Intervención ADICTOlógica en receptores de trasplantes de HÍGADO (AddictoLIVE)
El trasplante por enfermedad hepática terminal (ESLD) en el contexto de la enfermedad hepática asociada al alcohol (AALD) ha ido en aumento y representa la principal indicación de trasplante de hígado (TH) en el mundo. El trastorno por consumo de alcohol (AUD) se considera una enfermedad cerebral crónica y requiere un enfoque transdisciplinario que incluye tratamiento médico e intervenciones conductuales.
En el contexto de TH, la recaída alcohólica se produce entre un 26% y un 50% de los receptores de TH. Entre los receptores de trasplante de hígado por AALD, la recaída alcohólica grave (definida como más de 3 bebidas alcohólicas por día para las mujeres y 4 por día para los hombres) después del TH conduce a un deterioro de la supervivencia a largo plazo debido a la cirrosis alcohólica recurrente (RAC), eventos cardiovasculares y de novo. cáncer.
Se han desarrollado varias estrategias para prevenir la recaída en el alcohol. Después del TP, las últimas directrices en Europa y Estados Unidos han preconizado la integración de un equipo de adicciones en el programa de TP, con el fin de acercar el manejo del trastorno por consumo de alcohol (AUD) en las unidades de trasplante, a través de la asociación de expertos psicosociales y farmacológicos. intervenciones informadas previamente en AALD. Sin embargo, esas guías se basaron en estudios descriptivos, y el efecto de este manejo necesita ser confirmado mediante un estudio multicéntrico, aleatorizado y controlado, en centros que aún no incluyen un equipo de adicciones en sus programas de TH.
Por lo tanto, este estudio evaluará de forma prospectiva y comparativa el impacto de una intervención en adicción después del LT sobre el retorno a las tasas de consumo de alcohol. Presumimos que el seguimiento estandarizado de la adicción dirigida a los receptores de trasplantes de hígado disminuye las tasas de recaída del alcohol dos años después del trasplante de hígado.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El trasplante de hígado (TH) es la única opción curativa para la enfermedad hepática terminal y el carcinoma hepatocelular (CHC) irresecable sin diseminación extrahepática. La enfermedad hepática asociada al alcohol (AALD) se ha convertido en la indicación más común de trasplante de hígado (TH) en muchos países occidentales. En Francia, la AALD representa al menos el 40% de todos los TH, entre la cirrosis descompensada y el CHC, lo que representa a más de 500 pacientes. cada año.
La tasa de injerto a uno, cinco y diez años y la tasa de supervivencia del paciente después del TH para AALD son al menos comparables a las de otras indicaciones. Sin embargo, las tasas de supervivencia a largo plazo se ven obstaculizadas por recaídas frecuentes y/o excesivas en el consumo de alcohol. La recaída aumenta el riesgo de cirrosis recurrente asociada al alcohol, pero también de neoplasias malignas sólidas inducidas por el alcohol, principalmente cánceres del tracto aerodigestivo superior. Las tasas de supervivencia del injerto y del paciente, especialmente a largo plazo, se ven obstaculizadas por la aparición de recaídas excesivas.
Las tasas de recaída varían enormemente entre los estudios y existe una falta de estandarización en la definición de su gravedad, principalmente porque es imposible definir los límites/umbrales para el "consumo seguro". Sin embargo, hay consenso en que aparece daño por el consumo de alcohol superior a tres porciones diarias para los hombres y dos para las mujeres, durante al menos 100 días con una sensación de pérdida de control. Este patrón de recaída, a menudo descrito como "grave", se puede encontrar entre el 10 y el 26% de los pacientes. La mayoría de los esfuerzos destinados a reducir las tasas de recaída post-TH se centran en mejorar la selección de pacientes. Los factores de riesgo de recaída del alcohol que se encuentran a menudo en la literatura incluyen una corta duración de la sobriedad previa al LT (<6 meses), diagnóstico de dependencia del alcohol, antecedentes familiares de trastorno por consumo de alcohol, comorbilidades psiquiátricas, incluido el abuso de otras sustancias, rehabilitación previa del alcohol y sexo femenino. . Puntuaciones como HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) también han intentado estratificar el riesgo de recaída en función de los factores de riesgo previos al TH. Desafortunadamente, estos criterios no son lo suficientemente sensibles y la mayoría de los pacientes que finalmente se benefician de la intervención pertenecen a los grupos de riesgo bajo a medio.
Por lo tanto, es una prioridad utilizar también recursos en el contexto post-TH para disminuir las recaídas de alcohol, ya que es un evento frecuente y relativamente difícil de predecir, con un alto impacto en los resultados después del TH. Presumimos que las intervenciones de especialistas en adicción postrasplante en pacientes con trasplante de hígado con AALD como indicación primaria o secundaria resultarán en una disminución de la tasa de recaída de alcohol regular y / o grave dos años después del LT. Por extensión, esto podría dar como resultado mayores tasas de supervivencia del injerto y del paciente, especialmente a largo plazo.
Más recientemente, nuestro grupo ha realizado un análisis retrospectivo de tres centros con diferentes prácticas de seguimiento de adicciones, lo que sugiere un beneficio en las tasas de recaída grave de la intervención de especialistas en adicciones después del TH para AALD. Sin embargo, la principal limitación de este trabajo es el diseño retrospectivo con diferentes periodos de seguimiento y duración. Diseñamos un ensayo controlado aleatorio de superioridad multicéntrico con 2 brazos paralelos:
- Grupo de intervención donde a los participantes se les ofrece un seguimiento de adicciones específico y participan en consultas sobre adicciones.
- Grupo de control donde los participantes tienen un seguimiento clásico por parte de los especialistas en trasplantes del centro de TH durante el período de seguimiento posterior al trasplante.
La aleatorización se elaborará utilizando una proporción 1:1 y un método de minimización. Se estratificará por centros e historial de consumo de alcohol.
Según un estudio de cohorte francés de pacientes con trasplante de hígado por trastornos relacionados con el alcohol, el 25% de ellos recayeron a los 2 años. Para tener en cuenta la censura de la mortalidad durante el seguimiento, aplicaremos un aumento del 5% en el tamaño de la muestra para llegar a 720 participantes (360 en cada brazo). La comparación del criterio de valoración principal entre brazos se llevará a cabo utilizando el principio de intención de tratar. El tiempo hasta la recaída se expresará mediante curvas de Kaplan-Meier en cada brazo y se comparará mediante una prueba de rango logarítmico. El tamaño del efecto se estimará utilizando el proporcional de Cox.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Número de teléfono: +33 0467337020
- Correo electrónico: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Ubicaciones de estudio
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Besançon, Francia
- Reclutamiento
- Besançon University Hospital
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Investigador principal:
- Claire VANLEMMENS
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Sub-Investigador:
- Julie GIUSTINIANI
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Bordeaux, Francia
- Reclutamiento
- Bordeaux University Hospital
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Investigador principal:
- Faiza CHERMAK
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Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamiento
- Clermont Ferrand University Hospital
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Investigador principal:
- Armand ABERGEL
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Dijon, Francia
- Reclutamiento
- Dijon University Hospital
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Investigador principal:
- Marianne LATOURNERIE
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Lille, Francia
- Reclutamiento
- Lille University Hospital
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Investigador principal:
- Sebastien DHARANCY
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Lyon, Francia
- Reclutamiento
- Lyon University Hospital
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Investigador principal:
- Teresa ANTONINI
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Sub-Investigador:
- Olivier LEJEUNE
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Marseille, Francia
- Reclutamiento
- Marseille University Hospital
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Investigador principal:
- Sophie CHOPINET
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Sub-Investigador:
- Christophe LANCON
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Montpellier, Francia, 34000
- Reclutamiento
- Montpellier University Hospital
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Sub-Investigador:
- Jose URSIC-BEDOYA
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Investigador principal:
- Hélène DONNADIEU
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Investigador principal:
- Georges Philippe PAGEAUX
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Sub-Investigador:
- Stephanie FAURE
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Sub-Investigador:
- Lucy MEUNIER
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Nice, Francia
- Reclutamiento
- Nice University Hospital
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Investigador principal:
- Rodolphe Anty
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Sub-Investigador:
- Régine TRUCHI
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- APHP Mondor
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Investigador principal:
- Vincent LEROY
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Investigador principal:
- Christophe DUVOUX
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- APHP Paul Brousse
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Investigador principal:
- Audrey COILLY
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Sub-Investigador:
- Lisa BLECHA
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Paris, Francia
- Reclutamiento
- APHP Salpetrière
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Investigador principal:
- Filomena CONTI
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Sub-Investigador:
- An Hung NGUYEN
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Rennes, Francia
- Reclutamiento
- Rennes University Hospital
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Investigador principal:
- Pauline HOUSSEL
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Sub-Investigador:
- Caroline LE LAN
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Sub-Investigador:
- Romain MOIRAND
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Strasbourg, Francia
- Reclutamiento
- Strasbourg University Hospital
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Sub-Investigador:
- Anais LANG
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Investigador principal:
- Camille BESCH
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Toulouse, Francia
- Reclutamiento
- Toulouse University Hospital
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Investigador principal:
- Nassim Kamar
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Tours, Francia
- Reclutamiento
- Tours University Hospital
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Investigador principal:
- Laure ELKRIEF
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Investigador principal:
- Helene BARRAUD
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mayores de 18 años o más
- Hospitalizado por TH por AALD como indicación primaria o secundaria
- Alta de la unidad de cuidados intensivos a salas de hepatología o cirugía
Criterio de exclusión:
- Tener un seguimiento longitudinal pretrasplante de adicción definido por al menos 3 citas en los últimos 6 meses o una contraindicación temporal para el TH por consumo de alcohol estando en lista de espera.
- Hepatitis grave asociada al alcohol como indicación principal de trasplante de hígado
- Imposibilidad de seguimiento del paciente durante los próximos 2 años.
Criterios generales:
- Denegación o ausencia de consentimiento informado,
- No afiliación al seguro nacional de salud francés,
- Personas puestas bajo protección legal, tutela o curaduría
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Grupo intervencionista
Los pacientes asignados al azar al grupo intervencionista participarán en una consulta sobre adicciones durante su estancia en el hospital después del LT.
El tratamiento de adicción del participante se basará en la cantidad de factores de riesgo identificados.
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La primera consulta sobre adicciones se realizará mediante el método BRENDA que permite al especialista en adicciones realizar una evaluación psicosocial, confiar los resultados de esta evaluación al participante, responder a sus preguntas y evaluar sus reacciones.
Se recopilarán factores de riesgo de recaída del alcohol: determinantes sociales, sexo masculino, comorbilidades psiquiátricas, duración de la abstinencia de alcohol antes del TH (≥ o <6 meses) y edad temprana (<40 años).
Si el especialista en adicciones nota la presencia de al menos 3 factores de riesgo para la recaída del alcohol, se propondrá al participante un seguimiento específico de la adicción que incluya consultas ambulatorias con entrevista motivacional al menos cada 4 semanas +/- tratamiento farmacológico del trastorno por consumo de alcohol. En caso de recaída del alcohol o de un período de alta vulnerabilidad a la recaída, se pueden programar hospitalizaciones específicas.
Si el participante tiene
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Sin intervención: Grupo de control
Los participantes asignados al azar al grupo de control se beneficiarán del seguimiento de LT de rutina organizado por los médicos y/o cirujanos del centro de LT durante el período de seguimiento posterior al trasplante.
Por lo general, los pacientes realizan visitas ambulatorias mensuales a su médico durante el primer año después del LT y luego cada dos meses durante el segundo año.
En la actualidad cada centro tiene una forma muy diferente de apoyar a los trasplantados, no existe un seguimiento sistemático por parte de un adicto.
La atención de rutina en cada centro se identificará antes de que se establezca el estudio.
Los diferentes centros derivan a los pacientes sólo cuando se percibe el retorno al consumo de alcohol en la consulta de rutina o se identifica mediante marcadores biológicos de alcohol.
En este caso, se registrará el evento de "recaída en el alcohol" y los pacientes serán trasladados al centro de adicciones.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Es hora de volver al consumo de alcohol
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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El tiempo para volver a consumir alcohol se define por el tiempo entre el alta de la hospitalización por trasplante de hígado (TH) y la recaída del alcohol, e incluye:
TLFB es un calendario que se utiliza para evaluar la ingesta de alcohol del participante, evalúa su consumo diario y proporciona un informe de su patrón de consumo durante un período de tiempo determinado. La primera evaluación TLFB se llevará a cabo un mes después del alta de la hospitalización por LT, luego cada 2 meses hasta 2 años después del alta de la hospitalización por LT. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Regreso al consumo de alcohol del tipo resbalón
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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El consumo de alcohol se medirá utilizando el TLFB, el evaluador estará cegado a la asignación del brazo del participante. El tipo de resbalón se define por un único consumo excesivo de alcohol (más de 4 tragos de alcohol en una sola ocasión). La primera evaluación TLFB se llevará a cabo un mes después del alta de la hospitalización por LT, luego cada 2 meses hasta 2 años después del alta de la hospitalización por LT. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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El consumo de tabaco
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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El consumo de tabaco se medirá por la reducción relativa del número de cigarrillos fumados por día en comparación con el valor inicial y por la abstinencia de fumar a los 24 meses después del alta de la hospitalización por LT, durante al menos un mes. El participante informará sobre el consumo de tabaco durante las entrevistas con un evaluador que no conoce la asignación de su brazo. La evaluación del consumo de tabaco se llevará a cabo un mes después del alta de la hospitalización por LT, luego cada 2 meses hasta 2 años después del alta de la hospitalización por LT. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Consumo de otras sustancias psicoactivas
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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El participante informará sobre el uso de sustancias psicoactivas (opiáceos, drogas de abuso, psicoestimulantes o psicodélicos) durante las entrevistas con un evaluador que no conoce la asignación de su brazo. La evaluación del uso de sustancias psicoactivas se llevará a cabo un mes después del alta de la hospitalización de LT, luego cada 2 meses hasta 2 años después del alta de la hospitalización de LT. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Terapias de adicciones
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Se describirán las terapias de adicción (terapia conductual, motivacional y medicación) implementadas en el brazo de intervención.
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Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Principales acontecimientos clínicos significativos.
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Los eventos clínicos más importantes incluyen muerte, eventos cardiovasculares (infarto de miocardio, embolia pulmonar, accidente cerebrovascular), cáncer de novo y rechazo del injerto. La aparición de eventos clínicos importantes se recopilará durante el período de participación, el tiempo hasta el evento se define como el tiempo desde el LT hasta el evento o pérdida del seguimiento o el final del estudio o la muerte. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Pruebas bioquímicas del hígado.
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Se evaluará la evolución de las pruebas bioquímicas hepáticas (alanina transaminasa ALT, aspartato transaminasa AST, gamma-glutamil transferasa GGT, fosfatasa alcalina y bilirrubina). Las pruebas bioquímicas del hígado se medirán como X límite superior normal LSN, 3 meses después del alta de la hospitalización por LT, luego cada 2 meses hasta 2 años después del alta de la hospitalización por LT. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Biomarcador de consumo de alcohol etanol/Peth)
Periodo de tiempo: Al mes, 11 o 13 meses y a los 24 meses después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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La cinética del biomarcador del consumo de alcohol (fosfatidiletanol/Peth), probada 3 veces al año, se comparará con el consumo de alcohol autoinformado. La concentración de fosfatidiletanol en sangre se determina mediante cromatografía líquida acoplada a un espectrómetro de masas en tándem. |
Al mes, 11 o 13 meses y a los 24 meses después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Fibrosis hepática
Periodo de tiempo: 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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La fibrosis hepática se evaluará mediante la medición de la rigidez del hígado mediante elastometría de pulso (Fibroscan) y se expresará en kilopascal (kPa).
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2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Evolución de los trastornos cognitivos
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Los trastornos cognitivos se medirán mediante la prueba de Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA), que es una herramienta de detección que se utiliza para determinar si existe algún deterioro en la función cognitiva del participante, incluida su capacidad para comprender, razonar y recordar. La puntuación del MoCA oscila entre 0 y 30:
La prueba MoCA se realizará en el momento de la inclusión, 3 meses después del alta de la hospitalización por LT y luego cada 2 meses hasta 2 años después del alta de la hospitalización por LT. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Mortalidad y tasa de mortalidad asociada al alcohol
Periodo de tiempo: Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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La ocurrencia de muertes (mortalidad general y mortalidad asociada al alcohol) se recopilará durante el período de participación. El tiempo hasta la muerte se define como el tiempo transcurrido desde el LT hasta la muerte. |
Durante 2 años después del alta de la hospitalización por trasplante de hígado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Identificador de registro: ID RCB)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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