Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

ADDICTOlogisk indgriben hos levertransplantationsmodtagere (AddictoLIVE)

26. november 2025 opdateret af: University Hospital, Montpellier

Transplantation for end-stage-lever disease (ESLD) i forbindelse med alkohol-associeret leversygdom (AALD) har været stigende og repræsenterer den vigtigste indikation for levertransplantation (LT) i verden. Alkoholforbrugsforstyrrelse (AUD) betragtes som en kronisk hjernesygdom og kræver en tværfaglig tilgang, der omfatter medicinsk behandling og adfærdsmæssige interventioner.

I forbindelse med LT forekommer alkoholtilbagefald hos 26 % op til 50 % af LT-modtagere. Blandt levertransplantationsmodtagere for AALD fører alvorligt alkoholisk tilbagefald (defineret som mere end 3 alkoholiske drikke om dagen for kvinder og 4/dag for mænd) efter LT til nedsat langtidsoverlevelse på grund af tilbagevendende alkoholisk cirrhose (RAC), kardiovaskulære hændelser og de novo Kræft.

Der er udviklet flere strategier for at forhindre tilbagefald af alkohol. Efter LT er integration af et afhængighedsteam i LT-programmet blevet anbefalet af de seneste retningslinjer i Europa og USA for at bringe håndteringen af ​​alkoholforbrugsforstyrrelser (AUD) i transplantationsenheder gennem sammenslutningen af ​​psykosociale og farmakologiske interventioner tidligere rapporteret i AALD. Disse retningslinjer var imidlertid baseret på beskrivende undersøgelser, og effekten af ​​denne håndtering skal bekræftes gennem en randomiseret, kontrolleret multicenterundersøgelse, der involverer centre, der stadig ikke inkluderer et afhængighedsteam i deres LT-programmer.

Denne undersøgelse vil derfor vurdere prospektivt og sammenlignende virkningen af ​​en afhængighedsintervention efter LT på tilbagevenden til alkoholforbrug. Vi antager, at standardiseret målrettet afhængighedsovervågning af levertransplantationsmodtagere reducerer hyppigheden af ​​alkoholtilbagefald to år efter levertransplantation.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Levertransplantation (LT) er den eneste helbredende mulighed for leversygdom i slutstadiet og ikke-operabelt hepatocellulært karcinom (HCC) uden ekstrahepatisk spredning. Alkoholassocieret leversygdom (AALD) er blevet den mest almindelige indikation for levertransplantation (LT) i mange vestlige lande. I Frankrig tegner AALD sig for mindst 40 % af al LT mellem dekompenseret cirrhose og HCC, som repræsenterer mere end 500 patienter hvert år.

Et-, fem- og 10-års graftrate og patientoverlevelse efter LT for AALD er mindst sammenlignelige med andre indikationer. Ikke desto mindre er langsigtede overlevelsesrater hæmmet af hyppige og/eller overdrevne tilbagefald i alkoholforbruget. Tilbagefald øger risikoen for tilbagevendende alkohol-associeret skrumpelever, men også for de novo alkohol-inducerede solide maligniteter, hovedsageligt kræft i den øvre luftvejs fordøjelseskanal. Transplantat- og patientoverlevelsesrater, især langsigtet, hæmmes således af forekomsten af ​​overdreven tilbagefald.

Tilbagefaldsraterne varierer enormt mellem undersøgelserne, og der mangler standardisering i definitionen af ​​dets sværhedsgrad, primært fordi det er umuligt at definere grænserne/tærsklerne for "sikkert forbrug". Der er dog konsensus om, at der opstår skade ved alkoholindtagelse, der overstiger tre portioner om dagen for mænd og to for kvinder, i mindst 100 dage med en følelse af kontroltab. Dette tilbagefaldsmønster, der ofte beskrives som "alvorligt", kan findes mellem 10 og 26 % af patienterne. De fleste bestræbelser, der sigter mod at reducere antallet af tilbagefald efter LT, fokuserer på at forbedre patientvalg. Risikofaktorer for alkoholtilbagefald, der ofte findes i litteraturen, omfatter kort varighed af ædruelighed før LT (<6 måneder), diagnose af alkoholafhængighed, familiehistorie med alkoholforbrugsforstyrrelser, psykiatriske komorbiditeter inklusive andet stofmisbrug, tidligere alkoholrehabilitering og kvindeligt køn . Score som HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) har også forsøgt at stratificere tilbagefaldsrisiko baseret på præ-LT risikofaktorer. Desværre er disse kriterier ikke følsomme nok, og de fleste patienter, der endelig har gavn af interventionen, er i lav- til mellemrisikogrupperne.

