肝移植受者的成瘾干预 (AddictoLIVE)
酒精相关性肝病（AALD）背景下的终末期肝病（ESLD）移植不断增加，是世界范围内肝移植（LT）的主要适应症。 酒精使用障碍 (AUD) 被认为是一种大脑慢性疾病，需要采取跨学科方法，包括药物治疗和行为干预。
在 LT 的情况下，26% 至 50% 的 LT 接受者会出现酒精复发。 在 AALD 肝移植受者中，LT 后严重酒精复发（定义为女性每天饮酒超过 3 杯，男性每天饮酒超过 4 杯）会因复发性酒精性肝硬化 (RAC)、心血管事件和新发疾病而导致长期生存受损癌症。
已经制定了几种预防酒精复吸的策略。 欧洲和美国最新指南提倡在 LT 后将成瘾小组纳入 LT 项目，通过社会心理和药理学的联合，将酒精使用障碍 (AUD) 的管理引入移植单位。先前报道的 AALD 干预措施。 然而，这些指南是基于描述性研究，这种管理的效果需要通过随机、对照、多中心研究来证实，涉及的中心在其 LT 项目中仍不包括成瘾小组。
因此，本研究将前瞻性地、比较性地评估 LT 后成瘾干预对恢复饮酒率的影响。 我们假设对肝移植受者进行标准化的有针对性的成瘾监测可以降低肝移植后两年的酒精复发率。
研究概览
详细说明
肝移植（LT）是终末期肝病和无肝外扩散的不可切除的肝细胞癌（HCC）的唯一治疗选择。 酒精相关性肝病 (AALD) 已成为许多西方国家肝移植 (LT) 最常见的适应症。在法国，AALD 至少占所有 LT 的 40%，介于失代偿性肝硬化和 HCC 之间，代表超过 500 名患者每年。
AALD LT 后一年、五年和十年的移植率和患者生存率至少与其他适应症相当。 然而，频繁和/或过度饮酒会影响长期生存率。 复发会增加复发性酒精相关性肝硬化的风险，还会增加酒精引起的新发实体恶性肿瘤（主要是上呼吸道消化道癌症）的风险。 因此，移植物和患者的存活率，尤其是长期存活率，会因过度复发的发生而受到阻碍。
不同研究之间的复发率差异很大，并且其严重程度的定义缺乏标准化，主要是因为无法定义“安全消费”的界限/阈值。 然而，人们一致认为，男性每天饮酒超过 3 份，女性每天饮酒超过 2 份，就会出现危害，持续至少 100 天，并伴有失控感。 这种通常被描述为“严重”的复发模式存在于 10% 至 26% 的患者中。 大多数旨在降低 LT 后复发率的努力都集中在改善患者选择上。 文献中经常发现的酒精复吸的危险因素包括 LT 前清醒时间短（<6 个月）、酒精依赖诊断、酒精使用障碍家族史、精神合并症（包括其他药物滥用）、既往酒精康复和女性性别。 HRAR（高风险酒精中毒复发）等评分也试图根据 LT 前的风险因素对复发风险进行分层。 不幸的是，这些标准不够敏感，大多数最终从干预中受益的患者都属于低至中风险群体。
因此，优先考虑在 LT 后环境中利用资源来减少酒精复发，因为这是一种频繁且相对难以预测的事件，对 LT 后的结果影响很大。 我们假设，对以 AALD 作为主要或次要适应症的肝移植患者进行移植后成瘾专家干预将导致 LT 后两年定期和/或严重酒精复发率降低。 推而广之，这可能会导致更高的移植物和患者存活率，特别是从长远来看。
最近，我们的小组对三个具有不同成瘾随访实践的中心进行了回顾性分析，表明 AALD LT 后成瘾专家干预对严重复发率有好处。 然而，这项工作的主要限制是不同随访期和持续时间的回顾性设计。 我们设计了一项具有 2 个平行组的多中心优效性随机对照试验：
- 干预部门，为参与者提供有针对性的成瘾跟踪并参与成瘾咨询
- 对照组，参与者在移植后随访期间接受 LT 中心移植专家的经典随访
将使用 1:1 比例和最小化方法详细说明随机化。 它将根据中心和饮酒历史进行分层。
根据法国一项针对因酒精相关疾病而接受肝移植的患者的队列研究，其中 25% 的患者在 2 年后复发。考虑到随访期间的死亡率审查，我们将样本量增加 5%，达到 720参与者（每组 360 人）。 将使用意向治疗原则对各组之间的主要终点进行比较。 复发时间将使用每组的 Kaplan-Meier 曲线表示，并使用对数秩检验进行比较。 将使用 Cox 比例来估计效应大小。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- 电话号码：+33 0467337020
- 邮箱：h-donnadieu@chu-montpellier.fr
学习地点
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Besançon、法国
- 招聘中
- Besançon University Hospital
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首席研究员：
- Claire VANLEMMENS
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副研究员：
- Julie GIUSTINIANI
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Bordeaux、法国
- 招聘中
- Bordeaux University Hospital
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首席研究员：
- Faiza CHERMAK
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Clermont-Ferrand、法国
- 招聘中
- Clermont Ferrand University Hospital
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首席研究员：
- Armand ABERGEL
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Dijon、法国
- 招聘中
- Dijon University Hospital
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首席研究员：
- Marianne LATOURNERIE
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Lille、法国
- 招聘中
- Lille University Hospital
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首席研究员：
- Sebastien DHARANCY
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Lyon、法国
- 招聘中
- Lyon University Hospital
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首席研究员：
- Teresa ANTONINI
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副研究员：
- Olivier LEJEUNE
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Marseille、法国
- 招聘中
- Marseille University Hospital
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首席研究员：
- Sophie CHOPINET
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副研究员：
- Christophe LANCON
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Montpellier、法国、34000
- 招聘中
- Montpellier University Hospital
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副研究员：
- Jose URSIC-BEDOYA
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首席研究员：
- Hélène DONNADIEU
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首席研究员：
- Georges Philippe PAGEAUX
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副研究员：
- Stephanie FAURE
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副研究员：
- Lucy MEUNIER
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Nice、法国
- 招聘中
- Nice University Hospital
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首席研究员：
- Rodolphe Anty
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副研究员：
- Régine TRUCHI
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Paris、法国
- 招聘中
- APHP Mondor
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首席研究员：
- Vincent LEROY
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首席研究员：
- Christophe DUVOUX
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Paris、法国
- 招聘中
- APHP Paul Brousse
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首席研究员：
- Audrey COILLY
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副研究员：
- Lisa BLECHA
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Paris、法国
- 招聘中
- APHP Salpetrière
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首席研究员：
- Filomena CONTI
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副研究员：
- An Hung NGUYEN
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Rennes、法国
- 招聘中
- Rennes University Hospital
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首席研究员：
- Pauline HOUSSEL
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副研究员：
- Caroline LE LAN
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副研究员：
- Romain MOIRAND
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Strasbourg、法国
- 招聘中
- Strasbourg University Hospital
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副研究员：
- Anais LANG
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首席研究员：
- Camille BESCH
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Toulouse、法国
- 招聘中
- Toulouse University Hospital
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首席研究员：
- Nassim Kamar
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Tours、法国
- 招聘中
- Tours University Hospital
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首席研究员：
- Laure ELKRIEF
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首席研究员：
- Helene BARRAUD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 18岁或以上
- 因 AALD 住院治疗作为主要或次要适应症
- 从重症监护室转至肝病科或外科病房
排除标准：
- 进行纵向移植前成瘾随访，定义为过去 6 个月内至少 3 次预约，或在等待名单上因饮酒而出现 LT 临时禁忌症
- 严重酒精相关性肝炎是肝移植的主要适应症
- 未来 2 年内不可能对患者进行随访
一般标准：
- 拒绝或缺乏知情同意，
- 不加入法国国民健康保险，
- 受到法律保护、监护或监护的人
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：单身的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：干预组
随机分配到干预组的患者将在 LT 住院期间参加成瘾咨询。
参与者的成瘾治疗将基于已确定的风险因素的数量。
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第一次成瘾咨询将使用 BRENDA 方法进行，该方法允许成瘾专家进行心理社会评估，将评估结果委托给参与者，回答他们的问题并评估他们的反应。
将收集酒精复吸的危险因素：社会决定因素、男性、精神合并症、LT前戒酒持续时间（≥或<6个月）和年轻年龄（<40岁）。
如果成瘾专家指出存在至少 3 个酒精复发的危险因素，将向参与者建议有针对性的成瘾随访，包括至少每 4 周进行一次动机访谈的门诊咨询+/-酒精使用障碍的药物治疗。如果酗酒复发或在很容易复发的时期，可以安排特定的住院治疗。
如果参与者有
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无干预：控制组
随机分配到对照组的参与者将受益于移植后随访期间由 LT 中心的医生和/或外科医生组织的常规 LT 随访。
通常，患者在 LT 后的第一年每月与医生进行一次门诊就诊，然后在第二年每两个月一次。
目前，每个中心支持移植受者的方式都非常不同，没有成瘾专家的系统随访。
在研究开始之前将确定每个中心的常规护理。
不同的中心仅在常规咨询中发现患者重新饮酒或通过生物酒精标记物识别后才转诊患者。
在这种情况下，“酒精复发”事件将被记录下来，患者将被转移到成瘾中心。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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是时候恢复饮酒了
大体时间：肝移植住院后2年内
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恢复饮酒的时间是指从肝移植 (LT) 住院出院到酒精复发之间的时间，包括：
TLFB 是一个用于评估参与者酒精摄入量的日历，它评估他们的日常饮酒情况并提供给定时间段内饮酒模式的报告。 第一次 TLFB 评估将在 LT 住院出院后一个月进行，然后在 LT 住院出院后每 2 个月进行一次，最多 2 年一次。 |
肝移植住院后2年内
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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回到酒精使用的滑条型
大体时间：肝移植住院后2年内
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酒精使用量将使用 TLFB 进行测量，评估员将对参与者的手臂分配不知情。 失足类型的定义是独特的过量饮酒（一次饮酒超过 4 杯）。 第一次 TLFB 评估将在 LT 住院出院后一个月进行，然后在 LT 住院出院后每 2 个月进行一次，最多 2 年一次。 |
肝移植住院后2年内
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烟草使用
大体时间：肝移植住院后2年内
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烟草使用情况将通过与基线相比每天吸烟数量的相对减少以及 LT 住院出院后 24 个月的戒烟情况（至少一个月）来衡量。 参与者将在与对其手臂分配不知情的评估员面谈时自我报告烟草使用情况。 烟草使用评估将在 LT 住院出院后 1 个月进行一次，然后在 LT 住院出院后每 2 个月进行一次，直至 2 年一次。 |
肝移植住院后2年内
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其他精神活性物质的使用
大体时间：肝移植住院后2年内
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精神活性物质的使用（阿片类药物、滥用药物、精神兴奋剂或致幻剂）将由参与者在与对其手臂分配不知情的评估员面谈时自我报告。 精神活性物质使用评估将在 LT 住院出院后 1 个月进行一次，然后在 LT 住院出院后每 2 个月至 2 年进行一次。 |
肝移植住院后2年内
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成瘾治疗
大体时间：肝移植住院后2年内
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将描述干预组中实施的成瘾疗法（行为疗法、动机疗法和药物疗法）。
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肝移植住院后2年内
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主要重大临床事件
大体时间：肝移植住院后2年内
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主要的重大临床事件包括死亡、心血管事件（心肌梗塞、肺栓塞、中风）、新生癌症和移植物排斥。 将收集参与期间发生的重大临床事件，事件发生时间定义为从 LT 到事件或失访或研究结束或死亡的时间。 |
肝移植住院后2年内
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肝脏生化检查
大体时间：肝移植住院后2年内
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将评估生化肝脏测试（丙氨酸转氨酶 ALT、天冬氨酸转氨酶 AST、γ-谷氨酰转移酶 GGT、碱性磷酸酶和胆红素）的进展。 肝脏生化检查将在 LT 住院出院后 3 个月以 X 正常 ULN 上限进行测量，然后在 LT 住院出院后每 2 个月直至 2 年进行一次。 |
肝移植住院后2年内
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酒精消耗生物标志物乙醇/Peth）
大体时间：肝移植住院后1个月、11或13个月和24个月
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每年测试 3 次的酒精使用生物标志物（磷脂酰乙醇/Peth）动力学将与自我报告的酒精消耗量进行比较。 血液磷脂酰乙醇浓度通过与串联质谱仪联用的液相色谱法测定。 |
肝移植住院后1个月、11或13个月和24个月
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肝纤维化
大体时间：肝移植住院出院后2年
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将通过脉冲弹性测定法（Fibroscan）测量肝脏硬度来评估肝纤维化，并以千帕（kPa）表示。
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肝移植住院出院后2年
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认知障碍的演变
大体时间：肝移植住院后2年内
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认知障碍将使用蒙特利尔认知评估（MoCA）测试来测量，该测试是一种筛查工具，用于确定参与者的认知功能是否存在任何损害，包括他们的理解、推理和记忆能力。 MoCA 分数范围为 0 到 30：
MoCA 测试将在入组时、LT 住院出院后 3 个月进行一次，然后每 2 个月进行一次，直至 LT 住院出院后 2 年进行一次。 |
肝移植住院后2年内
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死亡率和酒精相关死亡率
大体时间：肝移植住院后2年内
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将在参与期间收集死亡发生情况（总体死亡率和酒精相关死亡率）。 死亡时间定义为从 LT 到死亡的时间。 |
肝移植住院后2年内
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Hélène DONNADIEU, MD, PhD、University Hospital, Montpellier
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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