Intervento ADDICTOlogico nei riceventi di trapianto di LIVEr (AddictoLIVE)
Il trapianto per malattia epatica allo stadio terminale (ESLD) nel contesto della malattia epatica associata all’alcol (AALD) è in aumento e rappresenta la principale indicazione al trapianto di fegato (LT) nel mondo. Il disturbo da uso di alcol (AUD) è considerato una malattia cronica del cervello e richiede un approccio transdisciplinare che includa cure mediche e interventi comportamentali.
Nel contesto della LT, la ricaduta alcolica si verifica nel 26% fino al 50% dei destinatari di LT. Tra i pazienti sottoposti a trapianto di fegato per AALD, una grave recidiva alcolica (definita come più di 3 bevande alcoliche al giorno per le donne e 4 bevande alcoliche al giorno per gli uomini) dopo LT porta a una ridotta sopravvivenza a lungo termine a causa di cirrosi alcolica ricorrente (RAC), eventi cardiovascolari e de novo cancro.
Sono state sviluppate diverse strategie per prevenire la ricaduta alcolica. Dopo la LT, l'integrazione di un team per le dipendenze nel programma LT è stata auspicata dalle ultime linee guida in Europa e negli Stati Uniti, al fine di portare la gestione del disturbo da uso di alcol (AUD) nelle unità di trapianto, attraverso l'associazione di competenze psicosociali e farmacologiche interventi precedentemente riportati in AALD. Tuttavia, tali linee guida erano basate su studi descrittivi e l’effetto di questa gestione deve essere confermato attraverso uno studio randomizzato, controllato e multicentrico, che coinvolga centri che ancora non includono un team per la dipendenza nei loro programmi di LT.
Questo studio valuterà quindi in modo prospettico e comparativo l'impatto di un intervento sulla dipendenza dopo LT sui tassi di ritorno al consumo di alcol. Ipotizziamo che il monitoraggio standardizzato della dipendenza mirata dei pazienti sottoposti a trapianto di fegato riduca i tassi di ricaduta di alcol due anni dopo il trapianto di fegato.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il trapianto di fegato (LT) è l’unica opzione curativa per la malattia epatica allo stadio terminale e il carcinoma epatocellulare (HCC) non resecabile senza diffusione extraepatica. La malattia epatica associata all'alcol (AALD) è diventata l'indicazione più comune per il trapianto di fegato (LT) in molti paesi occidentali. In Francia, l'AALD rappresenta almeno il 40% di tutte le LT, tra cirrosi scompensata e HCC, che rappresenta più di 500 pazienti ogni anno.
Il tasso di trapianto a uno, cinque e dieci anni e il tasso di sopravvivenza del paziente dopo LT per AALD sono almeno paragonabili a quelli di altre indicazioni. Tuttavia, i tassi di sopravvivenza a lungo termine sono ostacolati dalle frequenti e/o eccessive ricadute nel consumo di alcol. La recidiva aumenta il rischio di cirrosi ricorrente associata all’alcol ma anche di tumori solidi indotti dall’alcol de novo, principalmente tumori del tratto aerodigestivo superiore. I tassi di sopravvivenza del trapianto e del paziente, soprattutto a lungo termine, sono quindi ostacolati dal verificarsi di un’eccessiva recidiva.
I tassi di ricaduta variano enormemente tra gli studi e c'è una mancanza di standardizzazione nella definizione della sua gravità, principalmente perché è impossibile definire i confini/soglie per il "consumo sicuro". Tuttavia, vi è consenso sul fatto che il consumo di alcol supera le tre porzioni al giorno per i maschi e le due per le femmine, per almeno 100 giorni con un senso di perdita di controllo. Questo modello di recidiva, spesso descritto come "grave", si riscontra tra il 10 e il 26% dei pazienti. La maggior parte degli sforzi volti a ridurre i tassi di recidiva post-LT si concentrano sul miglioramento della selezione dei pazienti. I fattori di rischio di ricaduta da alcol spesso riscontrati in letteratura includono la breve durata della sobrietà pre-LT (<6 mesi), la diagnosi di dipendenza da alcol, storia familiare di disturbo da uso di alcol, comorbilità psichiatriche incluso l'abuso di altre sostanze, precedente riabilitazione dall'alcol e genere femminile. . Anche punteggi come l’HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) hanno tentato di stratificare il rischio di ricaduta sulla base dei fattori di rischio pre-LT. Sfortunatamente, questi criteri non sono sufficientemente sensibili e la maggior parte dei pazienti che alla fine beneficiano dell’intervento appartengono ai gruppi a rischio da basso a medio.
È quindi prioritario utilizzare anche le risorse nel contesto post-LT per ridurre la ricaduta alcolica poiché si tratta di un evento frequente e relativamente difficile da prevedere, con un elevato impatto sugli esiti dopo il LT. Ipotizziamo che gli interventi specialistici sulla dipendenza post-trapianto in pazienti sottoposti a trapianto di fegato con AALD come indicazione primaria o secondaria si tradurranno in una diminuzione del tasso di recidive alcoliche regolari e/o gravi due anni dopo il LT. Per estensione, ciò potrebbe comportare tassi di sopravvivenza del trapianto e del paziente più elevati, soprattutto a lungo termine.
Più recentemente, il nostro gruppo ha eseguito un'analisi retrospettiva di tre centri con diverse pratiche di follow-up della dipendenza, suggerendo un beneficio sui tassi di recidiva grave dell'intervento specialistico sulla dipendenza dopo LT per AALD. Tuttavia, il limite principale di questo lavoro è il disegno retrospettivo con periodi e durate di follow-up diversi. Abbiamo progettato uno studio multicentrico randomizzato e controllato di superiorità con 2 bracci paralleli:
- Braccio interventistico in cui ai partecipanti viene offerto un follow-up mirato sulla dipendenza e partecipano a consultazioni sulla dipendenza
- Braccio di controllo in cui i partecipanti vengono sottoposti al follow-up classico da parte degli specialisti in trapianti del centro LT durante il periodo di follow-up post-trapianto
La randomizzazione sarà elaborata utilizzando il rapporto 1:1 e il metodo di minimizzazione. Sarà stratificato sui centri e sulla storia del consumo di alcol.
Secondo uno studio di coorte francese su pazienti sottoposti a trapianto di fegato per disturbi legati all'alcol, il 25% di loro ha avuto una recidiva a 2 anni. Per tenere conto della censura della mortalità durante il follow-up, applicheremo un aumento del 5% della dimensione del campione per raggiungere 720 partecipanti (360 in ciascun braccio). Il confronto dell'endpoint primario tra i bracci sarà effettuato utilizzando il principio dell'intenzione al trattamento. Il tempo alla recidiva sarà espresso utilizzando le curve di Kaplan-Meier in ciascun braccio e confrontato utilizzando un test dei ranghi logaritmici. La dimensione dell'effetto sarà stimata utilizzando la proporzionale di Cox.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Numero di telefono: +33 0467337020
- Email: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Luoghi di studio
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Besançon, Francia
- Reclutamento
- Besançon University Hospital
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Investigatore principale:
- Claire VANLEMMENS
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Sub-investigatore:
- Julie GIUSTINIANI
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Bordeaux, Francia
- Reclutamento
- Bordeaux University Hospital
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Investigatore principale:
- Faiza CHERMAK
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Clermont-Ferrand, Francia
- Reclutamento
- Clermont ferrand University hospital
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Investigatore principale:
- Armand Abergel
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Dijon, Francia
- Reclutamento
- Dijon University Hospital
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Investigatore principale:
- Marianne LATOURNERIE
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Lille, Francia
- Reclutamento
- Lille University Hospital
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Investigatore principale:
- Sebastien DHARANCY
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Lyon, Francia
- Reclutamento
- Lyon University Hospital
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Investigatore principale:
- Teresa Antonini
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Sub-investigatore:
- Olivier LEJEUNE
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Marseille, Francia
- Non ancora reclutamento
- Marseille University hospital
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Investigatore principale:
- Sophie CHOPINET
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Sub-investigatore:
- Christophe LANCON
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Montpellier, Francia, 34000
- Reclutamento
- Montpellier University Hospital
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Sub-investigatore:
- Jose URSIC-BEDOYA
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Investigatore principale:
- Hélène DONNADIEU
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Investigatore principale:
- Georges Philippe PAGEAUX
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Sub-investigatore:
- Stephanie FAURE
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Sub-investigatore:
- Lucy MEUNIER
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Nice, Francia
- Reclutamento
- Nice University Hospital
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Investigatore principale:
- Rodolphe Anty
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Sub-investigatore:
- Régine TRUCHI
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Paris, Francia
- Reclutamento
- APHP Mondor
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Investigatore principale:
- Vincent LEROY
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Investigatore principale:
- Christophe DUVOUX
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Paris, Francia
- Reclutamento
- APHP Paul Brousse
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Investigatore principale:
- Audrey Coilly
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Sub-investigatore:
- Lisa BLECHA
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Paris, Francia
- Reclutamento
- APHP Salpétrière
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Investigatore principale:
- Filomena CONTI
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Sub-investigatore:
- An Hung NGUYEN
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Rennes, Francia
- Reclutamento
- Rennes University Hospital
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Investigatore principale:
- Pauline HOUSSEL
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Sub-investigatore:
- Caroline LE LAN
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Sub-investigatore:
- Romain MOIRAND
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Strasbourg, Francia
- Reclutamento
- Strasbourg University Hospital
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Sub-investigatore:
- Anais LANG
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Investigatore principale:
- Camille BESCH
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Toulouse, Francia
- Reclutamento
- Toulouse University Hospital
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Investigatore principale:
- Nassim Kamar
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Tours, Francia
- Reclutamento
- Tours University Hospital
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Investigatore principale:
- Laure ELKRIEF
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Investigatore principale:
- Helene BARRAUD
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Di età pari o superiore a 18 anni
- Ricoverato in ospedale per LT per AALD come indicazione primaria o secondaria
- Dimesso dal reparto di terapia intensiva ai reparti di epatologia o chirurgia
Criteri di esclusione:
- Avere un follow-up longitudinale sulla dipendenza pre-trapianto definito da almeno 3 visite negli ultimi 6 mesi o una controindicazione temporanea alla LT dovuta al consumo di alcol in lista d'attesa
- Epatite grave associata all’alcol come indicazione primaria al trapianto di fegato
- Impossibilità di follow-up del paziente nei prossimi 2 anni
Criteri generali:
- Rifiuto o mancato consenso informato,
- Non iscrizione all’assicurazione sanitaria nazionale francese,
- Persone poste sotto tutela legale, tutela o curatela
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Separare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Gruppo interventista
I pazienti randomizzati nel braccio interventistico parteciperanno a una consultazione sulla dipendenza durante la degenza ospedaliera successiva al LT.
Il trattamento della dipendenza del partecipante sarà basato sul numero di fattori di rischio identificati.
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La prima consulenza sulla dipendenza sarà condotta utilizzando il metodo BRENDA che consente allo specialista della dipendenza di effettuare una valutazione psicosociale, di affidare i risultati di questa valutazione al partecipante, di rispondere alle sue domande e di valutare le sue reazioni.
Verranno raccolti i fattori di rischio per la ricaduta da alcol: determinanti sociali, sesso maschile, comorbidità psichiatriche, durata dell'astinenza da alcol prima del LT (≥ o < 6 mesi) e giovane età (< 40 anni).
Se lo specialista delle dipendenze rileva la presenza di almeno 3 fattori di rischio per la ricaduta alcolica, verrà proposto al partecipante un follow-up mirato della dipendenza comprendente visite ambulatoriali con colloquio motivazionale almeno ogni 4 settimane +/- trattamento farmacologico del disturbo da uso di alcol. In caso di ricaduta alcolica o di periodo di elevata vulnerabilità alle ricadute, possono essere programmati ricoveri specifici.
Se il partecipante ha
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Nessun intervento: Gruppo di controllo
I partecipanti randomizzati nel braccio di controllo beneficeranno del follow-up di routine del LT organizzato dai medici e/o dai chirurghi del centro LT durante il periodo di follow-up post-trapianto.
Di solito, i pazienti ricevono una visita ambulatoriale mensile dal proprio medico durante il primo anno dopo il LT, quindi ogni due mesi durante il secondo anno.
Attualmente ogni centro ha un modo molto diverso di assistere i pazienti sottoposti a trapianto, non esiste un follow-up sistematico da parte di un tossicodipendente.
L'assistenza di routine in ciascun centro sarà identificata prima dell'avvio dello studio.
I diversi centri indirizzano i pazienti solo dopo che il ritorno al consumo di alcol è stato percepito durante le visite di routine o identificato attraverso marcatori biologici di alcol.
In questo caso verrà annotato l'evento “recidiva alcolica” e i pazienti verranno trasferiti al centro tossicodipendenza.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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È ora di tornare al consumo di alcol
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Il tempo per il ritorno all'uso di alcol è definito dal tempo che intercorre tra la dimissione dal ricovero per trapianto di fegato (LT) e la ricaduta di alcol, include:
TLFB è un calendario utilizzato per valutare il consumo di alcol dei partecipanti, valuta il loro consumo quotidiano e fornisce un rapporto sul loro modello di consumo in un dato periodo di tempo. La prima valutazione TLFB verrà effettuata un mese dopo la dimissione dal ricovero in LT, poi ogni 2 mesi fino a 2 anni dopo la dimissione dal ricovero in LT. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Ritorno al consumo di alcol di tipo slip
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Il consumo di alcol sarà misurato utilizzando il TLFB, il valutatore non sarà in grado di vedere l'assegnazione del braccio del partecipante. Il tipo slip è definito da un consumo eccessivo di alcol (più di 4 drink alcolici in una singola occasione). La prima valutazione TLFB verrà effettuata un mese dopo la dimissione dal ricovero in LT, poi ogni 2 mesi fino a 2 anni dopo la dimissione dal ricovero in LT. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Uso del tabacco
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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L'uso del tabacco sarà misurato mediante la riduzione relativa del numero di sigarette fumate al giorno rispetto al basale, e mediante l'astinenza dal fumo a 24 mesi dopo la dimissione dal ricovero in LT, per almeno un mese. L'uso del tabacco verrà segnalato personalmente dal partecipante durante le interviste con un valutatore che è all'oscuro dell'assegnazione del braccio. La valutazione dell'uso del tabacco verrà effettuata un mese dopo la dimissione dal ricovero in LT, poi ogni 2 mesi fino a 2 anni dopo la dimissione dal ricovero in LT. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Utilizzo di altre sostanze psicoattive
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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L'uso di sostanze psicoattive (oppiacei, droghe d'abuso, psicostimolanti o psichedelici) sarà auto-segnalato dal partecipante durante le interviste con un valutatore che è all'oscuro dell'assegnazione del braccio. La valutazione dell'uso di sostanze psicoattive verrà effettuata un mese dopo la dimissione dal ricovero in LT, poi ogni 2 mesi fino a 2 anni dopo la dimissione dal ricovero in LT. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Terapie per la dipendenza
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Verranno descritte le terapie per la dipendenza (terapia comportamentale, motivazionale e farmaci) implementate nel braccio di intervento.
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Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Principali eventi clinici significativi
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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I principali eventi clinici significativi includono morte, eventi cardiovascolari (infarto del miocardio, embolia polmonare, ictus), cancro De Novo e rigetto del trapianto. Il verificarsi di eventi clinici importanti e significativi verrà raccolto durante il periodo di partecipazione, il tempo all'evento è definito come il tempo dal LT fino all'evento o alla perdita al follow-up o alla fine dello studio o alla morte. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Test biochimici del fegato
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Verrà valutata l'evoluzione dei test biochimici epatici (alanina transaminasi ALT, aspartato transaminasi AST, gamma-glutamil transferasi GGT, fosfatasi alcalina e bilirubina). I test biochimici sul fegato saranno misurati come X limite superiore normale ULN, 3 mesi dopo la dimissione dal ricovero in LT, quindi ogni 2 mesi fino a 2 anni dopo la dimissione dal ricovero in LT. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Biomarcatore del consumo di alcol (etanolo/Peth)
Lasso di tempo: A 1 mese, 11 o 13 mesi e a 24 mesi dopo la dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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La cinetica del biomarcatore del consumo di alcol (fosfatidiletanolo/Peth), testata 3 volte l'anno, sarà confrontata con il consumo di alcol auto-riferito. La concentrazione di fosfatidiletanolo nel sangue viene determinata mediante cromatografia liquida accoppiata ad uno spettrometro di massa tandem. |
A 1 mese, 11 o 13 mesi e a 24 mesi dopo la dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Fibrosi epatica
Lasso di tempo: 2 anni dopo la dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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La fibrosi epatica sarà valutata utilizzando la misurazione della rigidità epatica mediante elastometria pulsata (Fibroscan) ed espressa in kilopascal (kPa).
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2 anni dopo la dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Evoluzione dei disturbi cognitivi
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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I disturbi cognitivi verranno misurati utilizzando il test Montreal Cognitive Assessment (MoCA), uno strumento di screening utilizzato per determinare se esiste qualche compromissione nella funzione cognitiva del partecipante, inclusa la capacità di comprendere, ragionare e ricordare. Il punteggio MoCA varia da 0 a 30:
Il test MoCA verrà effettuato al momento dell'inclusione, 3 mesi dopo la dimissione dal ricovero in LT, quindi ogni 2 mesi fino a 2 anni dopo la dimissione dal ricovero in LT. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Mortalità e tasso di mortalità associata all’alcol
Lasso di tempo: Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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I dati relativi ai decessi (mortalità complessiva e mortalità associata all'alcol) verranno raccolti durante il periodo di partecipazione. Il tempo alla morte è definito come il tempo che intercorre tra LT e la morte. |
Durante i 2 anni successivi alla dimissione dal ricovero per trapianto di fegato
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Identificatore di registro: ID RCB)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .
Prove cliniche su Trapianto di fegato
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Prove cliniche su Intervento sulla dipendenza post-trapianto
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Harbin Medical UniversityCompletato
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