ADDICTOlogisk intervensjon hos levertransplantasjonsmottakere (AddictoLIVE)
Transplantasjon for sluttstadium-leversykdom (ESLD) i sammenheng med alkohol-assosiert leversykdom (AALD) har vært økende og representerer hovedindikasjonen for levertransplantasjon (LT) i verden. Alkoholbruksforstyrrelse (AUD) regnes som en kronisk hjernesykdom og krever en tverrfaglig tilnærming som inkluderer medisinsk behandling og atferdsintervensjoner.
I sammenheng med LT forekommer alkoholtilbakefall hos 26 % opptil 50 % av LT-mottakerne. Blant levertransplanterte for AALD, fører alvorlig alkoholisk tilbakefall (definert som mer enn 3 alkoholholdige drikker per dag for kvinner og 4/dag for menn) etter LT til nedsatt langtidsoverlevelse på grunn av tilbakevendende alkoholisk skrumplever (RAC), kardiovaskulære hendelser og de novo kreft.
Det er utviklet flere strategier for å forhindre tilbakefall av alkohol. Etter LT har integrering av et avhengighetsteam i LT-programmet blitt forfektet av de siste retningslinjene i Europa og USA, for å bringe håndteringen av alkoholbruksforstyrrelser (AUD) i transplantasjonsenheter, gjennom sammenslutningen av psykososiale og farmakologiske intervensjoner tidligere rapportert i AALD. Disse retningslinjene var imidlertid basert på beskrivende studier, og effekten av denne behandlingen må bekreftes gjennom en randomisert, kontrollert, multisenterstudie, som involverer sentre som fortsatt ikke inkluderer et avhengighetsteam i sine LT-programmer.
Denne studien vil derfor vurdere prospektivt og komparativt effekten av en avhengighetsintervensjon etter LT på tilbakevending til alkoholbruk. Vi antar at standardisert målrettet avhengighetsovervåking av levertransplantasjonsmottakere reduserer frekvensen av alkoholtilbakefall to år etter levertransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Levertransplantasjon (LT) er det eneste kurative alternativet for leversykdom i sluttstadiet og inoperabelt hepatocellulært karsinom (HCC) uten ekstrahepatisk spredning. Alkoholassosiert leversykdom (AALD) har blitt den vanligste indikasjonen for levertransplantasjon (LT) i mange vestlige land. I Frankrike står AALD for minst 40 % av all LT, mellom dekompensert cirrhose og HCC, som representerer mer enn 500 pasienter hvert år.
Ett, fem og 10 års graftrate og pasientoverlevelse etter LT for AALD er minst sammenlignbare med andre indikasjoner. Ikke desto mindre er langsiktige overlevelsesrater hemmet av hyppige og/eller overdrevne tilbakefall i alkoholforbruket. Tilbakefall øker risikoen for tilbakevendende alkoholassosiert cirrhose, men også for de novo alkoholinduserte solide maligniteter, hovedsakelig kreft i øvre luftveier. Transplantat- og pasientoverlevelse, spesielt langsiktig, hindres derfor av forekomsten av overdreven tilbakefall.
Tilbakefallsratene varierer enormt mellom studiene og det er mangel på standardisering i definisjonen av alvorlighetsgraden, hovedsakelig fordi det er umulig å definere grenser/terskelverdier for "tryggt forbruk". Det er imidlertid konsensus om at det oppstår skade for alkoholinntak som overstiger tre porsjoner per dag for menn og to for kvinner, i minst 100 dager med en følelse av tap av kontroll. Dette mønsteret av tilbakefall, ofte beskrevet som "alvorlig", kan finnes mellom 10 og 26 % av pasientene. De fleste innsatser som tar sikte på å redusere tilbakefallsrater etter LT fokuserer på å forbedre pasientutvalget. Risikofaktorer for alkoholtilbakefall ofte funnet i litteratur inkluderer kort varighet av edruelighet før LT (<6 måneder), diagnose av alkoholavhengighet, familiehistorie med alkoholbruksforstyrrelser, psykiatriske komorbiditeter inkludert annet rusmisbruk, tidligere alkoholrehabilitering og kvinnelig kjønn . Score som HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) har også forsøkt å stratifisere tilbakefallsrisiko basert på pre-LT risikofaktorer. Dessverre er disse kriteriene ikke sensitive nok, og de fleste pasienter som til slutt drar nytte av intervensjonen er i lav- til middels risikogruppene.
Det er derfor en prioritet å bruke ressurser også i post-LT-innstillingen for å redusere alkoholtilbakefall siden det er en hyppig og relativt vanskelig å forutsi hendelse, med stor innvirkning på utfall etter LT. Vi antar at spesialistintervensjoner etter transplantasjon av avhengighet hos levertransplanterte pasienter med AALD som primær eller sekundær indikasjon vil resultere i redusert regelmessig og/eller alvorlig alkoholtilbakefallsrate to år etter LT. I forlengelsen kan dette resultere i høyere transplantat- og pasientoverlevelse, spesielt på lang sikt.
Mer nylig har gruppen vår utført en retrospektiv analyse av tre sentre med ulike avhengighetoppfølgingspraksis som antyder en fordel på alvorlige tilbakefallsrater av avhengighetsspesialistintervensjon etter LT for AALD. Hovedgrensen for dette arbeidet er imidlertid den retrospektive utformingen med ulike oppfølgingsperioder og varighet. Vi designet en randomisert kontrollert multisenter-overlegenhetsstudie med 2 parallelle armer:
- Intervensjonsarm hvor deltakere tilbys målrettet avhengighetsoppfølging og deltar i avhengighetskonsultasjoner
- Kontrollarm hvor deltakerne har klassisk oppfølging av transplantasjonsspesialistene ved LT-senteret i oppfølgingsperioden etter transplantasjonen
Randomiseringen vil bli utdypet ved bruk av 1:1-forhold og minimeringsmetode. Det vil bli lagdelt på sentre og alkoholforbrukshistorie.
I følge en fransk kohortstudie av pasienter med levertransplantasjon for alkoholrelaterte lidelser, fikk 25 % av dem tilbakefall etter 2 år. For å ta høyde for dødelighetsensurering under oppfølgingen, vil vi bruke en 5 % økning av prøvestørrelsen for å nå 720 deltakere (360 i hver arm). Sammenligningen av det primære endepunktet mellom armene vil bli utført ved bruk av intensjon-å-behandle-prinsippet. Tiden til tilbakefall vil bli uttrykt ved hjelp av Kaplan-Meier-kurver i hver arm, og sammenlignet med en log-rank test. Effektstørrelsen vil bli estimert ved bruk av Cox proporsjonal.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Telefonnummer: +33 0467337020
- E-post: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Studiesteder
-
-
-
Besançon, Frankrike
- Rekruttering
- Besançon University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Claire VANLEMMENS
-
Underetterforsker:
- Julie GIUSTINIANI
-
Bordeaux, Frankrike
- Rekruttering
- Bordeaux University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Faiza CHERMAK
-
Clermont-Ferrand, Frankrike
- Rekruttering
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Armand ABERGEL
-
Dijon, Frankrike
- Rekruttering
- Dijon University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Marianne LATOURNERIE
-
Lille, Frankrike
- Rekruttering
- Lille University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Sebastien DHARANCY
-
Lyon, Frankrike
- Rekruttering
- Lyon University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Teresa ANTONINI
-
Underetterforsker:
- Olivier LEJEUNE
-
Marseille, Frankrike
- Rekruttering
- Marseille University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Sophie CHOPINET
-
Underetterforsker:
- Christophe LANCON
-
Montpellier, Frankrike, 34000
- Rekruttering
- Montpellier University Hospital
-
Underetterforsker:
- Jose URSIC-BEDOYA
-
Hovedetterforsker:
- Hélène DONNADIEU
-
Hovedetterforsker:
- Georges Philippe PAGEAUX
-
Underetterforsker:
- Stephanie FAURE
-
Underetterforsker:
- Lucy MEUNIER
-
Nice, Frankrike
- Rekruttering
- Nice University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Rodolphe Anty
-
Underetterforsker:
- Régine TRUCHI
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- APHP Mondor
-
Hovedetterforsker:
- Vincent LEROY
-
Hovedetterforsker:
- Christophe DUVOUX
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- APHP Paul Brousse
-
Hovedetterforsker:
- Audrey COILLY
-
Underetterforsker:
- Lisa BLECHA
-
Paris, Frankrike
- Rekruttering
- APHP Salpetrière
-
Hovedetterforsker:
- Filomena CONTI
-
Underetterforsker:
- An Hung NGUYEN
-
Rennes, Frankrike
- Rekruttering
- Rennes University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Pauline HOUSSEL
-
Underetterforsker:
- Caroline LE LAN
-
Underetterforsker:
- Romain MOIRAND
-
Strasbourg, Frankrike
- Rekruttering
- Strasbourg University Hospital
-
Underetterforsker:
- Anais LANG
-
Hovedetterforsker:
- Camille BESCH
-
Toulouse, Frankrike
- Rekruttering
- Toulouse University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Nassim Kamar
-
Tours, Frankrike
- Rekruttering
- Tours University Hospital
-
Hovedetterforsker:
- Laure ELKRIEF
-
Hovedetterforsker:
- Helene BARRAUD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- 18 år eller eldre
- Innlagt på sykehus for LT for AALD som primær eller sekundær indikasjon
- Utskrevet fra intensivavdeling til hepatologisk eller kirurgisk avdeling
Ekskluderingskriterier:
- Å ha en longitudinell pre-transplantasjonsavhengighetsoppfølging definert ved minst 3 avtaler i løpet av de siste 6 månedene eller en midlertidig kontraindikasjon mot LT på grunn av alkoholforbruk mens du står på venteliste
- Alvorlig alkoholassosiert hepatitt som primær indikasjon for levertransplantasjon
- Umulig med pasientoppfølging de neste 2 årene
Generelle kriterier:
- avslag eller fravær av informert samtykke,
- Ikke-tilknytning til den franske nasjonale helseforsikringen,
- Personer plassert under rettslig beskyttelse, vergemål eller kuratorskap
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Enkelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Intervensjonsgruppe
Pasienter randomisert inn i intervensjonsarmen vil delta i en avhengighetskonsultasjon under sykehusoppholdet etter LT.
Deltakerens avhengighetsbehandling vil være basert på antall identifiserte risikofaktorer.
|
Den første avhengighetskonsultasjonen vil bli gjennomført ved bruk av BRENDA-metoden som lar avhengighetsspesialisten utføre en psykososial vurdering, overlate resultatet av denne vurderingen til deltakeren, svare på spørsmålene deres og vurdere reaksjonene deres.
Risikofaktorer for tilbakefall av alkohol vil bli samlet inn: sosiale determinanter, mannlig kjønn, psykiatriske komorbiditeter, varighet av alkoholabstinens før LT(≥ eller < 6 måneder) og ung alder (< 40 år).
Dersom avhengighetsspesialisten konstaterer tilstedeværelse av minst 3 risikofaktorer for alkoholtilbakefall, vil målrettet avhengighetsoppfølging bli foreslått til deltakeren inkludert polikliniske konsultasjoner med motiverende samtale minst hver 4. uke +/- farmakologisk behandling av alkoholforstyrrelser. ved alkoholtilbakefall eller en periode med høy sårbarhet for tilbakefall, kan spesifikke sykehusinnleggelser planlegges.
Hvis deltakeren har
|
|
Ingen inngripen: Kontrollgruppe
Deltakere som er randomisert inn i kontrollarmen vil dra nytte av rutinemessig LT-oppfølging organisert av leger og/eller kirurger ved LT-senteret under oppfølgingsperioden etter transplantasjon.
Vanligvis har pasientene månedlig poliklinisk besøk hos legen i løpet av det første året etter LT, deretter annenhver måned i løpet av det andre året.
I dag har hvert senter en svært forskjellig måte å støtte transplanterte på, det er ingen systematisk oppfølging av en avhengighetslege.
Rutinemessig omsorg ved hvert senter vil bli identifisert før studien settes opp.
De ulike sentrene henviser pasienter først etter at tilbakevending til alkoholbruk er oppfattet i rutinemessig konsultasjon eller identifisert gjennom biologiske alkoholmarkører.
I dette tilfellet vil "alkoholtilbakefall"-hendelsen bli notert og pasienter vil bli overført til det addictologiske senteret.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
På tide å gå tilbake til alkoholbruk
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Tiden for å gå tilbake til alkoholbruk er definert av tiden mellom utskrivning fra levertransplantasjon (LT) sykehusinnleggelse og alkoholtilbakefall, det inkluderer enten:
TLFB er en kalender som brukes til å vurdere deltakerens alkoholinntak, den evaluerer deres daglige drikking og gir en rapport om deres drikkemønster over en gitt tidsperiode. Den første TLFB-vurderingen vil bli gjennomført en måned etter utskrivning fra LT-innleggelse, deretter hver 2. måned inntil 2 år etter utskrivning fra LT-innleggelse. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gå tilbake til alkoholbruk av slip-typen
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Alkoholbruk vil bli målt ved hjelp av TLFB, bedømmeren vil bli blindet for deltakerens armtildeling. Slip type er definert av et unikt overdreven alkoholforbruk (mer enn 4 alkoholdrikker på en enkelt anledning). Den første TLFB-vurderingen vil bli gjennomført en måned etter utskrivning fra LT-innleggelse, deretter hver 2. måned inntil 2 år etter utskrivning fra LT-innleggelse. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
|
Tobakksbruk
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Tobakksbruk vil bli målt ved relativ reduksjon i antall sigaretter som røykes per dag sammenlignet med baseline, og ved røykeavhold 24 måneder etter utskrivning fra LT sykehusinnleggelse, i minst én måned. Tobakksbruk vil bli selvrapportert av deltakeren under intervjuer med en bedømmer som er blindet for deres armtildeling. Tobakksbruksvurdering vil bli utført en måned etter utskrivning fra LT-innleggelse, deretter annenhver måned inntil 2 år etter utskrivning fra LT-innleggelse. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
|
Bruk av andre psykoaktive stoffer
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Bruk av psykoaktive stoffer (opiater, misbruk av rusmidler, psykostimulanter eller psykedeliske midler) vil bli selvrapportert av deltakeren under intervjuer med en bedømmer som er blindet for deres armtildeling. Vurdering av bruk av psykoaktive stoffer vil bli utført en måned etter utskrivning fra LT-innleggelse, deretter annenhver måned inntil 2 år etter utskrivning fra LT-innleggelse. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
|
Avhengighetsterapier
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Avhengighetsterapier (atferdsterapi, motivasjonsterapi og medisinering) implementert i intervensjonsarmen vil bli beskrevet.
|
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
|
Store betydelige kliniske hendelser
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Større signifikante kliniske hendelser inkluderer død, kardiovaskulære hendelser (hjerteinfarkt, lungeemboli, hjerneslag), De Novo-kreft og graftavstøtning. Forekomsten av større signifikante kliniske hendelser vil bli samlet inn i løpet av deltakerperioden, tid-til-hendelse er definert som tiden fra LT til hendelse eller tap til oppfølging eller slutten av studien eller død. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
|
Biokjemiske levertester
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Biokjemiske levertester (Alanine transaminase ALT, Aspartate transaminase AST, gamma-glutamyl transferase GGT, alkalisk fosfatase og bilirubin) vil bli vurdert. Biokjemiske leverprøver vil bli målt som X øvre grense normal ULN, 3 måneder etter utskrivning fra LT-innleggelse, deretter hver 2. måned inntil 2 år etter utskrivning fra LT-innleggelse. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
|
Alkoholforbruk biomarkør etanol/Peth)
Tidsramme: 1 måned, 11 eller 13 måneder og 24 måneder etter utskrivning fra levertransplantasjonsinnleggelse
|
Alkoholbruk biomarkør (Phosphatidylethanol/Peth) kinetikk, testet 3 ganger i året, vil bli sammenlignet med selvrapportert alkoholforbruk. Blodfosfatidyletanolkonsentrasjon bestemmes ved væskekromatografi koblet til et tandemmassespektrometer. |
1 måned, 11 eller 13 måneder og 24 måneder etter utskrivning fra levertransplantasjonsinnleggelse
|
|
Leverfibrose
Tidsramme: 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjonsinnleggelse
|
Leverfibrose vil bli vurdert ved hjelp av leverstivhetsmåling ved pulselastometri (Fibroscan) og uttrykt i kilopascal (kPa).
|
2 år etter utskrivning fra levertransplantasjonsinnleggelse
|
|
Evolusjon av kognitive forstyrrelser
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Kognitive lidelser vil bli målt ved hjelp av Montreal Cognitive Assessment (MoCA)-testen som er et screeningsverktøy som brukes til å avgjøre om det er noen svekkelse i deltakerens kognitive funksjon, inkludert deres evne til å forstå, resonnere og huske. MoCA-poengsummen varierer fra 0 til 30:
MoCA-test vil bli utført ved inklusjon, 3 måneder etter utskrivning fra LT sykehusinnleggelse og deretter hver 2. måned inntil 2 år etter utskrivning fra LT sykehusinnleggelse. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
|
Dødelighet og alkoholassosiert dødelighet
Tidsramme: I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Forekomsten av dødsfall (total dødelighet og alkoholrelatert dødelighet) vil bli samlet inn i løpet av deltakerperioden. Tid til død er definert som tiden fra LT til død. |
I løpet av 2 år etter utskrivning fra levertransplantasjon sykehusinnleggelse
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Registeridentifikator: ID RCB)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .