Intervention ADDICTOlogique chez les receveurs de transplantation LIVEr (AddictoLIVE)
La transplantation pour une maladie hépatique terminale (ESLD) dans le contexte de la maladie hépatique associée à l'alcool (AALD) est en augmentation et représente la principale indication de transplantation hépatique (LT) dans le monde. Le trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) est considéré comme une maladie cérébrale chronique et nécessite une approche transdisciplinaire qui comprend un traitement médical et des interventions comportementales.
Dans le cadre de la LT, la rechute alcoolique survient chez 26 % à 50 % des bénéficiaires de LT. Chez les receveurs de transplantation hépatique pour AALD, une rechute alcoolique sévère (définie comme plus de 3 verres d'alcool par jour pour les femmes et 4/jour pour les hommes) après une LT entraîne une altération de la survie à long terme en raison d'une cirrhose alcoolique récurrente (RAC), d'événements cardiovasculaires et de novo. cancer.
Plusieurs stratégies ont été développées pour prévenir les rechutes d'alcool. Après LT, l'intégration d'une équipe addiction dans le programme LT a été préconisée par les dernières lignes directrices en Europe et aux Etats-Unis, afin de rapprocher la prise en charge des troubles liés à l'usage d'alcool (AUD) dans les unités de transplantation, à travers l'association de services psychosociaux et pharmacologiques. interventions précédemment rapportées dans AALD. Cependant, ces lignes directrices étaient basées sur des études descriptives, et l'effet de cette prise en charge doit être confirmé par une étude randomisée, contrôlée et multicentrique, impliquant des centres qui n'incluent toujours pas d'équipe addiction dans leurs programmes de LT.
Cette étude évaluera donc de manière prospective et comparative l'impact d'une intervention en toxicomanie après LT sur les taux de retour à la consommation d'alcool. Nous émettons l'hypothèse que la surveillance standardisée et ciblée de la toxicomanie des receveurs de transplantation hépatique diminue les taux de rechute d'alcool deux ans après la transplantation hépatique.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La transplantation hépatique (LT) est la seule option curative pour la maladie hépatique terminale et le carcinome hépatocellulaire (CHC) non résécable sans propagation extrahépatique. Les maladies hépatiques associées à l'alcool (AALD) sont devenues l'indication la plus courante de transplantation hépatique (LT) dans de nombreux pays occidentaux. En France, les AALD représentent au moins 40 % de toutes les LT, entre cirrhose décompensée et CHC, ce qui représente plus de 500 patients. chaque année.
Le taux de greffe à un, cinq et dix ans et le taux de survie des patients après LT pour AALD sont au moins comparables à ceux des autres indications. Néanmoins, les taux de survie à long terme sont entravés par des rechutes fréquentes et/ou excessives de la consommation d’alcool. Les rechutes augmentent le risque de cirrhose récidivante associée à l'alcool mais également de tumeurs malignes solides de novo induites par l'alcool, principalement des cancers du tube aéro-digestif supérieur. Les taux de survie des greffons et des patients, notamment à long terme, sont ainsi entravés par la survenue de rechutes excessives.
Les taux de rechute varient énormément d'une étude à l'autre et il existe un manque de standardisation dans la définition de sa gravité, principalement parce qu'il est impossible de définir les limites/seuils d'une « consommation sûre ». Cependant, il existe un consensus selon lequel une consommation d'alcool supérieure à trois portions par jour pour les hommes et deux pour les femmes, pendant au moins 100 jours avec un sentiment de perte de contrôle, est nocive. Ce schéma de rechute, souvent qualifié de « sévère », peut être retrouvé entre 10 et 26 % des patients. La plupart des efforts visant à réduire les taux de rechute post-LT se concentrent sur l'amélioration de la sélection des patients. Les facteurs de risque de rechute d'alcool souvent trouvés dans la littérature comprennent une courte durée de sobriété avant la thérapie alcoolique (<6 mois), un diagnostic de dépendance à l'alcool, des antécédents familiaux de troubles liés à la consommation d'alcool, des comorbidités psychiatriques, notamment la toxicomanie, une réadaptation antérieure en matière d'alcoolisme et le sexe féminin. . Des scores tels que HRAR (High Risk Alcoholism Relapse) ont également tenté de stratifier le risque de rechute en fonction des facteurs de risque pré-LT. Malheureusement, ces critères ne sont pas suffisamment sensibles et la plupart des patients qui bénéficient finalement de l'intervention appartiennent aux groupes à risque faible à moyen.
Il est donc prioritaire d'utiliser également les ressources dans le cadre post-LT pour réduire les rechutes d'alcool, car il s'agit d'un événement fréquent et relativement difficile à prédire, avec un impact élevé sur les résultats après LT. Nous émettons l'hypothèse que les interventions spécialisées en toxicomanie post-greffe chez les patients transplantés hépatiques avec AALD comme indication primaire ou secondaire entraîneront une diminution du taux de rechute d'alcool régulière et/ou sévère deux ans après la LT. Par extension, cela pourrait entraîner des taux de survie des greffons et des patients plus élevés, en particulier à long terme.
Plus récemment, notre groupe a effectué une analyse rétrospective de trois centres avec différentes pratiques de suivi des addictions suggérant un bénéfice sur les taux de rechutes sévères de l'intervention d'un spécialiste en addiction après LT pour AALD. Cependant, la principale limite de ce travail est la conception rétrospective avec des périodes et des durées de suivi différentes. Nous avons conçu un essai contrôlé randomisé multicentrique de supériorité avec 2 bras parallèles :
- Bras interventionnel où les participants se voient proposer un suivi addictologique ciblé et participent à des consultations en addiction
- Bras témoin où les participants bénéficient d'un suivi classique par les spécialistes de transplantation du centre LT pendant la période de suivi post-transplantation
La randomisation sera élaborée en utilisant un rapport 1:1 et une méthode de minimisation. Il sera stratifié sur les centres et les antécédents de consommation d'alcool.
Selon une étude de cohorte française portant sur des patients ayant subi une transplantation hépatique pour des troubles liés à l'alcool, 25 % d'entre eux ont rechuté à 2 ans. Pour tenir compte de la censure de la mortalité lors du suivi, nous appliquerons une augmentation de 5 % de la taille de l'échantillon pour atteindre 720 participants (360 dans chaque bras). La comparaison du critère d'évaluation principal entre les bras sera effectuée en utilisant le principe de l'intention de traiter. Le temps de rechute sera exprimé à l'aide des courbes de Kaplan-Meier dans chaque bras et comparé à l'aide d'un test de log-rank. La taille de l'effet sera estimée à l'aide de la proportionnelle de Cox.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- N'est pas applicable
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Numéro de téléphone: +33 0467337020
- E-mail: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Lieux d'étude
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Besançon, France
- Recrutement
- Besançon University Hospital
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Chercheur principal:
- Claire VANLEMMENS
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Sous-enquêteur:
- Julie GIUSTINIANI
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Bordeaux, France
- Recrutement
- Bordeaux University Hospital
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Chercheur principal:
- Faiza CHERMAK
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Clermont-Ferrand, France
- Recrutement
- Clermont Ferrand University Hospital
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Chercheur principal:
- Armand ABERGEL
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Dijon, France
- Recrutement
- Dijon University Hospital
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Chercheur principal:
- Marianne LATOURNERIE
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Lille, France
- Recrutement
- Lille University Hospital
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Chercheur principal:
- Sebastien DHARANCY
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Lyon, France
- Recrutement
- Lyon University Hospital
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Chercheur principal:
- Teresa ANTONINI
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Sous-enquêteur:
- Olivier LEJEUNE
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Marseille, France
- Recrutement
- Marseille University Hospital
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Chercheur principal:
- Sophie CHOPINET
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Sous-enquêteur:
- Christophe LANCON
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Montpellier, France, 34000
- Recrutement
- Montpellier University Hospital
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Sous-enquêteur:
- Jose URSIC-BEDOYA
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Chercheur principal:
- Hélène DONNADIEU
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Chercheur principal:
- Georges Philippe PAGEAUX
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Sous-enquêteur:
- Stephanie FAURE
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Sous-enquêteur:
- Lucy MEUNIER
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Nice, France
- Recrutement
- Nice University Hospital
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Chercheur principal:
- Rodolphe Anty
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Sous-enquêteur:
- Régine TRUCHI
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Paris, France
- Recrutement
- APHP Mondor
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Chercheur principal:
- Vincent LEROY
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Chercheur principal:
- Christophe DUVOUX
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Paris, France
- Recrutement
- APHP Paul Brousse
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Chercheur principal:
- Audrey COILLY
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Sous-enquêteur:
- Lisa BLECHA
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Paris, France
- Recrutement
- APHP Salpetrière
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Chercheur principal:
- Filomena CONTI
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Sous-enquêteur:
- An Hung NGUYEN
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Rennes, France
- Recrutement
- Rennes University Hospital
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Chercheur principal:
- Pauline HOUSSEL
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Sous-enquêteur:
- Caroline LE LAN
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Sous-enquêteur:
- Romain MOIRAND
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Strasbourg, France
- Recrutement
- Strasbourg University Hospital
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Sous-enquêteur:
- Anais LANG
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Chercheur principal:
- Camille BESCH
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Toulouse, France
- Recrutement
- Toulouse University Hospital
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Chercheur principal:
- Nassim Kamar
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Tours, France
- Recrutement
- Tours University Hospital
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Chercheur principal:
- Laure ELKRIEF
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Chercheur principal:
- Helene BARRAUD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Âgé de 18 ans ou plus
- Hospitalisé pour LT pour AALD comme indication primaire ou secondaire
- Sorti de l'unité de soins intensifs vers les services d'hépatologie ou de chirurgie
Critère d'exclusion:
- Avoir un suivi longitudinal des addictions pré-greffe défini par au moins 3 rendez-vous dans les 6 derniers mois ou une contre-indication temporaire à la TH en raison d'une consommation d'alcool sur liste d'attente
- Hépatite sévère associée à l’alcool comme indication principale de transplantation hépatique
- Impossibilité de suivi des patients dans les 2 prochaines années
Critères généraux :
- Refus ou absence de consentement éclairé,
- Non-affiliation à l'Assurance Maladie française,
- Personnes placées sous protection juridique, tutelle ou curatelle
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Seul
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Groupe interventionnel
Les patients randomisés dans le bras interventionnel participeront à une consultation en toxicomanie pendant leur séjour à l'hôpital après LT.
Le traitement des addictions du participant sera basé sur le nombre de facteurs de risque identifiés.
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La première consultation en addiction sera réalisée selon la méthode BRENDA qui permet au spécialiste en addiction de réaliser une évaluation psychosociale, de confier les résultats de cette évaluation au participant, de répondre à ses questions et d'évaluer ses réactions.
Les facteurs de risque de rechute alcoolique seront collectés : déterminants sociaux, sexe masculin, comorbidités psychiatriques, durée de l'abstinence alcoolique avant LT (≥ ou < 6 mois) et jeune âge (< 40 ans).
Si l'addictologue constate la présence d'au moins 3 facteurs de risque de rechute alcoolique, un suivi addictif ciblé sera proposé au participant comprenant des consultations ambulatoires avec entretien de motivation au moins toutes les 4 semaines +/- traitement pharmacologique du trouble lié à la consommation d'alcool. En cas de rechute alcoolique ou de période de forte vulnérabilité à la rechute, des hospitalisations spécifiques peuvent être programmées.
Si le participant a
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Aucune intervention: Groupe de contrôle
Les participants randomisés dans le bras témoin bénéficieront d'un suivi LT de routine organisé par les médecins et/ou chirurgiens du centre LT pendant la période de suivi post-greffe.
Habituellement, les patients ont une visite ambulatoire mensuelle avec leur médecin au cours de la première année après la LT, puis bimensuelle au cours de la deuxième année.
A l’heure actuelle, chaque centre a une manière très différente d’accompagner les greffés, il n’y a pas de suivi systématique par un addictologue.
Les soins de routine dans chaque centre seront identifiés avant la mise en place de l'étude.
Les différents centres n'orientent les patients qu'après que le retour à la consommation d'alcool soit perçu en consultation de routine ou identifié grâce à des marqueurs biologiques d'alcool.
Dans ce cas, l'événement « la rechute alcoolique » sera constaté et les patients seront transférés au centre d'addictologie.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Il est temps de revenir à la consommation d’alcool
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Le délai de retour à la consommation d'alcool est défini par le temps écoulé entre la sortie de l'hospitalisation pour transplantation hépatique (LT) et la rechute alcoolique. Il comprend soit :
TLFB est un calendrier utilisé pour évaluer la consommation d'alcool du participant, il évalue sa consommation quotidienne et fournit un rapport sur ses habitudes de consommation sur une période donnée. La première évaluation TLFB sera réalisée un mois après la sortie de l'hospitalisation LT, puis tous les 2 mois jusqu'à 2 ans après la sortie de l'hospitalisation LT. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Retour à la consommation d'alcool de type bordereau
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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La consommation d'alcool sera mesurée à l'aide du TLFB, l'évaluateur ne connaîtra pas l'attribution des bras du participant. Le type de glissade est défini par une consommation excessive d'alcool unique (plus de 4 verres d'alcool en une seule occasion). La première évaluation TLFB sera réalisée un mois après la sortie de l'hospitalisation LT, puis tous les 2 mois jusqu'à 2 ans après la sortie de l'hospitalisation LT. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Consommation de tabac
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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La consommation de tabac sera mesurée par la réduction relative du nombre de cigarettes fumées par jour par rapport à la valeur de référence et par l'abstinence tabagique 24 mois après la sortie de l'hospitalisation LT, pendant au moins un mois. La consommation de tabac sera auto-déclarée par le participant lors d'entretiens avec un évaluateur qui ne connaît pas l'attribution de ses bras. L'évaluation du tabagisme sera réalisée un mois après la sortie de l'hospitalisation LT, puis tous les 2 mois jusqu'à 2 ans après la sortie de l'hospitalisation LT. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Consommation d’autres substances psychoactives
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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La consommation de substances psychoactives (opiacés, abus de drogues, psychostimulants ou psychédéliques) sera auto-déclarée par le participant lors des entretiens avec un évaluateur qui ne connaît pas l'attribution de ses bras. L'évaluation de la consommation de substances psychoactives sera réalisée un mois après la sortie de l'hospitalisation LT, puis tous les 2 mois jusqu'à 2 ans après la sortie de l'hospitalisation LT. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Thérapies de la toxicomanie
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Les thérapies de toxicomanie (thérapie comportementale, motivationnelle et médicamenteuse) mises en œuvre dans le bras d'intervention seront décrites.
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Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Événements cliniques majeurs et significatifs
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Les événements cliniques majeurs incluent le décès, les événements cardiovasculaires (infarctus du myocarde, embolie pulmonaire, accident vasculaire cérébral), le cancer De Novo et le rejet de greffe. La survenue d'événements cliniques majeurs significatifs sera collectée pendant la période de participation, le délai avant l'événement est défini comme le temps écoulé entre la LT et l'événement ou la perte de suivi ou la fin de l'étude ou le décès. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Tests biochimiques du foie
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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L'évolution des tests biochimiques hépatiques (alanine transaminase ALT, aspartate transaminase AST, gamma-glutamyl transférase GGT, phosphatase alcaline et bilirubine) sera évaluée. Les tests biochimiques hépatiques seront mesurés comme X limite supérieure normale de la LSN, 3 mois après la sortie de l'hospitalisation LT, puis tous les 2 mois jusqu'à 2 ans après la sortie de l'hospitalisation LT. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Biomarqueur de consommation d'alcool éthanol/Peth)
Délai: À 1 mois, 11 ou 13 mois et 24 mois après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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La cinétique des biomarqueurs de consommation d'alcool (Phosphatidyléthanol/Peth), testée 3 fois par an, sera comparée à la consommation d'alcool autodéclarée. La concentration sanguine en phosphatidyléthanol est déterminée par chromatographie liquide couplée à un spectromètre de masse tandem. |
À 1 mois, 11 ou 13 mois et 24 mois après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Fibrose hépatique
Délai: 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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La fibrose hépatique sera évaluée à l'aide d'une mesure de la rigidité hépatique par élastométrie pulsée (Fibroscan) et exprimée en kilopascal (kPa).
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2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Evolution des troubles cognitifs
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Les troubles cognitifs seront mesurés à l'aide du test Montreal Cognitive Assessment (MoCA) qui est un outil de dépistage utilisé pour déterminer s'il existe une déficience dans la fonction cognitive du participant, y compris sa capacité à comprendre, raisonner et se souvenir. Le score MoCA va de 0 à 30 :
Le test MoCA sera réalisé à l'inclusion, 3 mois après la sortie de l'hospitalisation LT puis tous les 2 mois jusqu'à 2 ans après la sortie de l'hospitalisation LT. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Mortalité et taux de mortalité associés à l'alcool
Délai: Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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La survenue du décès (mortalité globale et mortalité associée à l'alcool) sera collectée pendant la période de participation. Le délai jusqu'au décès est défini comme le temps écoulé entre le LT et le décès. |
Pendant 2 ans après la sortie d'une hospitalisation pour transplantation hépatique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Identificateur de registre: ID RCB)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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