Det er derfor en prioritet også at bruge ressourcer i post-LT-indstillingen til at mindske alkoholtilbagefald, da det er en hyppig og relativt svær at forudsige hændelse med stor indflydelse på resultaterne efter LT. Vi antager, at specialistinterventioner efter transplantation af afhængighed hos levertransplanterede patienter med AALD som primær eller sekundær indikation vil resultere i nedsat hyppighed af regelmæssige og/eller alvorlige alkoholtilbagefald to år efter LT. I forlængelse heraf kan dette resultere i højere transplantat- og patientoverlevelsesrater, især på lang sigt.

For nylig har vores gruppe udført en retrospektiv analyse af tre centre med forskellige afhængighedsopfølgningspraksis, hvilket tyder på en fordel ved alvorlige tilbagefaldsrater af afhængighedsspecialistintervention efter LT for AALD. Hovedgrænsen for dette arbejde er dog det retrospektive design med forskellige opfølgningsperioder og varighed. Vi designede et randomiseret kontrolleret multicenter-overlegenhedsstudie med 2 parallelle arme:

  • Interventionsarm, hvor deltagere tilbydes målrettet afhængighedsopfølgning og deltager i afhængighedskonsultationer
  • Kontrolarm, hvor deltagerne har klassisk opfølgning af transplantationsspecialisterne på LT-centret i opfølgningsperioden efter transplantationen

Randomiseringen vil blive uddybet ved hjælp af 1:1-forhold og minimeringsmetode. Det vil blive stratificeret på centre og alkoholforbrugshistorie.

Ifølge en fransk kohorteundersøgelse af patienter med levertransplantation for alkoholrelaterede lidelser, fik 25 % af dem tilbagefald efter 2 år. For at tage højde for dødelighedscensurering under opfølgningen vil vi anvende en 5 % forøgelse af stikprøvestørrelsen for at nå 720 deltagere (360 i hver arm). Sammenligningen af ​​det primære endepunkt mellem armene vil blive udført ved hjælp af intention to treat princippet. Tiden til tilbagefald vil blive udtrykt ved hjælp af Kaplan-Meier-kurver i hver arm og sammenlignet ved hjælp af en log-rank test. Effektstørrelsen vil blive estimeret ved hjælp af Cox proportional.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

720

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Frankrig
      • Besançon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Besançon University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Claire VANLEMMENS
        • Underforsker:
          • Julie GIUSTINIANI
      • Bordeaux, Frankrig
        • Rekruttering
        • Bordeaux University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Faiza CHERMAK
      • Clermont-Ferrand, Frankrig
        • Rekruttering
        • Clermont ferrand University hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Armand Abergel
      • Dijon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Dijon University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Marianne LATOURNERIE
      • Lille, Frankrig
        • Rekruttering
        • Lille University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sebastien DHARANCY
      • Lyon, Frankrig
        • Rekruttering
        • Lyon University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Teresa Antonini
        • Underforsker:
          • Olivier LEJEUNE
      • Marseille, Frankrig
        • Ikke rekrutterer endnu
        • Marseille University hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Sophie CHOPINET
        • Underforsker:
          • Christophe LANCON
      • Montpellier, Frankrig, 34000
        • Rekruttering
        • Montpellier University Hospital
        • Underforsker:
          • Jose URSIC-BEDOYA
        • Ledende efterforsker:
          • Hélène DONNADIEU
        • Ledende efterforsker:
          • Georges Philippe PAGEAUX
        • Underforsker:
          • Stephanie FAURE
        • Underforsker:
          • Lucy MEUNIER
      • Nice, Frankrig
        • Rekruttering
        • Nice University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Rodolphe Anty
        • Underforsker:
          • Régine TRUCHI
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • APHP Mondor
        • Ledende efterforsker:
          • Vincent LEROY
        • Ledende efterforsker:
          • Christophe DUVOUX
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • APHP Paul Brousse
        • Ledende efterforsker:
          • Audrey Coilly
        • Underforsker:
          • Lisa BLECHA
      • Paris, Frankrig
        • Rekruttering
        • APHP Salpétrière
        • Ledende efterforsker:
          • Filomena CONTI
        • Underforsker:
          • An Hung NGUYEN
      • Rennes, Frankrig
        • Rekruttering
        • Rennes University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Pauline HOUSSEL
        • Underforsker:
          • Caroline LE LAN
        • Underforsker:
          • Romain MOIRAND
      • Strasbourg, Frankrig
        • Rekruttering
        • Strasbourg University Hospital
        • Underforsker:
          • Anais LANG
        • Ledende efterforsker:
          • Camille BESCH
      • Toulouse, Frankrig
        • Rekruttering
        • Toulouse University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Nassim Kamar
      • Tours, Frankrig
        • Rekruttering
        • Tours University Hospital
        • Ledende efterforsker:
          • Laure ELKRIEF
        • Ledende efterforsker:
          • Helene BARRAUD

