ADIKTologická intervence u příjemců transplantací JATER (AddictoLIVE)
Transplantace pro end-stage-liver disease (ESLD) v kontextu Alcohol-Associated Liver Disease (AALD) narůstají a představují hlavní indikaci pro transplantaci jater (LT) ve světě. Alcohol Use Disorder (AUD) je považována za chronické onemocnění mozku a vyžaduje transdisciplinární přístup, který zahrnuje lékařskou léčbu a behaviorální intervence.
V souvislosti s LT dochází k relapsu alkoholu u 26 % až 50 % příjemců LT. U příjemců jaterního transplantátu pro AALD těžká alkoholová recidiva (definovaná jako více než 3 alkoholické nápoje denně u žen a 4 alkoholické nápoje denně u mužů) po LT vede ke zhoršenému dlouhodobému přežití v důsledku rekurentní alkoholické cirhózy (RAC), kardiovaskulárních příhod a de novo rakovina.
Bylo vyvinuto několik strategií k prevenci relapsu alkoholu. Po LT bylo podle nejnovějších pokynů v Evropě a Spojených státech doporučováno začlenění týmu pro závislosti do programu LT, aby bylo možné na transplantačních jednotkách přinést léčbu poruchy užívání alkoholu (AUD) prostřednictvím sdružení psychosociálních a farmakologických intervence dříve hlášené v AALD. Tyto pokyny však vycházely z deskriptivních studií a účinek tohoto řízení je třeba potvrdit prostřednictvím randomizované, kontrolované, multicentrické studie zahrnující centra, která stále nezahrnují tým pro závislost ve svých programech LT.
Tato studie proto bude hodnotit prospektivně a komparativně dopad intervence zaměřené na závislost po LT na návrat k míře užívání alkoholu. Předpokládáme, že standardizované cílené sledování závislosti u příjemců transplantace jater snižuje míru relapsu alkoholu dva roky po transplantaci jater.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
Transplantace jater (LT) je jedinou léčebnou možností u konečného stádia onemocnění jater a neresekovatelného hepatocelulárního karcinomu (HCC) bez extrahepatálního šíření. Alcohol Associated Liver Disease (AALD) se stal nejběžnější indikací pro transplantaci jater (LT) v mnoha západních zemích. Ve Francii představuje AALD nejméně 40 % všech LT, mezi dekompenzovanou cirhózou a HCC, což představuje více než 500 pacientů. každý rok.
Jednoletá, pětiletá a 10letá četnost štěpů a přežití pacientů po LT pro AALD jsou přinejmenším srovnatelné s jinými indikacemi. Nicméně dlouhodobé přežití je omezováno častým a/nebo nadměrným opakováním konzumace alkoholu. Relaps zvyšuje riziko recidivující cirhózy související s alkoholem, ale také de novo alkoholem indukovaných solidních malignit, zejména rakoviny horního aerotrávicího traktu. Míra přežití štěpů a pacientů, zejména dlouhodobé, je tak omezována výskytem nadměrného relapsu.
Míra relapsů se mezi studiemi značně liší a chybí standardizace v definici její závažnosti, zejména proto, že není možné definovat hranice/prahové hodnoty pro „bezpečnou spotřebu“. Existuje však konsenzus, že k poškození dochází při příjmu alkoholu přesahujícím tři porce denně u mužů a dvě porce u žen po dobu nejméně 100 dnů s pocitem ztráty kontroly. Tento vzorec relapsu, často popisovaný jako „závažný“, lze nalézt u 10 až 26 % pacientů. Většina úsilí zaměřených na snížení počtu relapsů po LT se zaměřuje na zlepšení výběru pacientů. Mezi rizikové faktory relapsu alkoholu, které se často vyskytují v literatuře, patří krátké trvání střízlivosti před LT (< 6 měsíců), diagnóza závislosti na alkoholu, rodinná anamnéza poruchy spojené s užíváním alkoholu, psychiatrické komorbidity včetně zneužívání jiných látek, předchozí alkoholová rehabilitace a ženské pohlaví . Skóre jako HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) se také pokusily stratifikovat riziko relapsu na základě rizikových faktorů před LT. Bohužel tato kritéria nejsou dostatečně citlivá a většina pacientů, kteří nakonec profitují z intervence, patří do skupin s nízkým až středním rizikem.
Je proto prioritou využít také zdroje v post-LT prostředí ke snížení relapsu alkoholu, protože je to častá a relativně obtížně předvídatelná událost s velkým dopadem na výsledky po LT. Předpokládáme, že intervence specialisty na potransplantační závislost u pacientů po transplantaci jater s AALD jako primární nebo sekundární indikací povedou ke snížení pravidelného a/nebo závažného relapsu alkoholu dva roky po LT. V širším měřítku by to mohlo vést k vyššímu přežití štěpu a pacientů, zejména v dlouhodobém horizontu.
Nedávno naše skupina provedla retrospektivní analýzu tří center s různými postupy sledování závislostí, což naznačuje přínos intervence specialisty na závislosti po LT pro AALD na četnost závažných relapsů. Hlavním limitem této práce je však retrospektivní design s různou dobou sledování a délkou trvání. Navrhli jsme multicentrickou nadřazenou randomizovanou kontrolovanou studii se 2 paralelními rameny:
- Intervenční část, kde je účastníkům nabízeno cílené adiktologické sledování a účast na adiktologických konzultacích
- Kontrolní rameno, kde účastníci mají klasické sledování transplantačními specialisty LT centra během období sledování po transplantaci
Randomizace bude zpracována pomocí poměru 1:1 a minimalizační metodou. Bude stratifikován podle center a historie konzumace alkoholu.
Podle francouzské kohortové studie pacientů s transplantací jater kvůli poruchám souvisejícím s alkoholem došlo u 25 % z nich k relapsu po 2 letech. Abychom zohlednili cenzuru úmrtnosti během sledování, použijeme 5% zvýšení velikosti vzorku, abychom dosáhli 720 účastníků (360 v každé paži). Porovnání primárního koncového bodu mezi rameny bude provedeno na principu „intent to treat“. Doba do relapsu bude vyjádřena pomocí Kaplanových-Meierových křivek v každém rameni a porovnána pomocí log-rank testu. Velikost účinku bude odhadnuta pomocí Coxova proporcionálního.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Telefonní číslo: +33 0467337020
- E-mail: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Studijní místa
-
-
-
Besançon, Francie
- Nábor
- Besançon University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Claire VANLEMMENS
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Julie GIUSTINIANI
-
Bordeaux, Francie
- Nábor
- Bordeaux University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Faiza CHERMAK
-
Clermont-Ferrand, Francie
- Nábor
- Clermont ferrand University hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Armand Abergel
-
Dijon, Francie
- Nábor
- Dijon University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Marianne LATOURNERIE
-
Lille, Francie
- Nábor
- Lille University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sebastien DHARANCY
-
Lyon, Francie
- Nábor
- Lyon University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Teresa Antonini
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Olivier LEJEUNE
-
Marseille, Francie
- Zatím nenabíráme
- Marseille University hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Sophie CHOPINET
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Christophe LANCON
-
Montpellier, Francie, 34000
- Nábor
- Montpellier University Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Jose URSIC-BEDOYA
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Hélène DONNADIEU
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Georges Philippe PAGEAUX
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Stephanie FAURE
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lucy MEUNIER
-
Nice, Francie
- Nábor
- Nice University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Rodolphe Anty
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Régine TRUCHI
-
Paris, Francie
- Nábor
- APHP Mondor
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Vincent LEROY
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Christophe DUVOUX
-
Paris, Francie
- Nábor
- APHP Paul Brousse
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Audrey Coilly
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Lisa BLECHA
-
Paris, Francie
- Nábor
- APHP Salpétrière
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Filomena CONTI
-
Dílčí vyšetřovatel:
- An Hung NGUYEN
-
Rennes, Francie
- Nábor
- Rennes University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Pauline HOUSSEL
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Caroline LE LAN
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Romain MOIRAND
-
Strasbourg, Francie
- Nábor
- Strasbourg University Hospital
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Anais LANG
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Camille BESCH
-
Toulouse, Francie
- Nábor
- Toulouse University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Nassim Kamar
-
Tours, Francie
- Nábor
- Tours University Hospital
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Laure ELKRIEF
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Helene BARRAUD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ve věku 18 let nebo více
- Hospitalizován pro LT pro AALD jako primární nebo sekundární indikace
- Propuštěn z jednotky intenzivní péče na oddělení hepatologie nebo chirurgie
Kritéria vyloučení:
- Dlouhodobé předtransplantační sledování závislosti definované alespoň 3 schůzkami během posledních 6 měsíců nebo dočasnou kontraindikací LT z důvodu konzumace alkoholu na čekací listině
- Těžká hepatitida spojená s alkoholem jako primární indikace k transplantaci jater
- Nemožnost sledování pacienta během následujících 2 let
Obecná kritéria:
- Odmítnutí nebo absence informovaného souhlasu,
- neúčast na francouzském národním zdravotním pojištění,
- Osoby umístěné pod právní ochranu, opatrovnictví nebo opatrovnictví
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Intervenční skupina
Pacienti randomizovaní do intervenčního ramene se během pobytu v nemocnici po LT zúčastní konzultace o závislosti.
Léčba závislosti účastníka bude založena na počtu zjištěných rizikových faktorů.
|
První adiktologická poradna bude vedena metodou BRENDA, která umožňuje adiktologickému specialistovi provést psychosociální posouzení, svěřit výsledky tohoto posouzení účastníkovi, zodpovědět jeho dotazy a zhodnotit jeho reakce.
Budou shromážděny rizikové faktory pro relaps alkoholu: sociální determinanty, mužské pohlaví, psychiatrické komorbidity, délka abstinence alkoholu před LT (≥ nebo < 6 měsíců) a nízký věk (< 40 let).
Pokud specialista na závislost zaznamená přítomnost alespoň 3 rizikových faktorů pro relaps alkoholu, bude účastníkovi navrženo cílené sledování závislosti včetně ambulantních konzultací s motivačním rozhovorem minimálně každé 4 týdny +/- farmakologická léčba poruchy užívání alkoholu. v případě relapsu alkoholu nebo období vysoké zranitelnosti k relapsu lze naplánovat specifické hospitalizace.
Pokud má účastník
|
|
Žádný zásah: Kontrolní skupina
Účastníci randomizovaní do kontrolní větve budou mít prospěch z rutinního sledování LT organizovaného lékaři a/nebo chirurgy centra LT během období sledování po transplantaci.
Obvykle mají pacienti měsíční ambulantní návštěvy u svého lékaře během prvního roku po LT, poté dvakrát za měsíc během druhého roku.
V současné době má každé centrum velmi odlišný způsob podpory transplantovaných, chybí systematické sledování adiktologem.
Rutinní péče v každém centru bude identifikována před zahájením studie.
Různá centra doporučují pacienty až poté, co je návrat k užívání alkoholu zjištěn při rutinní konzultaci nebo identifikován pomocí biologických alkoholových markerů.
V tomto případě bude zaznamenána událost "recidiva alkoholu" a pacienti budou převezeni do adiktologického centra.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Je čas vrátit se k pití alkoholu
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Doba návratu k pití alkoholu je definována dobou mezi propuštěním z hospitalizace po transplantaci jater (LT) a relapsem alkoholu, zahrnuje buď:
TLFB je kalendář používaný k hodnocení příjmu alkoholu účastníka, vyhodnocuje jeho denní pití a poskytuje zprávu o jeho pitném režimu za dané časové období. První vyšetření TLFB bude provedeno měsíc po propuštění z hospitalizace LT, dále každé 2 měsíce až 2 roky po propuštění z hospitalizace LT. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Návrat k užívání alkoholu typu slip
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Spotřeba alkoholu bude měřena pomocí TLFB, hodnotitel bude zaslepený, aby zjistil, jaká je alokace paží účastníka. Typ skluzu je definován jedinečnou nadměrnou konzumací alkoholu (více než 4 alkoholické nápoje při jedné příležitosti). První vyšetření TLFB bude provedeno měsíc po propuštění z hospitalizace LT, dále každé 2 měsíce až 2 roky po propuštění z hospitalizace LT. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Užívání tabáku
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Užívání tabáku bude měřeno relativním snížením počtu cigaret vykouřených za den ve srovnání s výchozí hodnotou a abstinencí kouření po 24 měsících po propuštění z hospitalizace LT po dobu alespoň jednoho měsíce. Užívání tabáku bude účastník sám hlásit během rozhovorů s hodnotitelem, který je zaslepený, pokud jde o alokaci paží. Hodnocení užívání tabáku bude provedeno jeden měsíc po propuštění z hospitalizace LT, poté každé 2 měsíce až 2 roky po propuštění z hospitalizace LT. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Užívání jiných psychoaktivních látek
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Užívání psychoaktivních látek (opiáty, zneužívání drog, psychostimulancia nebo psychedelika) bude účastník sám hlásit během pohovorů s posuzovatelem, který je zaslepený, pokud jde o alokaci paží. Hodnocení užívání psychoaktivních látek bude provedeno měsíc po propuštění z hospitalizace LT, dále každé 2 měsíce až 2 roky po propuštění z hospitalizace LT. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Závislostní terapie
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Budou popsány terapie závislosti (behaviorální, motivační a medikamentózní) implementované v intervenční větvi.
|
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Velké významné klinické příhody
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Mezi hlavní významné klinické příhody patří úmrtí, kardiovaskulární příhody (infarkt myokardu, plicní embolie, mrtvice), rakovina De Novo a odmítnutí štěpu. Výskyt velkých významných klinických příhod bude shromažďován během období účasti, čas do události je definován jako doba od LT do události nebo ztráty do dalšího sledování nebo konce studie nebo smrti. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Biochemické jaterní testy
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Bude hodnocen vývoj biochemických jaterních testů (alanintransamináza ALT, aspartáttransamináza AST, gama-glutamyltransferáza GGT, alkalická fosfatáza a bilirubin). Biochemické jaterní testy budou měřeny jako X horní hranice normální ULN, 3 měsíce po propuštění z hospitalizace LT, poté každé 2 měsíce až 2 roky po propuštění z hospitalizace LT. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Biomarker spotřeby alkoholu etanol/Peth)
Časové okno: 1 měsíc, 11 nebo 13 měsíců a 24 měsíců po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Kinetika biomarkeru užívání alkoholu (fosfatidylethanol/Peth), testovaná 3krát ročně, bude porovnána s konzumací alkoholu, kterou sami uvedli. Koncentrace fosfatidylethanolu v krvi se stanoví kapalinovou chromatografií spojenou s tandemovým hmotnostním spektrometrem. |
1 měsíc, 11 nebo 13 měsíců a 24 měsíců po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Fibróza jater
Časové okno: 2 roky po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Jaterní fibróza bude hodnocena pomocí měření tuhosti jater pulzní elastometrií (Fibroscan) a vyjádřena v kilopascalech (kPa).
|
2 roky po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Evoluce kognitivních poruch
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Kognitivní poruchy budou měřeny pomocí Montrealského testu kognitivního hodnocení (MoCA), což je screeningový nástroj používaný k určení, zda existuje nějaké zhoršení kognitivní funkce účastníka, včetně jeho schopnosti rozumět, uvažovat a pamatovat si. Skóre MoCA se pohybuje od 0 do 30:
MoCA test bude proveden při zařazení, 3 měsíce po propuštění z hospitalizace LT, poté každé 2 měsíce až 2 roky po propuštění z hospitalizace LT. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
|
Úmrtnost a úmrtnost spojená s alkoholem
Časové okno: Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Výskyt úmrtí (celková úmrtnost a úmrtnost související s alkoholem) bude shromažďován během období účasti. Čas do smrti je definován jako čas od LT do smrti. |
Během 2 let po propuštění z hospitalizace po transplantaci jater
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Identifikátor registru: ID RCB)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .