Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

ADDICTOlogisk intervention hos levertransplantationsmottagare (AddictoLIVE)

17 juni 2026 uppdaterad av: University Hospital, Montpellier

Transplantation för leversjukdom i slutstadiet (ESLD) i samband med alkoholassocierad leversjukdom (AALD) har ökat och representerar huvudindikationen för levertransplantation (LT) i världen. Alkoholmissbruksstörning (AUD) anses vara en kronisk hjärnsjukdom och kräver ett tvärvetenskapligt tillvägagångssätt som inkluderar medicinsk behandling och beteendeinsatser.

I samband med LT inträffar alkoholåterfall hos 26 % upp till 50 % av LT-mottagarna. Bland levertransplanterade för AALD leder allvarliga alkoholiska återfall (definierat som mer än 3 alkoholhaltiga drycker per dag för kvinnor och 4/dag för män) efter LT till försämrad långsiktig överlevnad på grund av återkommande alkoholisk cirros (RAC), kardiovaskulära händelser och de novo cancer.

Flera strategier har utvecklats för att förhindra alkoholåterfall. Efter LT har integration av ett beroendeteam i LT-programmet förespråkats av de senaste riktlinjerna i Europa och USA, för att få hanteringen av alkoholmissbruksstörning (AUD) på transplantationsenheter, genom sammanslutningen av psykosociala och farmakologiska interventioner som tidigare rapporterats i AALD. Dessa riktlinjer baserades dock på beskrivande studier, och effekten av denna hantering måste bekräftas genom en randomiserad, kontrollerad multicenterstudie, som involverar centra som fortfarande inte inkluderar ett beroendeteam i sina LT-program.

Denna studie kommer därför att bedöma prospektivt och jämförande effekten av en beroendeintervention efter LT på återgång till alkoholkonsumtion. Vi antar att standardiserad riktad beroendeövervakning av levertransplantationsmottagare minskar frekvensen av alkoholåterfall två år efter levertransplantation.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Levertransplantation (LT) är det enda botande alternativet för leversjukdom i slutstadiet och inoperabelt hepatocellulärt karcinom (HCC) utan extrahepatisk spridning. Alkoholassocierad leversjukdom (AALD) har blivit den vanligaste indikationen för levertransplantation (LT) i många västländer. I Frankrike står AALD för minst 40 % av all LT, mellan dekompenserad cirros och HCC, som representerar mer än 500 patienter varje år.

En, fem och 10-års graftfrekvens och patientöverlevnad efter LT för AALD är åtminstone jämförbara med de för andra indikationer. Trots det hämmas överlevnaden på lång sikt av frekventa och/eller överdrivna återfall i alkoholkonsumtionen. Återfall ökar risken för återkommande alkoholrelaterad cirros men också för de novo alkoholinducerade solida maligniteter, främst cancer i övre matsmältningskanalen. Transplantat- och patientöverlevnadsfrekvens, särskilt på lång sikt, hindras således av förekomsten av överdrivet återfall.

Återfallsfrekvensen varierar enormt mellan studierna och det saknas standardisering i definitionen av dess svårighetsgrad, främst för att det är omöjligt att definiera gränser/trösklar för "säker konsumtion". Det råder dock enighet om att det uppstår skada för alkoholintag som överstiger tre portioner per dag för män och två för kvinnor, under minst 100 dagar med en känsla av kontrollförlust. Detta återfallsmönster, som ofta beskrivs som "svårt", kan hittas mellan 10 och 26 % av patienterna. De flesta ansträngningar som syftar till att minska återfallsfrekvensen efter LT fokuserar på att förbättra patienturvalet. Riskfaktorer för alkoholåterfall som ofta hittas i litteraturen inkluderar kort varaktighet av nykterhet före LT (<6 månader), diagnos av alkoholberoende, familjehistoria med alkoholmissbruk, psykiatriska komorbiditeter inklusive annat missbruk, tidigare alkoholrehabilitering och kvinnligt kön . Poäng som HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) har också försökt stratifiera återfallsrisken baserat på pre-LT riskfaktorer. Tyvärr är dessa kriterier inte tillräckligt känsliga och de flesta patienter som slutligen drar nytta av interventionen är i låg- till medelriskgrupperna.

Det är därför en prioritet att även använda resurser i post-LT-miljön för att minska alkoholåterfall eftersom det är en frekvent och relativt svår förutsägbar händelse, med stor påverkan på utfall efter LT. Vi antar att specialistinterventioner från specialistläkare efter transplantation av levertransplantationspatienter med AALD som primär eller sekundär indikation kommer att resultera i minskad regelbunden och/eller allvarlig alkoholåterfallsfrekvens två år efter LT. I förlängningen kan detta resultera i högre transplantat- och patientöverlevnad, särskilt på lång sikt.

På senare tid har vår grupp utfört en retrospektiv analys av tre centra med olika metoder för uppföljning av missbruk, vilket tyder på en fördel med frekvensen av allvarliga återfall av beroendespecialistintervention efter LT för AALD. Huvudgränsen för detta arbete är dock den retrospektiva designen med olika uppföljningsperioder och varaktighet. Vi designade en randomiserad kontrollerad multicenteröverlägsenhetsstudie med 2 parallella armar:

  • Insatsarm där deltagarna erbjuds riktad missbruksuppföljning och deltar i beroendekonsultationer
  • Kontrollarm där deltagarna har klassisk uppföljning av transplantationsspecialisterna på LT-centret under uppföljningsperioden efter transplantationen

Randomiseringen kommer att utarbetas med hjälp av förhållandet 1:1 och minimeringsmetod. Det kommer att stratifieras på centra och alkoholkonsumtionshistorik.

Enligt en fransk kohortstudie av patienter med levertransplantation för alkoholrelaterade störningar, fick 25 % av dem återfall vid 2 år. För att ta hänsyn till dödlighetscensurering under uppföljningen kommer vi att tillämpa en 5 % ökning av urvalsstorleken för att nå 720 deltagare (360 i varje arm). Jämförelsen av den primära endpointen mellan armarna kommer att utföras med hjälp av intention to treat-principen. Tiden till återfall kommer att uttryckas med Kaplan-Meier-kurvor i varje arm och jämföras med ett log-rank test. Effektstorleken kommer att uppskattas med hjälp av Cox proportional.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

720

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Frankrike
      • Besançon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Besançon University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Claire VANLEMMENS
        • Underutredare:
          • Julie GIUSTINIANI
      • Bordeaux, Frankrike
        • Rekrytering
        • Bordeaux University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Faiza CHERMAK
      • Clermont-Ferrand, Frankrike
        • Rekrytering
        • Clermont Ferrand University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Armand ABERGEL
      • Dijon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Dijon University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Marianne LATOURNERIE
      • Lille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Lille University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Sebastien DHARANCY
      • Lyon, Frankrike
        • Rekrytering
        • Lyon University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Teresa ANTONINI
        • Underutredare:
          • Olivier LEJEUNE
      • Marseille, Frankrike
        • Rekrytering
        • Marseille University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Sophie CHOPINET
        • Underutredare:
          • Christophe LANCON
      • Montpellier, Frankrike, 34000
        • Rekrytering
        • Montpellier University Hospital
        • Underutredare:
          • Jose URSIC-BEDOYA
        • Huvudutredare:
          • Hélène DONNADIEU
        • Huvudutredare:
          • Georges Philippe PAGEAUX
        • Underutredare:
          • Stephanie FAURE
        • Underutredare:
          • Lucy MEUNIER
      • Nice, Frankrike
        • Rekrytering
        • Nice University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Rodolphe Anty
        • Underutredare:
          • Régine TRUCHI
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • APHP Mondor
        • Huvudutredare:
          • Vincent LEROY
        • Huvudutredare:
          • Christophe DUVOUX
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • APHP Paul Brousse
        • Huvudutredare:
          • Audrey COILLY
        • Underutredare:
          • Lisa BLECHA
      • Paris, Frankrike
        • Rekrytering
        • APHP Salpetrière
        • Huvudutredare:
          • Filomena CONTI
        • Underutredare:
          • An Hung NGUYEN
      • Rennes, Frankrike
        • Rekrytering
        • Rennes University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Pauline HOUSSEL
        • Underutredare:
          • Caroline LE LAN
        • Underutredare:
          • Romain MOIRAND
      • Strasbourg, Frankrike
        • Rekrytering
        • Strasbourg University Hospital
        • Underutredare:
          • Anais LANG
        • Huvudutredare:
          • Camille BESCH
      • Toulouse, Frankrike
        • Rekrytering
        • Toulouse University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Nassim Kamar
      • Tours, Frankrike
        • Rekrytering
        • Tours University Hospital
        • Huvudutredare:
          • Laure ELKRIEF
        • Huvudutredare:
          • Helene BARRAUD

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

  • Vuxen
  • Äldre vuxen

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • 18 år eller äldre
  • Inlagd på sjukhus för LT för AALD som primär eller sekundär indikation
  • Utskriven från intensivvårdsavdelning till hepatologiska eller operationsavdelningar

Exklusions kriterier:

  • Att ha en longitudinell missbruksuppföljning före transplantation definierad av minst 3 möten inom de senaste 6 månaderna eller en tillfällig kontraindikation mot LT på grund av alkoholkonsumtion under väntelistan
  • Svår alkoholrelaterad hepatit som primär indikation för levertransplantation
  • Omöjlighet att följa upp patienten under de kommande 2 åren

  • Allmänna kriterier:

    • vägran eller frånvaro av informerat samtycke,
    • Icke-anslutning till den franska nationella sjukförsäkringen,
    • Personer som ställs under rättsligt skydd, förmynderskap eller kuratur

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Förebyggande
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Enda

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Interventionsgrupp
Patienter som randomiserats till interventionsarmen kommer att delta i en beroendekonsultation under sin sjukhusvistelse efter LT. Deltagarens beroendebehandling kommer att baseras på antalet identifierade riskfaktorer.
Övrig: Beroendeintervention efter transplantation
Den första beroendekonsultationen kommer att genomföras med hjälp av BRENDA-metoden som gör att beroendespecialisten kan utföra en psykosocial bedömning, att anförtro resultatet av denna bedömning till deltagaren, att svara på deras frågor och att utvärdera deras reaktioner. Riskfaktorer för alkoholåterfall kommer att samlas in: sociala bestämningsfaktorer, manligt kön, psykiatriska komorbiditeter, varaktighet av alkoholabstinens före LT (≥ eller < 6 månader) och ung ålder (< 40 år). Om beroendespecialisten konstaterar förekomsten av minst 3 riskfaktorer för alkoholåterfall, kommer riktad beroendeuppföljning att föreslås deltagaren inklusive polikliniska konsultationer med motiverande intervju minst var 4:e vecka +/- farmakologisk behandling av alkoholmissbruk. vid alkoholåterfall eller en period av hög sårbarhet för återfall, kan specifika sjukhusinläggningar schemaläggas. Om deltagaren har
Inget ingripande: Kontrollgrupp
Deltagare som randomiserats till kontrollarmen kommer att dra nytta av rutinmässig LT-uppföljning som organiseras av läkare och/eller kirurger på LT-centret under uppföljningsperioden efter transplantationen. Vanligtvis har patienterna månatliga polikliniska besök hos sin läkare under det första året efter LT, sedan varannan månad under det andra året. I dagsläget har varje center ett väldigt olika sätt att stödja transplanterade, det finns ingen systematisk uppföljning av en missbrukarläkare. Rutinvård vid varje center kommer att identifieras innan studien läggs upp. De olika centra hänvisar patienter först efter att återgång till alkoholbruk uppfattas i rutinmässig konsultation eller identifieras genom biologiska alkoholmarkörer. I det här fallet kommer händelsen "alkoholåterfallet" att noteras och patienterna kommer att överföras till det addictologiska centret.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Dags att återgå till alkoholbruk
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Tid att återgå till alkoholbruk definieras av tiden mellan utskrivning från levertransplantation (LT) sjukhusvistelse och alkoholåterfall, det inkluderar antingen:

  • Allvarligt återfall: alkoholintag på minst 4 enheter per dag för män och 3 per dag för kvinnor i minst 100 dagar;
  • Regelbundet återfall: inte mer än 21 enheter i veckan för män, 14 enheter i veckan för kvinnor, minst 10 gånger i månaden; Alkoholkonsumtion kommer att samlas in med hjälp av alkoholens tidslinje uppföljning (TLFB), bedömaren kommer att bli blind för deltagarens armtilldelning.

TLFB är en kalender som används för att bedöma deltagarens alkoholintag, den utvärderar deras dagliga drickande och ger en rapport om deras dricksmönster under en given tidsperiod.

Den första TLFB-bedömningen kommer att göras en månad efter utskrivning från LT-inläggning, därefter varannan månad upp till 2 år efter utskrivning från LT-inläggning.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Återgå till alkoholbruk av typen slip
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Alkoholanvändning kommer att mätas med hjälp av TLFB, bedömaren kommer att bli blind för deltagarens armtilldelning.

Sliptyp definieras av en unik överdriven alkoholkonsumtion (mer än 4 alkoholdrycker vid ett enda tillfälle).

Den första TLFB-bedömningen kommer att göras en månad efter utskrivning från LT-inläggning, därefter varannan månad upp till 2 år efter utskrivning från LT-inläggning.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Användning av tobak
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Tobaksanvändning kommer att mätas genom relativ minskning av antalet rökta cigaretter per dag jämfört med baslinjen, och genom rökavhållsamhet 24 månader efter utskrivning från LT sjukhusvistelse, under minst en månad. Tobaksanvändning kommer att självrapporteras av deltagaren under intervjuer med en bedömare som är blind för deras armtilldelning.

Utvärdering av tobaksanvändning kommer att utföras en månad efter utskrivning från LT-sjukhusinläggning, därefter varannan månad upp till 2 år efter utskrivning från LT-inläggning.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Andra psykoaktiva ämnen använder
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Användning av psykoaktiva substanser (opiater, missbruk av droger, psykostimulanter eller psykedelika) kommer att självrapporteras av deltagaren under intervjuer med en bedömare som är blind för deras armtilldelning.

Bedömning av användningen av psykoaktiva substanser kommer att utföras en månad efter utskrivning från LT sjukhusvistelse, därefter varannan månad upp till 2 år efter utskrivning från LT sjukhusvistelse.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Beroendeterapier
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Beroendeterapier (beteendeterapi, motivationsterapi och medicinering) implementerade i interventionsarmen kommer att beskrivas.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Viktiga kliniska händelser
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Större signifikanta kliniska händelser inkluderar dödsfall, kardiovaskulära händelser (hjärtinfarkt, lungemboli, stroke), De Novo-cancer och transplantatavstötning.

Förekomsten av större signifikanta kliniska händelser kommer att samlas in under deltagandeperioden, tid till händelse definieras som tiden från LT till händelse eller förlust till uppföljning eller slutet av studien eller dödsfall.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Biokemiska levertester
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Biokemiska levertester (alanintransaminas ALT, aspartattransaminas AST, gamma-glutamyltransferas GGT, alkaliskt fosfatas och bilirubin) kommer att bedömas.

Biokemiska levertester kommer att mätas som X övre gräns för normal ULN, 3 månader efter utskrivning från LT sjukhusvistelse, sedan varannan månad upp till 2 år efter utskrivning från LT sjukhusvistelse.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Biomarkör för alkoholkonsumtion etanol/Peth)
Tidsram: 1 månad, 11 eller 13 månader och 24 månader efter utskrivning från levertransplantation på sjukhus

Kinetiken för biomarkörer för alkoholanvändning (Phosphatidylethanol/Peth), testad 3 gånger per år, kommer att jämföras med självrapporterad alkoholkonsumtion.

Blodfosfatidyletanolkoncentrationen bestäms genom vätskekromatografi kopplad till en tandemmasspektrometer.
1 månad, 11 eller 13 månader och 24 månader efter utskrivning från levertransplantation på sjukhus
Leverfibros
Tidsram: 2 år efter utskrivning från levertransplantationsinläggning
Leverfibros kommer att bedömas med hjälp av leverstyvhetsmätning med pulselastometri (Fibroscan) och uttrycks i kilopascal (kPa).
2 år efter utskrivning från levertransplantationsinläggning
Evolution av kognitiva störningar
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Kognitiva störningar kommer att mätas med Montreal Cognitive Assessment (MoCA) test som är ett screeningverktyg som används för att avgöra om det finns någon försämring i deltagarens kognitiva funktion, inklusive deras förmåga att förstå, resonera och komma ihåg.

MoCA-poängen varierar från 0 till 30:

  • 27-30: anses normalt
  • 18-26: indikerar förekomst av mild kognitiv funktionsnedsättning
  • 10-17: indikerar förekomst av måttlig kognitiv funktionsnedsättning
  • < 10: indikerar förekomst av allvarlig kognitiv funktionsnedsättning

MoCA-test kommer att utföras vid inklusion, 3 månader efter utskrivning från LT-sjukhusinläggning sedan varannan månad upp till 2 år efter utskrivning från LT-sjukhusinläggning.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse
Dödlighet och alkoholrelaterad dödlighet
Tidsram: Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Förekomsten av dödsfall (total dödlighet och alkoholrelaterad dödlighet) kommer att samlas in under deltagandeperioden.

Tid till död definieras som tiden från LT till döden.
Under 2 år efter utskrivning från levertransplantation sjukhusvistelse

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University Hospital, Montpellier

Utredare

  • Huvudutredare: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 november 2024

Primärt slutförande (Beräknad)

21 november 2028

Avslutad studie (Beräknad)

21 november 2030

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

18 juni 2024

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

18 juni 2024

Första postat (Faktisk)

25 juni 2024

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

22 juni 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

17 juni 2026

Senast verifierad

1 juni 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • RECHMPL23_0399
  • 2023-A02801-44 (Registeridentifierare: ID RCB)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera