АДдиктологическое вмешательство у реципиентов трансплантации печени (AddictoLIVE)
Трансплантация при терминальной стадии заболевания печени (ESLD) в контексте алкогольного заболевания печени (AALD) растет и представляет собой основное показание к трансплантации печени (LT) в мире. Расстройство, вызванное употреблением алкоголя (AUD), считается хроническим заболеванием головного мозга и требует трансдисциплинарного подхода, включающего медицинское лечение и поведенческие вмешательства.
При ТП рецидивы употребления алкоголя возникают у 26–50% реципиентов ТП. Среди реципиентов трансплантата печени по поводу AALD тяжелый рецидив алкоголя (определяемый как употребление более 3 алкогольных напитков в день для женщин и 4 в день для мужчин) после ТП приводит к нарушению долгосрочной выживаемости из-за рецидивирующего алкогольного цирроза печени (РАЦ), сердечно-сосудистых событий и развития de novo. рак.
Было разработано несколько стратегий для предотвращения рецидива употребления алкоголя. После ТП интеграция команды наркозависимых в программу ЛТ была рекомендована в последних руководствах Европы и США, чтобы обеспечить ведение случаев расстройств, вызванных употреблением алкоголя (АСУ) в отделениях трансплантации, путем объединения психосоциальных и фармакологических специалистов. вмешательства, о которых ранее сообщалось в AALD. Однако эти рекомендации были основаны на описательных исследованиях, и эффект такого лечения должен быть подтвержден посредством рандомизированного контролируемого многоцентрового исследования с участием центров, которые до сих пор не включают команду наркозависимых в свои программы ЛТ.
Таким образом, это исследование будет оценивать проспективно и сравнительно влияние вмешательства по лечению зависимости после ТП на уровень возвращения к употреблению алкоголя. Мы предполагаем, что стандартизированный целевой мониторинг зависимости у реципиентов трансплантата печени снижает частоту рецидивов алкоголя через два года после трансплантации печени.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Трансплантация печени (ТП) является единственным методом лечения терминальной стадии заболевания печени и неоперабельного гепатоцеллюлярного рака (ГЦК) без внепеченочного распространения. Алкоголь-ассоциированное заболевание печени (ААЛП) стало наиболее частым показанием к трансплантации печени (ТП) во многих западных странах. Во Франции ААЛД составляет не менее 40% всех случаев ТП, между декомпенсированным циррозом печени и ГЦК, что составляет более 500 пациентов. каждый год.
Частота трансплантаций через один, пять и 10 лет, а также выживаемость пациентов после ТП при ААЛД, по крайней мере, сопоставимы с таковыми при других показаниях. Тем не менее, долгосрочная выживаемость снижается из-за частых и/или чрезмерных рецидивов употребления алкоголя. Рецидив увеличивает риск рецидива связанного с алкоголем цирроза печени, а также возникновения солидных злокачественных опухолей, вызванных алкоголем, главным образом рака верхних отделов пищеварительного тракта. Таким образом, выживаемость трансплантата и пациента, особенно в долгосрочной перспективе, снижается из-за возникновения чрезмерных рецидивов.
Частота рецидивов сильно различается в разных исследованиях, и отсутствует стандартизация в определении их тяжести, главным образом потому, что невозможно определить границы/пороги «безопасного потребления». Однако существует мнение, что вред наносится при приеме алкоголя, превышающем три порции в день для мужчин и две для женщин, в течение как минимум 100 дней с ощущением потери контроля. Эту картину рецидива, часто описываемую как «тяжелую», можно обнаружить у 10–26% пациентов. Большинство усилий, направленных на снижение частоты рецидивов после ТП, сосредоточено на улучшении отбора пациентов. Факторы риска рецидива употребления алкоголя, часто встречающиеся в литературе, включают короткую продолжительность трезвости до LT (<6 месяцев), диагноз алкогольной зависимости, семейный анамнез расстройств, связанных с употреблением алкоголя, сопутствующие психиатрические заболевания, включая злоупотребление другими психоактивными веществами, предыдущую реабилитацию от алкоголя и женский пол. . Такие показатели, как HRAR (рецидив алкоголизма высокого риска), также пытались стратифицировать риск рецидива на основе факторов риска, предшествующих ТП. К сожалению, эти критерии недостаточно чувствительны, и большинство пациентов, которым в конечном итоге помогает вмешательство, относятся к группам низкого и среднего риска.
Поэтому приоритетом является использование ресурсов в условиях после ТП для уменьшения рецидивов употребления алкоголя, поскольку это частое и относительно трудно прогнозируемое событие, оказывающее большое влияние на результаты после ТП. Мы предполагаем, что вмешательства специалистов по посттрансплантационной зависимости у пациентов с трансплантированной печенью с AALD в качестве первичного или вторичного показания приведут к снижению частоты регулярных и/или тяжелых рецидивов употребления алкоголя через два года после ТП. В более широком смысле, это может привести к более высоким показателям выживаемости трансплантатов и пациентов, особенно в долгосрочной перспективе.
Совсем недавно наша группа провела ретроспективный анализ трех центров с различной практикой наблюдения за наркозависимостью, предполагая, что вмешательство специалиста по наркозависимости после ТП по поводу AALD положительно влияет на частоту тяжелых рецидивов. Однако основным ограничением этой работы является ретроспективный дизайн с различными периодами и продолжительностью наблюдения. Мы разработали многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование превосходства с двумя параллельными группами:
- Интервенционное отделение, где участникам предлагается целевое последующее наркологическое наблюдение и участие в консультациях по вопросам зависимости.
- Контрольная группа, в которой участники проходят классическое наблюдение со стороны специалистов по трансплантации центра LT в период наблюдения после трансплантации.
Рандомизация будет проводиться с использованием соотношения 1:1 и метода минимизации. Он будет стратифицирован по центрам и истории употребления алкоголя.
По данным французского когортного исследования пациентов, перенесших трансплантацию печени по поводу расстройств, связанных с алкоголем, у 25% из них случился рецидив через 2 года. Чтобы учесть цензурирование смертности во время последующего наблюдения, мы применим увеличение размера выборки на 5%, чтобы достичь 720 участников (360 в каждой группе). Сравнение первичной конечной точки между группами будет проводиться с использованием принципа «намерение лечить». Время до рецидива будет выражаться с помощью кривых Каплана-Мейера в каждой группе и сравниваться с помощью лог-рангового теста. Размер эффекта будет оценен с использованием пропорционального Кокса.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Номер телефона: +33 0467337020
- Электронная почта: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Места учебы
-
-
-
Besançon, Франция
- Рекрутинг
- Besançon University Hospital
-
Главный следователь:
- Claire VANLEMMENS
-
Младший исследователь:
- Julie GIUSTINIANI
-
Bordeaux, Франция
- Рекрутинг
- Bordeaux University Hospital
-
Главный следователь:
- Faiza CHERMAK
-
Clermont-Ferrand, Франция
- Рекрутинг
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Главный следователь:
- Armand ABERGEL
-
Dijon, Франция
- Рекрутинг
- Dijon University Hospital
-
Главный следователь:
- Marianne LATOURNERIE
-
Lille, Франция
- Рекрутинг
- Lille University Hospital
-
Главный следователь:
- Sebastien DHARANCY
-
Lyon, Франция
- Рекрутинг
- Lyon University Hospital
-
Главный следователь:
- Teresa ANTONINI
-
Младший исследователь:
- Olivier LEJEUNE
-
Marseille, Франция
- Рекрутинг
- Marseille University Hospital
-
Главный следователь:
- Sophie CHOPINET
-
Младший исследователь:
- Christophe LANCON
-
Montpellier, Франция, 34000
- Рекрутинг
- Montpellier University Hospital
-
Младший исследователь:
- Jose URSIC-BEDOYA
-
Главный следователь:
- Hélène DONNADIEU
-
Главный следователь:
- Georges Philippe PAGEAUX
-
Младший исследователь:
- Stephanie FAURE
-
Младший исследователь:
- Lucy MEUNIER
-
Nice, Франция
- Рекрутинг
- Nice University Hospital
-
Главный следователь:
- Rodolphe Anty
-
Младший исследователь:
- Régine TRUCHI
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- APHP Mondor
-
Главный следователь:
- Vincent LEROY
-
Главный следователь:
- Christophe DUVOUX
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- APHP Paul Brousse
-
Главный следователь:
- Audrey COILLY
-
Младший исследователь:
- Lisa BLECHA
-
Paris, Франция
- Рекрутинг
- APHP Salpetrière
-
Главный следователь:
- Filomena CONTI
-
Младший исследователь:
- An Hung NGUYEN
-
Rennes, Франция
- Рекрутинг
- Rennes University Hospital
-
Главный следователь:
- Pauline HOUSSEL
-
Младший исследователь:
- Caroline LE LAN
-
Младший исследователь:
- Romain MOIRAND
-
Strasbourg, Франция
- Рекрутинг
- Strasbourg University Hospital
-
Младший исследователь:
- Anais LANG
-
Главный следователь:
- Camille BESCH
-
Toulouse, Франция
- Рекрутинг
- Toulouse University Hospital
-
Главный следователь:
- Nassim Kamar
-
Tours, Франция
- Рекрутинг
- Tours University Hospital
-
Главный следователь:
- Laure ELKRIEF
-
Главный следователь:
- Helene BARRAUD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Возраст 18 лет и старше
- Госпитализирован по поводу ТП по поводу ААЛП по первичному или вторичному показанию.
- Выписан из отделения интенсивной терапии в гепатологическое или хирургическое отделение.
Критерий исключения:
- Наличие длительного наблюдения за зависимостью перед трансплантацией, определяемое как минимум 3 посещениями в течение последних 6 месяцев или временным противопоказанием к ТТ из-за употребления алкоголя в списке ожидания.
- Тяжелый алкогольный гепатит как основное показание к трансплантации печени
- Невозможность наблюдения за пациентом в течение следующих 2 лет.
Общие критерии:
- Отказ или отсутствие информированного согласия,
- Непринадлежность к французской национальной системе медицинского страхования,
- Лица, находящиеся под правовой защитой, опекой или попечительством
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Одинокий
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Интервенционная группа
Пациенты, рандомизированные в интервенционную группу, будут участвовать в консультации по вопросам зависимости во время пребывания в больнице после ТП.
Лечение зависимости участника будет зависеть от количества выявленных факторов риска.
|
Первая консультация по наркозависимости будет проводиться с использованием метода BRENDA, который позволяет специалисту по наркозависимости провести психосоциальную оценку, доверить результаты этой оценки участнику, ответить на его вопросы и оценить его реакцию.
Будут собраны факторы риска рецидива употребления алкоголя: социальные детерминанты, мужской пол, сопутствующие психиатрические заболевания, продолжительность воздержания от алкоголя до ТП (≥ или < 6 месяцев) и молодой возраст (< 40 лет).
Если нарколог констатирует наличие как минимум 3-х факторов риска рецидива употребления алкоголя, участнику будет предложено целенаправленное наблюдение за зависимостью, включающее амбулаторные консультации с мотивационным интервью не реже одного раза в 4 недели +/- фармакологическое лечение расстройств, вызванных употреблением алкоголя. В случае рецидива употребления алкоголя или в период высокой уязвимости к рецидиву могут быть назначены специальные госпитализации.
Если у участника есть
|
|
Без вмешательства: Контрольная группа
Участники, рандомизированные в контрольную группу, получат пользу от обычного наблюдения за ТП, организованного врачами и/или хирургами центра ТП в течение периода наблюдения после трансплантации.
Обычно пациенты посещают амбулаторного врача ежемесячно в течение первого года после ТП, а затем раз в два месяца в течение второго года.
В настоящее время в каждом центре совершенно разные способы поддержки реципиентов трансплантатов, систематического наблюдения у нарколога нет.
Регулярный уход в каждом центре будет определен до начала исследования.
Различные центры направляют пациентов только после того, как возвращение к употреблению алкоголя будет выявлено во время обычных консультаций или выявлено с помощью биологических маркеров алкоголя.
В этом случае будет отмечено явление «рецидива алкоголя» и больных переведут в наркологический центр.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Пора вернуться к употреблению алкоголя
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Время возврата к употреблению алкоголя определяется временем между выпиской из больницы после трансплантации печени (ТП) и рецидивом употребления алкоголя и включает в себя либо:
TLFB — это календарь, используемый для оценки потребления алкоголя участниками. Он оценивает их ежедневное употребление алкоголя и предоставляет отчет об их характере употребления алкоголя за определенный период времени. Первая оценка TLFB будет проводиться через месяц после выписки из госпитализации по поводу ТП, затем каждые 2 месяца до 2 лет после выписки из госпитализации по поводу ТП. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Возвращение к употреблению алкоголя по типу скольжения
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Употребление алкоголя будет измеряться с использованием TLFB, эксперт не будет знать о распределении рук участника. Тип промаха определяется уникальным чрезмерным употреблением алкоголя (более 4-х порций алкоголя за один раз). Первая оценка TLFB будет проводиться через месяц после выписки из госпитализации по поводу ТП, затем каждые 2 месяца до 2 лет после выписки из госпитализации по поводу ТП. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
|
Употребление табака
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Употребление табака будет измеряться по относительному сокращению количества выкуриваемых в день сигарет по сравнению с исходным уровнем, а также по воздержанию от курения через 24 месяца после выписки из госпиталя с ТП в течение как минимум одного месяца. Употребление табака будет сообщено участником самостоятельно во время интервью с экспертом, который не знает, какое у него оружие. Оценка употребления табака будет проводиться через один месяц после выписки из госпитализации с ТП, затем каждые 2 месяца до 2 лет после выписки из госпитализации с ТП. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
|
Употребление других психоактивных веществ
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Об употреблении психоактивных веществ (опиатов, наркотических средств, психостимуляторов или психоделиков) участник будет сообщать самостоятельно во время интервью с экспертом, который не знает, какое у него оружие. Оценка употребления психоактивных веществ будет проводиться через месяц после выписки из госпиталя с ТП, затем каждые 2 месяца до 2 лет после выписки из госпитализации с ТП. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
|
Лечение зависимости
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Будут описаны методы лечения зависимости (поведенческая, мотивационная терапия и медикаментозное лечение), реализуемые в группе вмешательства.
|
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
|
Основные значимые клинические события
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
К основным значимым клиническим событиям относятся смерть, сердечно-сосудистые события (инфаркт миокарда, тромбоэмболия легочной артерии, инсульт), рак Де Ново и отторжение трансплантата. Возникновение основных значимых клинических событий будет собираться в течение периода участия, время до события определяется как время от LT до события или потери для последующего наблюдения или окончания исследования или смерти. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
|
Биохимические исследования печени
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Будет оценена эволюция биохимических тестов печени (аланинаминотрансфераза АЛТ, аспартаттрансаминаза AST, гамма-глутамилтрансфераза GGT, щелочная фосфатаза и билирубин). Биохимические тесты печени будут измеряться как X верхнего предела нормальной ВГН через 3 месяца после выписки из госпитализации с ТП, затем каждые 2 месяца до 2 лет после выписки из госпитализации с ТП. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
|
Биомаркер потребления алкоголя (этанол/Пет)
Временное ограничение: Через 1, 11 или 13 месяцев и через 24 месяца после выписки из госпиталя по трансплантации печени.
|
Кинетика биомаркера употребления алкоголя (фосфатидилэтанол/пет), тестируемая 3 раза в год, будет сравниваться с самооценкой потребления алкоголя. Концентрацию фосфатидилэтанола в крови определяют с помощью жидкостной хроматографии в сочетании с тандемным масс-спектрометром. |
Через 1, 11 или 13 месяцев и через 24 месяца после выписки из госпиталя по трансплантации печени.
|
|
Фиброз печени
Временное ограничение: Через 2 года после выписки из госпиталя по трансплантации печени.
|
Фиброз печени будет оцениваться с помощью измерения жесткости печени с помощью пульсовой эластометрии (Фиброскан) и выражаться в килопаскалях (кПа).
|
Через 2 года после выписки из госпиталя по трансплантации печени.
|
|
Эволюция когнитивных расстройств
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Когнитивные расстройства будут измеряться с помощью теста Монреальской когнитивной оценки (MoCA), который представляет собой инструмент скрининга, используемый для определения наличия каких-либо нарушений когнитивных функций участника, включая его способность понимать, рассуждать и запоминать. Оценка MoCA варьируется от 0 до 30:
Тест MoCA будет проводиться при включении, через 3 месяца после выписки из госпитализации с ТП, затем каждые 2 месяца до 2 лет после выписки из госпитализации с ТП. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
|
Смертность и уровень смертности, связанной с алкоголем
Временное ограничение: В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Данные о смертности (общая смертность и смертность, связанная с алкоголем) будут собираться в течение периода участия. Время до смерти определяется как время от LT до смерти. |
В течение 2 лет после выписки из госпитализации по трансплантации печени.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Идентификатор реестра: ID RCB)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .