Intervenção ADDICTológica em receptores de transplante de LIVEr (AddictoLIVE)
O transplante para doença hepática terminal (ESLD) no contexto da Doença Hepática Associada ao Álcool (AALD) vem aumentando e representa a principal indicação de Transplante de Fígado (LT) no mundo. O Transtorno por Uso de Álcool (AUD) é considerado uma doença cerebral crônica e requer uma abordagem transdisciplinar que inclui tratamento médico e intervenções comportamentais.
No contexto da TH, a recaída do álcool ocorre em 26% até 50% dos receptores de TH. Entre os receptores de transplante de fígado para AALD, a recaída alcoólica grave (definida como mais de 3 bebidas alcoólicas por dia para mulheres e 4/dia para homens) após TH leva a uma sobrevida prejudicada a longo prazo devido a cirrose alcoólica recorrente (RAC), eventos cardiovasculares e de novo Câncer.
Várias estratégias foram desenvolvidas para prevenir a recaída do álcool. Após o TH, a integração de uma equipa de dependência no programa de TH tem sido defendida pelas últimas diretrizes na Europa e nos Estados Unidos, de forma a aproximar a gestão do transtorno por consumo de álcool (AUD) nas unidades de transplantação, através da associação de medidas psicossociais e farmacológicas. intervenções previamente relatadas na AALD. No entanto, essas diretrizes foram baseadas em estudos descritivos, e o efeito desse manejo precisa ser confirmado por meio de um estudo multicêntrico, randomizado e controlado, envolvendo centros que ainda não incluem uma equipe de dependência em seus programas de TH.
Este estudo irá, portanto, avaliar prospectiva e comparativamente o impacto de uma intervenção de dependência após TH nas taxas de retorno ao uso de álcool. Nossa hipótese é que o monitoramento padronizado da dependência de receptores de transplante de fígado diminui as taxas de recaída do álcool dois anos após o transplante de fígado.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O transplante de fígado (TH) é a única opção curativa para doença hepática terminal e carcinoma hepatocelular (CHC) irressecável sem disseminação extra-hepática. A doença hepática associada ao álcool (AALD) tornou-se a indicação mais comum para transplante de fígado (LT) em muitos países ocidentais. Na França, a AALD é responsável por pelo menos 40% de todos os TH, entre cirrose descompensada e CHC, o que representa mais de 500 pacientes cada ano.
A taxa de enxerto de um, cinco e 10 anos e a taxa de sobrevivência do paciente após TH para AALD são pelo menos comparáveis às de outras indicações. No entanto, as taxas de sobrevivência a longo prazo são prejudicadas pela recaída frequente e/ou excessiva no consumo de álcool. A recaída aumenta o risco de cirrose recorrente associada ao álcool, mas também de malignidades sólidas induzidas pelo álcool de novo, principalmente cancros do trato aerodigestivo superior. As taxas de sobrevivência do enxerto e do paciente, especialmente a longo prazo, são assim prejudicadas pela ocorrência de recidiva excessiva.
As taxas de recaída variam imensamente entre os estudos e falta padronização na definição da sua gravidade, principalmente porque é impossível definir os limites/limiares para o “consumo seguro”. Porém, há consenso de que há prejuízo na ingestão de álcool superior a três porções por dia para homens e duas para mulheres, por pelo menos 100 dias, com sensação de perda de controle. Este padrão de recidiva, muitas vezes descrito como “grave”, pode ser encontrado entre 10 e 26% dos pacientes. A maioria dos esforços que visam reduzir as taxas de recidiva pós-TH concentra-se na melhoria da seleção de pacientes. Os fatores de risco de recaída do álcool frequentemente encontrados na literatura incluem curta duração de sobriedade pré-TH (<6 meses), diagnóstico de dependência de álcool, história familiar de transtorno por uso de álcool, comorbidades psiquiátricas, incluindo abuso de outras substâncias, reabilitação prévia de álcool e sexo feminino . Pontuações como HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) também tentaram estratificar o risco de recaída com base em fatores de risco pré-TH. Infelizmente, estes critérios não são suficientemente sensíveis e a maioria dos pacientes que finalmente beneficiam da intervenção pertencem aos grupos de baixo a médio risco.
É, portanto, uma prioridade utilizar também recursos no contexto pós-TH para diminuir a recaída do álcool, uma vez que é um acontecimento frequente e relativamente difícil de prever, com um elevado impacto nos resultados após o TH. Nossa hipótese é que intervenções especializadas em dependência pós-transplante em pacientes transplantados de fígado com AALD como indicação primária ou secundária resultarão na diminuição da taxa de recaída regular e/ou grave do álcool dois anos após a TH. Por extensão, isto poderia resultar em maiores taxas de sobrevivência do enxerto e do paciente, especialmente a longo prazo.
Mais recentemente, nosso grupo realizou uma análise retrospectiva de três centros com diferentes práticas de acompanhamento de dependências, sugerindo um benefício nas taxas de recaída grave da intervenção especializada em dependências após TH para AALD. Porém, o principal limite deste trabalho é o desenho retrospectivo com diferentes períodos e durações de acompanhamento. Projetamos um ensaio clínico randomizado de superioridade multicêntrico com 2 braços paralelos:
- Braço intervencionista onde os participantes recebem acompanhamento direcionado de adicção e participam de consultas sobre dependência
- Braço de controle onde os participantes têm acompanhamento clássico pelos especialistas em transplante do centro de TH durante o período de acompanhamento pós-transplante
A randomização será elaborada na proporção 1:1 e método de minimização. Será estratificado em centros e histórico de consumo de álcool.
De acordo com um estudo de coorte francês de pacientes com transplante de fígado por distúrbios relacionados ao álcool, 25% deles tiveram recaída em 2 anos. Para levar em conta a censura de mortalidade durante o acompanhamento, aplicaremos um aumento de 5% no tamanho da amostra para chegar a 720 participantes (360 em cada braço). A comparação do endpoint primário entre os braços será realizada usando o princípio da intenção de tratar. O tempo até a recaída será expresso usando curvas de Kaplan-Meier em cada braço e comparado usando um teste log-rank. O tamanho do efeito será estimado usando proporcional de Cox.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Número de telefone: +33 0467337020
- E-mail: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Locais de estudo
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Besançon, França
- Recrutamento
- Besançon University Hospital
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Investigador principal:
- Claire VANLEMMENS
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Subinvestigador:
- Julie GIUSTINIANI
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Bordeaux, França
- Recrutamento
- Bordeaux University Hospital
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Investigador principal:
- Faiza CHERMAK
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Clermont-Ferrand, França
- Recrutamento
- Clermont Ferrand University Hospital
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Investigador principal:
- Armand ABERGEL
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Dijon, França
- Recrutamento
- Dijon University Hospital
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Investigador principal:
- Marianne LATOURNERIE
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Lille, França
- Recrutamento
- Lille University Hospital
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Investigador principal:
- Sebastien DHARANCY
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Lyon, França
- Recrutamento
- Lyon University Hospital
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Investigador principal:
- Teresa ANTONINI
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Subinvestigador:
- Olivier LEJEUNE
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Marseille, França
- Recrutamento
- Marseille University Hospital
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Investigador principal:
- Sophie CHOPINET
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Subinvestigador:
- Christophe LANCON
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Montpellier, França, 34000
- Recrutamento
- Montpellier University Hospital
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Subinvestigador:
- Jose URSIC-BEDOYA
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Investigador principal:
- Hélène DONNADIEU
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Investigador principal:
- Georges Philippe PAGEAUX
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Subinvestigador:
- Stephanie FAURE
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Subinvestigador:
- Lucy MEUNIER
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Nice, França
- Recrutamento
- Nice University Hospital
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Investigador principal:
- Rodolphe Anty
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Subinvestigador:
- Régine TRUCHI
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Paris, França
- Recrutamento
- APHP Mondor
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Investigador principal:
- Vincent LEROY
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Investigador principal:
- Christophe DUVOUX
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Paris, França
- Recrutamento
- APHP Paul Brousse
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Investigador principal:
- Audrey COILLY
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Subinvestigador:
- Lisa BLECHA
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Paris, França
- Recrutamento
- APHP Salpetrière
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Investigador principal:
- Filomena CONTI
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Subinvestigador:
- An Hung NGUYEN
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Rennes, França
- Recrutamento
- Rennes University Hospital
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Investigador principal:
- Pauline HOUSSEL
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Subinvestigador:
- Caroline LE LAN
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Subinvestigador:
- Romain MOIRAND
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Strasbourg, França
- Recrutamento
- Strasbourg University Hospital
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Subinvestigador:
- Anais LANG
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Investigador principal:
- Camille BESCH
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Toulouse, França
- Recrutamento
- Toulouse University Hospital
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Investigador principal:
- Nassim Kamar
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Tours, França
- Recrutamento
- Tours University Hospital
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Investigador principal:
- Laure ELKRIEF
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Investigador principal:
- Helene BARRAUD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Com 18 anos ou mais
- Hospitalizado para TH por AALD como indicação primária ou secundária
- Alta da unidade de terapia intensiva para enfermarias de hepatologia ou cirurgia
Critério de exclusão:
- Ter um acompanhamento longitudinal pré-transplante de dependência definido por pelo menos 3 consultas nos últimos 6 meses ou uma contraindicação temporária para TH devido ao consumo de álcool enquanto estava na lista de espera
- Hepatite grave associada ao álcool como indicação primária para transplante de fígado
- Impossibilidade de acompanhamento do paciente nos próximos 2 anos
Critérios gerais:
- Recusa ou ausência de consentimento informado,
- Não filiação ao seguro nacional de saúde francês,
- Pessoas colocadas sob proteção legal, tutela ou curadoria
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo intervencionista
Os pacientes randomizados para o braço intervencionista participarão de uma consulta sobre dependência durante a internação hospitalar após o TH.
O tratamento anti-dependência do participante será baseado no número de fatores de risco identificados.
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A primeira consulta de dependência será realizada através do método BRENDA que permite ao especialista em dependências realizar uma avaliação psicossocial, confiar os resultados desta avaliação ao participante, responder às suas questões e avaliar as suas reações.
Serão coletados fatores de risco para recaída do álcool: determinantes sociais, sexo masculino, comorbidades psiquiátricas, tempo de abstinência de álcool antes do TH (≥ ou < 6 meses) e idade jovem (< 40 anos).
Se o especialista em dependência observar a presença de pelo menos 3 fatores de risco para recaída do álcool, o acompanhamento direcionado da dependência será proposto ao participante, incluindo consultas ambulatoriais com entrevista motivacional pelo menos a cada 4 semanas +/- tratamento farmacológico do transtorno por uso de álcool. caso de recaída alcoólica ou período de alta vulnerabilidade à recaída, internações específicas podem ser agendadas.
Se o participante tiver
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Sem intervenção: Grupo de controle
Os participantes randomizados para o braço de controle se beneficiarão do acompanhamento de rotina de TH organizado pelos médicos e/ou cirurgiões do centro de TH durante o período de acompanhamento pós-transplante.
Geralmente, os pacientes fazem consultas ambulatoriais mensais com seu médico durante o primeiro ano após o TH e, a seguir, bimestralmente durante o segundo ano.
Atualmente cada centro tem uma forma muito diferente de apoiar os transplantados, não existe um acompanhamento sistemático por um adictologista.
Os cuidados de rotina em cada centro serão identificados antes da configuração do estudo.
Os diferentes centros encaminham os pacientes somente após o retorno ao uso de álcool ser percebido na consulta de rotina ou identificado por meio de marcadores biológicos do álcool.
Nesse caso, será anotado o evento "recaída do álcool" e os pacientes serão transferidos para o centro de dependência química.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora de voltar ao uso de álcool
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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O tempo para retornar ao uso de álcool é definido pelo tempo entre a alta da internação por Transplante de Fígado (TH) e a recaída do álcool, incluindo:
O TLFB é um calendário utilizado para avaliar a ingestão de álcool do participante, avalia o consumo diário e fornece um relatório do padrão de consumo durante um determinado período de tempo. A primeira avaliação TLFB será realizada um mês após a alta da internação em LT e, a seguir, a cada 2 meses até 2 anos após a alta da internação em LT. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Retorno ao uso de álcool do tipo slip
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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O uso de álcool será medido usando o TLFB, o avaliador não terá conhecimento da alocação do braço do participante. O tipo slip é definido por um consumo excessivo de álcool único (mais de 4 bebidas alcoólicas em uma única ocasião). A primeira avaliação TLFB será realizada um mês após a alta da internação em LT e, a seguir, a cada 2 meses até 2 anos após a alta da internação em LT. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Uso do tabaco
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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O uso de tabaco será medido pela redução relativa no número de cigarros fumados por dia em comparação com o valor basal, e pela abstinência do tabagismo 24 meses após a alta da hospitalização por TH, por pelo menos um mês. O uso de tabaco será relatado pelo próprio participante durante entrevistas com um avaliador que não sabe a alocação do braço. A avaliação do uso de tabaco será realizada um mês após a alta da hospitalização por TH e, a seguir, a cada 2 meses até 2 anos após a alta da hospitalização por TH. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Uso de outras substâncias psicoativas
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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O uso de substâncias psicoativas (opiáceos, drogas de abuso, psicoestimulantes ou psicodélicos) será relatado pelo próprio participante durante entrevistas com um avaliador que não sabe a alocação do braço. A avaliação do uso de substâncias psicoativas será realizada um mês após a alta da internação por TH e, a seguir, a cada 2 meses até 2 anos após a alta da internação por TH. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Terapias de dependência
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Serão descritas terapias de dependência (terapia comportamental, motivacional e medicamentosa) implementadas no braço de intervenção.
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Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Principais eventos clínicos significativos
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Os principais acontecimentos clínicos significativos incluem morte, acontecimentos cardiovasculares (enfarte do miocárdio, embolia pulmonar, acidente vascular cerebral), cancro de Novo e rejeição de enxertos. A ocorrência de eventos clínicos importantes significativos será coletada durante o período de participação, o tempo até o evento é definido como o tempo desde o LT até o evento ou perda de acompanhamento ou final do estudo ou morte. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Testes bioquímicos hepáticos
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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A evolução dos testes bioquímicos hepáticos (alanina transaminase ALT, aspartato transaminase AST, gama-glutamil transferase GGT, fosfatase alcalina e bilirrubina) será avaliada. Os testes bioquímicos hepáticos serão medidos como X limite superior normal do LSN, 3 meses após a alta da hospitalização por TH e, a seguir, a cada 2 meses até 2 anos após a alta da hospitalização por TH. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Biomarcador de consumo de álcool etanol/Peth)
Prazo: Aos 1 mês, 11 ou 13 meses e aos 24 meses após a alta da internação por transplante de fígado
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A cinética do biomarcador de uso de álcool (Fosfatidiletanol/Peth), testada 3 vezes por ano, será comparada ao consumo de álcool autorreferido. A concentração de fosfatidiletanol no sangue é determinada por cromatografia líquida acoplada a um espectrômetro de massa tandem. |
Aos 1 mês, 11 ou 13 meses e aos 24 meses após a alta da internação por transplante de fígado
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Fibrose hepática
Prazo: 2 anos após alta da internação por transplante de fígado
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A fibrose hepática será avaliada por meio da medição da rigidez hepática por elastometria de pulso (Fibroscan) e expressa em quilopascal (kPa).
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2 anos após alta da internação por transplante de fígado
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Evolução dos distúrbios cognitivos
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Os distúrbios cognitivos serão medidos usando o teste de Avaliação Cognitiva de Montreal (MoCA), que é uma ferramenta de triagem usada para determinar se há algum comprometimento na função cognitiva do participante, incluindo sua capacidade de compreender, raciocinar e lembrar. A pontuação do MoCA varia de 0 a 30:
O teste MoCA será realizado na inclusão, 3 meses após a alta da hospitalização por TH e a cada 2 meses até 2 anos após a alta da hospitalização por TH. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Mortalidade e taxa de mortalidade associada ao álcool
Prazo: Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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A ocorrência de óbito (mortalidade geral e mortalidade associada ao álcool) será coletada durante o período de participação. O tempo até a morte é definido como o tempo desde o LT até a morte. |
Durante 2 anos após a alta da internação por transplante de fígado
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Identificador de registro: ID RCB)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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