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller derover
  • Indlagt til LT for AALD som primær eller sekundær indikation
  • Udskrives fra intensivafdeling til hepatologiske eller operationsafdelinger

Ekskluderingskriterier:

  • At have en longitudinel præ-transplantationsafhængighedsopfølgning defineret ved mindst 3 aftaler inden for de sidste 6 måneder eller en midlertidig kontraindikation til LT på grund af alkoholforbrug på ventelisten
  • Svær alkohol-associeret hepatitis som primær indikation for levertransplantation
  • Udelukket patientopfølgning over de næste 2 år

  • Generelle kriterier:

    • Afvisning eller fravær af informeret samtykke,
    • Ikke-tilslutning til den franske nationale sygesikring,
    • Personer, der er stillet under retsbeskyttelse, værgemål eller kuratur

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Enkelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Interventionsgruppe
Patienter randomiseret i interventionsarmen vil deltage i en afhængighedskonsultation under deres hospitalsophold efter LT. Deltagerens misbrugsbehandling vil være baseret på antallet af identificerede risikofaktorer.
Andet: Indgreb efter transplantation af afhængighed
Den første afhængighedskonsultation vil blive gennemført ved brug af BRENDA-metoden, som giver afhængighedsspecialisten mulighed for at udføre en psykosocial vurdering, at overlade resultaterne af denne vurdering til deltageren, at besvare deres spørgsmål og at evaluere deres reaktioner. Risikofaktorer for alkoholtilbagefald vil blive indsamlet: sociale determinanter, mandligt køn, psykiatriske komorbiditeter, varighed af alkoholabstinens før LT(≥ eller < 6 måneder) og ung alder (< 40 år). Hvis misbrugsspecialisten konstaterer tilstedeværelsen af ​​mindst 3 risikofaktorer for alkoholtilbagefald, vil der blive foreslået målrettet misbrugsopfølgning til deltageren inklusiv ambulante konsultationer med motiverende samtale mindst hver 4. uge +/- farmakologisk behandling af alkoholmisbrug. tilfælde af alkoholtilbagefald eller en periode med høj sårbarhed over for tilbagefald, kan specifikke indlæggelser planlægges. Hvis deltageren har
Ingen indgriben: Kontrolgruppe
Deltagere, der er randomiseret i kontrolarmen, vil drage fordel af rutinemæssig LT-opfølgning organiseret af læger og/eller kirurger på LT-centret under opfølgningsperioden efter transplantationen. Normalt har patienterne et månedligt ambulant besøg hos deres læge i løbet af det første år efter LT, derefter hver anden måned i det andet år. På nuværende tidspunkt har hvert center en meget forskellig måde at støtte transplanterede på, der er ingen systematisk opfølgning fra en afhængighedslæge. Rutinemæssig pleje på hvert center vil blive identificeret før undersøgelsen opstilles. De forskellige centre henviser først patienter efter tilbagevenden til alkoholbrug opfattes i rutinekonsultation eller identificeres gennem biologiske alkoholmarkører. I dette tilfælde vil "alkoholtilbagefaldet"-hændelsen blive noteret, og patienterne vil blive overført til det addictologiske center.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Tid til at vende tilbage til alkoholbrug
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Tid til at vende tilbage til alkoholforbrug er defineret af tiden mellem udskrivelse fra levertransplantation (LT) hospitalsindlæggelse og alkoholtilbagefald, det inkluderer enten:

  • Alvorligt tilbagefald: alkoholindtag på mindst 4 enheder pr. dag for mænd og 3 pr. dag for kvinder i mindst 100 dage;
  • Regelmæssigt tilbagefald: ikke mere end 21 enheder om ugen for mænd, 14 enheder om ugen for kvinder, mindst 10 gange om måneden; Alkoholforbruget vil blive indsamlet ved hjælp af alkohol-tidslinjen follow-back (TLFB), bedømmeren vil blive blindet for deltagerens armtildeling.

TLFB er en kalender, der bruges til at vurdere deltagerens alkoholindtag, den evaluerer deres daglige drikkeri og giver en rapport om deres drikkemønster over en given periode.

Den første TLFB-vurdering vil blive gennemført en måned efter udskrivelse fra LT-indlæggelse, derefter hver 2. måned op til 2 år efter udskrivelse fra LT-indlæggelse.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Vend tilbage til alkoholbrug af sliptypen
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Alkoholforbrug vil blive målt ved hjælp af TLFB, bedømmeren vil blive blindet over for deltagerens armtildeling.

Slip type er defineret ved et unikt overdrevent alkoholforbrug (mere end 4 alkoholdrikke ved en enkelt lejlighed).

Den første TLFB-vurdering vil blive gennemført en måned efter udskrivelse fra LT-indlæggelse, derefter hver 2. måned op til 2 år efter udskrivelse fra LT-indlæggelse.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Brug af tobak
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Tobaksforbrug vil blive målt ved relativ reduktion i antallet af cigaretter, der ryges om dagen sammenlignet med baseline, og ved rygeafholdenhed 24 måneder efter udskrivelse fra LT-indlæggelse i mindst en måned. Tobaksbrug vil blive selvrapporteret af deltageren under interviews med en bedømmer, der er blindet for deres armtildeling.

Tobaksforbrugsvurdering vil blive udført en måned efter udskrivelse fra LT-indlæggelse, derefter hver 2. måned op til 2 år efter udskrivelse fra LT-indlæggelse.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Brug af andre psykoaktive stoffer
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Brug af psykoaktive stoffer (opiater, misbrug af stoffer, psykostimulanter eller psykedelika) vil blive selvrapporteret af deltageren under interviews med en bedømmer, som er blindet for deres armtildeling.

Vurdering af brugen af ​​psykoaktive stoffer vil blive gennemført en måned efter udskrivelse fra LT-indlæggelse, derefter hver 2. måned op til 2 år efter udskrivelse fra LT-indlæggelse.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Afhængighedsterapier
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Afhængighedsterapier (adfærdsterapi, motivationsterapi og medicin) implementeret i interventionsarmen vil blive beskrevet.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Større væsentlige kliniske hændelser
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Større væsentlige kliniske hændelser omfatter død, kardiovaskulære hændelser (myokardieinfarkt, lungeemboli, slagtilfælde), De Novo-kræft og transplantatafstødning.

Forekomsten af ​​større signifikante kliniske hændelser vil blive indsamlet i løbet af deltagelsesperioden, time-to-hændelse er defineret som tiden fra LT til hændelse eller tab til opfølgning eller afslutning af undersøgelsen eller død.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Biokemiske leverprøver
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Biokemiske levertests (Alanine transaminase ALT, Aspartat transaminase AST, gamma-glutamyl transferase GGT, alkalisk phosphatase og bilirubin) vil blive vurderet.

Biokemiske leverprøver vil blive målt som X øvre grænse normal ULN, 3 måneder efter udskrivelse fra LT-indlæggelse, derefter hver 2. måned op til 2 år efter udskrivelse fra LT-indlæggelse.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Alkoholforbrug biomarkør ethanol/Peth)
Tidsramme: 1 måned, 11 eller 13 måneder og 24 måneder efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Biomarkør for alkoholforbrug (Phosphatidylethanol/Peth) kinetik, testet 3 gange om året, vil blive sammenlignet med selvrapporteret alkoholforbrug.

Koncentrationen af ​​phosphatidylethanol i blodet bestemmes ved væskekromatografi koblet til et tandem-massespektrometer.
1 måned, 11 eller 13 måneder og 24 måneder efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Leverfibrose
Tidsramme: 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Leverfibrose vil blive vurderet ved hjælp af leverstivhedsmåling ved pulselastometri (Fibroscan) og udtrykt i kilopascal (kPa).
2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Udvikling af kognitive lidelser
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Kognitive lidelser vil blive målt ved hjælp af Montreal Cognitive Assessment (MoCA) testen, som er et screeningsværktøj, der bruges til at bestemme, om der er nogen svækkelse i deltagerens kognitive funktion, herunder deres evne til at forstå, ræsonnere og huske.

MoCA-scoren varierer fra 0 til 30:

  • 27-30: betragtes som normalt
  • 18-26: indikerer tilstedeværelsen af ​​mild kognitiv svækkelse
  • 10-17: indikerer tilstedeværelsen af ​​moderat kognitiv svækkelse
  • < 10: indikerer tilstedeværelsen af ​​alvorlig kognitiv svækkelse

MoCA-test vil blive udført ved inklusion, 3 måneder efter udskrivelse fra LT-indlæggelse og derefter hver 2. måned op til 2 år efter udskrivning fra LT-indlæggelse.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse
Dødelighed og alkoholassocieret dødelighed
Tidsramme: I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Forekomsten af ​​dødsfald (samlet dødelighed og alkoholassocieret dødelighed) vil blive indsamlet i løbet af deltagelsesperioden.

Tid til død er defineret som tiden fra LT til død.
I løbet af 2 år efter udskrivelse fra levertransplantationsindlæggelse

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

21. november 2024

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. november 2028

Studieafslutning (Anslået)

21. november 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. juni 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

25. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

3. december 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. november 2025

Sidst verificeret

1. november 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RECHMPL23_0399
  • 2023-A02801-44 (Registry Identifier: ID RCB)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Levertransplantation

Kliniske forsøg med Indgreb efter transplantation af afhængighed

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner