschat met behulp van Cox-proportioneel.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Telefoonnummer: +33 0467337020
- E-mail: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Studie Locaties
-
-
-
Besançon, Frankrijk
- Werving
- Besançon University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Claire VANLEMMENS
-
Onderonderzoeker:
- Julie GIUSTINIANI
-
Bordeaux, Frankrijk
- Werving
- Bordeaux University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Faiza CHERMAK
-
Clermont-Ferrand, Frankrijk
- Werving
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Armand ABERGEL
-
Dijon, Frankrijk
- Werving
- Dijon University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Marianne LATOURNERIE
-
Lille, Frankrijk
- Werving
- Lille University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Sebastien DHARANCY
-
Lyon, Frankrijk
- Werving
- Lyon University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Teresa ANTONINI
-
Onderonderzoeker:
- Olivier LEJEUNE
-
Marseille, Frankrijk
- Werving
- Marseille University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Sophie CHOPINET
-
Onderonderzoeker:
- Christophe LANCON
-
Montpellier, Frankrijk, 34000
- Werving
- Montpellier University Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Jose URSIC-BEDOYA
-
Hoofdonderzoeker:
- Hélène DONNADIEU
-
Hoofdonderzoeker:
- Georges Philippe PAGEAUX
-
Onderonderzoeker:
- Stephanie FAURE
-
Onderonderzoeker:
- Lucy MEUNIER
-
Nice, Frankrijk
- Werving
- Nice University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Rodolphe Anty
-
Onderonderzoeker:
- Régine TRUCHI
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- APHP Mondor
-
Hoofdonderzoeker:
- Vincent LEROY
-
Hoofdonderzoeker:
- Christophe DUVOUX
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- APHP Paul Brousse
-
Hoofdonderzoeker:
- Audrey COILLY
-
Onderonderzoeker:
- Lisa BLECHA
-
Paris, Frankrijk
- Werving
- APHP Salpetrière
-
Hoofdonderzoeker:
- Filomena CONTI
-
Onderonderzoeker:
- An Hung NGUYEN
-
Rennes, Frankrijk
- Werving
- Rennes University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Pauline HOUSSEL
-
Onderonderzoeker:
- Caroline LE LAN
-
Onderonderzoeker:
- Romain MOIRAND
-
Strasbourg, Frankrijk
- Werving
- Strasbourg University Hospital
-
Onderonderzoeker:
- Anais LANG
-
Hoofdonderzoeker:
- Camille BESCH
-
Toulouse, Frankrijk
- Werving
- Toulouse University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Nassim Kamar
-
Tours, Frankrijk
- Werving
- Tours University Hospital
-
Hoofdonderzoeker:
- Laure ELKRIEF
-
Hoofdonderzoeker:
- Helene BARRAUD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd 18 jaar of ouder
- Gehospitaliseerd voor LT vanwege AALD als primaire of secundaire indicatie
- Ontslagen van de intensive care naar de afdeling hepatologie of chirurgie
Uitsluitingscriteria:
- Een longitudinale follow-up hebben vóór de transplantatie van verslaving, gedefinieerd door ten minste 3 afspraken in de afgelopen 6 maanden of een tijdelijke contra-indicatie voor LT vanwege alcoholgebruik terwijl u op de wachtlijst staat
- Ernstige alcoholgeassocieerde hepatitis als primaire indicatie voor levertransplantatie
- Onmogelijkheid om de patiënt de komende twee jaar op te volgen
Algemene criteria:
- Weigering of afwezigheid van geïnformeerde toestemming,
- Niet aangesloten bij de Franse nationale ziektekostenverzekering,
- Personen die onder wettelijke bescherming, voogdij of curator zijn geplaatst
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Preventie
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Interventionele groep
Patiënten die gerandomiseerd zijn naar de interventionele arm zullen deelnemen aan een verslavingsconsultatie tijdens hun verblijf in het ziekenhuis na LT.
De verslavingsbehandeling van de deelnemer zal gebaseerd zijn op het aantal geïdentificeerde risicofactoren.
|
Het eerste verslavingsconsult zal worden uitgevoerd volgens de BRENDA-methode, waarmee de verslavingsspecialist een psychosociaal assessment kan uitvoeren, de resultaten van dit assessment aan de deelnemer kan toevertrouwen, zijn vragen kan beantwoorden en zijn reacties kan evalueren.
Risicofactoren voor terugval van alcohol zullen worden verzameld: sociale determinanten, mannelijk geslacht, psychiatrische comorbiditeiten, duur van alcoholonthouding vóór LT (≥ of < 6 maanden) en jonge leeftijd (< 40 jaar).
Als de verslavingsspecialist de aanwezigheid van ten minste 3 risicofactoren voor terugval van alcohol constateert, wordt gerichte follow-up van de verslaving aan de deelnemer voorgesteld, inclusief poliklinische consultaties met motivatiegesprek minimaal elke 4 weken +/- farmacologische behandeling van alcoholgebruiksstoornis. In geval van alcoholterugval of een periode van hoge kwetsbaarheid voor terugval kunnen specifieke ziekenhuisopnames worden gepland.
Als de deelnemer dat heeft gedaan
|
|
Geen tussenkomst: Controlegroep
Deelnemers die gerandomiseerd zijn naar de controlearm zullen profiteren van routinematige LT-follow-up, georganiseerd door de artsen en/of chirurgen van het LT-centrum tijdens de follow-upperiode na de transplantatie.
Normaal gesproken hebben de patiënten gedurende het eerste jaar na LT maandelijks een poliklinisch bezoek aan hun arts, en vervolgens tweemaandelijks gedurende het tweede jaar.
Momenteel heeft elk centrum een heel andere manier om ontvangers van een transplantatie te ondersteunen; er is geen systematische opvolging door een verslavingsarts.
De routinematige zorg in elk centrum zal worden vastgesteld voordat het onderzoek wordt opgezet.
De verschillende centra verwijzen patiënten pas door nadat de terugkeer naar alcoholgebruik is waargenomen tijdens routineconsultaties of is geïdentificeerd via biologische alcoholmarkers.
In dit geval wordt de gebeurtenis "de terugval van alcohol" genoteerd en worden de patiënten overgebracht naar het verslavingscentrum.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tijd om terug te keren naar alcoholgebruik
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
De tijd om terug te keren naar alcoholgebruik wordt gedefinieerd door de tijd tussen ontslag uit een ziekenhuisopname voor levertransplantatie (LT) en terugval van alcohol. Dit omvat ofwel:
TLFB is een kalender die wordt gebruikt om de alcoholinname van de deelnemer te beoordelen, het dagelijkse alcoholgebruik te evalueren en een rapport te geven over zijn drinkpatroon gedurende een bepaalde periode. De eerste TLFB-beoordeling wordt één maand na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname uitgevoerd, daarna elke 2 maanden tot maximaal 2 jaar na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Keer terug naar alcoholgebruik van het sliptype
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Het alcoholgebruik wordt gemeten met behulp van de TLFB, waarbij de beoordelaar blind is voor de armtoewijzing van de deelnemer. Sliptype wordt gedefinieerd door een unieke overmatige alcoholconsumptie (meer dan 4 alcoholische dranken bij één gelegenheid). De eerste TLFB-beoordeling wordt één maand na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname uitgevoerd, daarna elke 2 maanden tot maximaal 2 jaar na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
|
Tabak gebruik
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Het tabaksgebruik zal worden gemeten aan de hand van de relatieve vermindering van het aantal gerookte sigaretten per dag vergeleken met de uitgangswaarde, en door onthouding van roken 24 maanden na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname, gedurende ten minste één maand. Het tabaksgebruik wordt door de deelnemer zelf gerapporteerd tijdens interviews met een beoordelaar die blind is voor de toewijzing van zijn arm. Beoordeling van het tabaksgebruik wordt één maand na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname uitgevoerd, en vervolgens elke 2 maanden tot maximaal 2 jaar na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
|
Gebruik van andere psychoactieve stoffen
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Het gebruik van psychoactieve stoffen (opiaten, misbruikmedicijnen, psychostimulantia of psychedelica) zal door de deelnemer zelf worden gerapporteerd tijdens interviews met een beoordelaar die blind is voor de toewijzing van zijn arm. Beoordeling van het gebruik van psychoactieve stoffen wordt één maand na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname uitgevoerd, en vervolgens elke 2 maanden tot maximaal 2 jaar na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
|
Verslavingstherapieën
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Verslavingstherapieën (gedragstherapie, motivatietherapie en medicatie) geïmplementeerd in de interventiearm zullen worden beschreven.
|
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
|
Belangrijke significante klinische gebeurtenissen
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Tot de belangrijkste significante klinische voorvallen behoren overlijden, cardiovasculaire voorvallen (myocardinfarct, longembolie, beroerte), De Novo-kanker en transplantaatafstoting. Het optreden van belangrijke, significante klinische gebeurtenissen wordt verzameld tijdens de deelnameperiode. De tijd-tot-gebeurtenis wordt gedefinieerd als de tijd vanaf LT tot gebeurtenis of verlies tot follow-up of einde van de studie of overlijden. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
|
Biochemische levertesten
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
De evolutie van biochemische levertesten (alaninetransaminase ALT, aspartaattransaminase AST, gamma-glutamyltransferase GGT, alkalische fosfatase en bilirubine) zal worden beoordeeld. Biochemische levertesten worden gemeten als X bovengrens normaal ULN, 3 maanden na ontslag uit LT-ziekenhuisopname, daarna elke 2 maanden tot 2 jaar na ontslag uit LT-ziekenhuisopname. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
|
Alcoholconsumptie biomarker ethanol/Peth)
Tijdsspanne: Op 1 maand, 11 of 13 maanden en op 24 maanden na ontslag uit een levertransplantatieziekenhuis
|
De kinetiek van de biomarker voor alcoholgebruik (Phosphatidylethanol/Peth), die 3 keer per jaar wordt getest, zal worden vergeleken met zelfgerapporteerd alcoholgebruik. De fosfatidylethanolconcentratie in het bloed wordt bepaald door vloeistofchromatografie gekoppeld aan een tandemmassaspectrometer. |
Op 1 maand, 11 of 13 maanden en op 24 maanden na ontslag uit een levertransplantatieziekenhuis
|
|
Leverfibrose
Tijdsspanne: 2 jaar na ontslag uit het ziekenhuisopname voor levertransplantatie
|
Leverfibrose zal worden beoordeeld met behulp van leverstijfheidsmeting door middel van pulselastometrie (Fibroscan) en uitgedrukt in kilopascal (kPa).
|
2 jaar na ontslag uit het ziekenhuisopname voor levertransplantatie
|
|
Evolutie van cognitieve stoornissen
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Cognitieve stoornissen zullen worden gemeten met behulp van de Montreal Cognitive Assessment (MoCA) -test, een screeningsinstrument dat wordt gebruikt om te bepalen of er sprake is van enige beperking in de cognitieve functie van de deelnemer, inclusief zijn vermogen om te begrijpen, redeneren en onthouden. De MoCA-score varieert van 0 tot 30:
De MoCA-test wordt uitgevoerd bij inclusie, 3 maanden na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname en vervolgens elke 2 maanden tot maximaal 2 jaar na ontslag uit de LT-ziekenhuisopname. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
|
Sterfte en alcoholgerelateerde sterftecijfers
Tijdsspanne: Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Het vóórkomen van sterfgevallen (totale sterfte en alcoholgerelateerde sterfte) wordt tijdens de deelnameperiode verzameld. De tijd tot overlijden wordt gedefinieerd als de tijd vanaf LT tot aan de dood. |
Gedurende 2 jaar na ontslag uit een ziekenhuisopname voor een levertransplantatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Register-ID: ID RCB)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .