Interwencja logiczna ADDICTO u biorców przeszczepu LIVEr (AddictoLIVE)
Liczba przeszczepów wątroby w schyłkowej fazie choroby wątroby (ESLD) w kontekście alkoholowej choroby wątroby (AALD) rośnie i stanowi główne wskazanie do przeszczepienia wątroby (LT) na świecie. Zaburzenia związane z używaniem alkoholu (AUD) są uważane za przewlekłą chorobę mózgu i wymagają podejścia transdyscyplinarnego, obejmującego leczenie i interwencje behawioralne.
W kontekście LT nawrót alkoholu występuje u 26% do 50% biorców LT. Wśród biorców przeszczepu wątroby z powodu AALD ciężki nawrót alkoholowy (definiowany jako więcej niż 3 drinki dziennie w przypadku kobiet i 4 drinki dziennie w przypadku mężczyzn) po LT prowadzi do pogorszenia długoterminowego przeżycia z powodu nawracającej alkoholowej marskości wątroby (RAC), zdarzeń sercowo-naczyniowych i de novo rak.
Opracowano kilka strategii zapobiegania nawrotom alkoholu. Po LT najnowsze wytyczne w Europie i Stanach Zjednoczonych zalecają włączenie zespołu ds. uzależnień do programu LT, aby umożliwić zarządzanie zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu (AUD) w jednostkach transplantacyjnych poprzez stowarzyszenie specjalistów psychospołecznych i farmakologicznych interwencji zgłoszonych wcześniej w AALD. Wytyczne te opierały się jednak na badaniach opisowych, a skuteczność takiego postępowania należy potwierdzić w randomizowanym, kontrolowanym, wieloośrodkowym badaniu z udziałem ośrodków, które nadal nie uwzględniają zespołu ds. uzależnień w swoich programach LT.
Dlatego też w niniejszym badaniu dokonana zostanie prospektywna i porównawcza ocena wpływu leczenia uzależnień po LT na wskaźniki powrotu do używania alkoholu. Stawiamy hipotezę, że standaryzowane ukierunkowane monitorowanie uzależnień biorców przeszczepu wątroby zmniejsza częstość nawrotów alkoholowych dwa lata po przeszczepieniu wątroby.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Przeszczep wątroby (LT) jest jedyną opcją wyleczenia schyłkowej niewydolności wątroby i nieresekcyjnego raka wątrobowokomórkowego (HCC), bez rozprzestrzeniania się poza wątrobę. Choroba wątroby związana z alkoholem (AALD) stała się najczęstszym wskazaniem do przeszczepienia wątroby (LT) w wielu krajach zachodnich. We Francji AALD stanowi co najmniej 40% wszystkich LT, pomiędzy niewyrównaną marskością wątroby a HCC, co stanowi ponad 500 pacjentów każdego roku.
Odsetek przeszczepów 1, 5 i 10-letnich oraz przeżywalność pacjentów po LT w przypadku AALD są co najmniej porównywalne z wskaźnikami w przypadku innych wskazań. Niemniej jednak częstość i/lub nadmierne nawroty spożycia alkoholu utrudniają długoterminowe przeżycie. Nawrót zwiększa ryzyko nawrotowej marskości wątroby związanej z alkoholem, ale także nowotworów litych wywołanych alkoholem de novo, głównie nowotworów górnego odcinka przewodu pokarmowego. Występowanie nadmiernych nawrotów utrudnia zatem przeżycie przeszczepu i pacjenta, szczególnie długoterminowe.
Wskaźniki nawrotów znacznie się różnią w poszczególnych badaniach i brakuje standaryzacji w definicji ich nasilenia, głównie dlatego, że niemożliwe jest określenie granic/progów „bezpiecznej konsumpcji”. Istnieje jednak zgoda co do tego, że szkodliwe jest spożywanie alkoholu powyżej trzech porcji dziennie u mężczyzn i dwóch u kobiet przez co najmniej 100 dni z poczuciem utraty kontroli. Ten wzór nawrotów, często określany jako „ciężki”, występuje u 10–26% pacjentów. Większość wysiłków mających na celu zmniejszenie częstości nawrotów po LT koncentruje się na poprawie selekcji pacjentów. Czynniki ryzyka nawrotu alkoholu często spotykane w literaturze obejmują krótki czas trwania trzeźwości przed LT (<6 miesięcy), rozpoznanie uzależnienia od alkoholu, występowanie zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w rodzinie, współistniejące choroby psychiczne, w tym nadużywanie innych substancji, wcześniejszą rehabilitację alkoholową i płeć żeńską. . Skale takie jak HRAR (nawrót alkoholizmu wysokiego ryzyka) również próbowały dokonać stratyfikacji ryzyka nawrotu w oparciu o czynniki ryzyka występujące przed LT. Niestety kryteria te nie są wystarczająco czułe i większość pacjentów, którzy ostatecznie odniosą korzyść z interwencji, należy do grup niskiego i średniego ryzyka.
Dlatego też priorytetem jest wykorzystanie zasobów dostępnych także po LT, aby zmniejszyć ryzyko nawrotu alkoholu, ponieważ jest to zdarzenie częste i stosunkowo trudne do przewidzenia, mające duży wpływ na wyniki leczenia po LT. Stawiamy hipotezę, że specjalistyczne interwencje po przeszczepieniu uzależnienia u pacjentów po przeszczepieniu wątroby z AALD jako wskazaniem pierwotnym lub wtórnym spowodują zmniejszenie częstości regularnych i/lub ciężkich nawrotów alkoholu dwa lata po LT. W konsekwencji może to skutkować wyższymi wskaźnikami przeżycia przeszczepu i pacjentów, szczególnie w perspektywie długoterminowej.
Niedawno nasza grupa przeprowadziła retrospektywną analizę trzech ośrodków stosujących różne praktyki w zakresie monitorowania uzależnień, sugerując korzyści w zakresie wskaźników poważnych nawrotów interwencji specjalistycznej po LT w leczeniu AALD. Jednakże głównym ograniczeniem tej pracy jest projekt retrospektywny z różnymi okresami obserwacji i czasem trwania. Zaprojektowaliśmy wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie dotyczące przewagi, z 2 równoległymi ramionami:
- Część interwencyjna, w ramach której uczestnikom oferuje się ukierunkowaną kontrolę uzależnień i uczestnictwo w konsultacjach dotyczących uzależnień
- Ramię kontrolne, w którym uczestnicy są poddawani klasycznej obserwacji przez specjalistów transplantologów z ośrodka LT w okresie obserwacji po przeszczepie
Randomizacja zostanie opracowana przy użyciu stosunku 1:1 i metody minimalizacji. Będzie ono podzielone na podstawie ośrodków i historii spożycia alkoholu.
Według francuskiego badania kohortowego pacjentów po przeszczepieniu wątroby z powodu zaburzeń związanych z alkoholem, u 25% z nich po 2 latach doszło do nawrotu choroby. Aby uwzględnić cenzurowanie śmiertelności podczas obserwacji, wielkość próby zwiększymy o 5%, aby osiągnąć 720 uczestników (360 w każdym ramieniu). Porównanie pierwszorzędowego punktu końcowego pomiędzy ramionami zostanie przeprowadzone przy zastosowaniu zasady zamiaru leczenia. Czas do nawrotu zostanie wyrażony za pomocą krzywych Kaplana-Meiera w każdym ramieniu i porównany za pomocą testu log-rank. Wielkość efektu zostanie oszacowana przy użyciu proporcjonalnej metody Coxa.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Nie dotyczy
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- Numer telefonu: +33 0467337020
- E-mail: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
Lokalizacje studiów
-
-
-
Besançon, Francja
- Rekrutacyjny
- Besançon University Hospital
-
Główny śledczy:
- Claire VANLEMMENS
-
Pod-śledczy:
- Julie GIUSTINIANI
-
Bordeaux, Francja
- Rekrutacyjny
- Bordeaux University Hospital
-
Główny śledczy:
- Faiza CHERMAK
-
Clermont-Ferrand, Francja
- Rekrutacyjny
- Clermont Ferrand University Hospital
-
Główny śledczy:
- Armand ABERGEL
-
Dijon, Francja
- Rekrutacyjny
- Dijon University Hospital
-
Główny śledczy:
- Marianne LATOURNERIE
-
Lille, Francja
- Rekrutacyjny
- Lille University Hospital
-
Główny śledczy:
- Sebastien DHARANCY
-
Lyon, Francja
- Rekrutacyjny
- Lyon University Hospital
-
Główny śledczy:
- Teresa ANTONINI
-
Pod-śledczy:
- Olivier LEJEUNE
-
Marseille, Francja
- Rekrutacyjny
- Marseille University Hospital
-
Główny śledczy:
- Sophie CHOPINET
-
Pod-śledczy:
- Christophe LANCON
-
Montpellier, Francja, 34000
- Rekrutacyjny
- Montpellier University Hospital
-
Pod-śledczy:
- Jose URSIC-BEDOYA
-
Główny śledczy:
- Hélène DONNADIEU
-
Główny śledczy:
- Georges Philippe PAGEAUX
-
Pod-śledczy:
- Stephanie FAURE
-
Pod-śledczy:
- Lucy MEUNIER
-
Nice, Francja
- Rekrutacyjny
- Nice University Hospital
-
Główny śledczy:
- Rodolphe Anty
-
Pod-śledczy:
- Régine TRUCHI
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- APHP Mondor
-
Główny śledczy:
- Vincent LEROY
-
Główny śledczy:
- Christophe DUVOUX
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- APHP Paul Brousse
-
Główny śledczy:
- Audrey COILLY
-
Pod-śledczy:
- Lisa BLECHA
-
Paris, Francja
- Rekrutacyjny
- APHP Salpetrière
-
Główny śledczy:
- Filomena CONTI
-
Pod-śledczy:
- An Hung NGUYEN
-
Rennes, Francja
- Rekrutacyjny
- Rennes University Hospital
-
Główny śledczy:
- Pauline HOUSSEL
-
Pod-śledczy:
- Caroline LE LAN
-
Pod-śledczy:
- Romain MOIRAND
-
Strasbourg, Francja
- Rekrutacyjny
- Strasbourg University Hospital
-
Pod-śledczy:
- Anais LANG
-
Główny śledczy:
- Camille BESCH
-
Toulouse, Francja
- Rekrutacyjny
- Toulouse University Hospital
-
Główny śledczy:
- Nassim Kamar
-
Tours, Francja
- Rekrutacyjny
- Tours University Hospital
-
Główny śledczy:
- Laure ELKRIEF
-
Główny śledczy:
- Helene BARRAUD
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub więcej
- Hospitalizacja z powodu LT z powodu AALD jako wskazanie pierwotne lub wtórne
- Wypisany z oddziału intensywnej terapii na oddział hepatologii lub chirurgii
Kryteria wyłączenia:
- Posiadanie długoterminowej obserwacji przed przeszczepieniem w zakresie uzależnienia, określonej przez co najmniej 3 wizyty w ciągu ostatnich 6 miesięcy lub tymczasowe przeciwwskazanie do LT ze względu na spożycie alkoholu podczas przebywania na liście oczekujących
- Ciężkie alkoholowe zapalenie wątroby jako główne wskazanie do przeszczepienia wątroby
- Brak możliwości obserwacji pacjenta przez najbliższe 2 lata
Kryteria ogólne:
- Odmowa lub brak świadomej zgody,
- Brak przynależności do francuskiego krajowego ubezpieczenia zdrowotnego,
- Osoby objęte ochroną prawną, kuratelą lub kuratelą
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Grupa interwencyjna
Pacjenci przydzieleni losowo do ramienia interwencyjnego będą uczestniczyć w konsultacjach dotyczących uzależnień podczas pobytu w szpitalu po LT.
Terapia uzależnienia uczestnika będzie opierać się na liczbie zidentyfikowanych czynników ryzyka.
|
Pierwsza konsultacja uzależnień zostanie przeprowadzona metodą BRENDA, która pozwala specjalistowi ds. uzależnień na dokonanie oceny psychospołecznej, powierzenie wyników tej oceny uczestnikowi, udzielenie odpowiedzi na jego pytania i ocenę jego reakcji.
Zbierane będą czynniki ryzyka nawrotu alkoholu: uwarunkowania społeczne, płeć męska, choroby psychiczne, czas trwania abstynencji alkoholowej przed LT (≥ lub < 6 miesięcy) oraz młody wiek (< 40 lat).
Jeżeli specjalista ds. uzależnień stwierdzi obecność co najmniej 3 czynników ryzyka nawrotu alkoholu, uczestnikowi zostanie zaproponowana celowana kontynuacja uzależnienia obejmująca konsultacje ambulatoryjne z wywiadem motywacyjnym przynajmniej co 4 tygodnie +/- leczenie farmakologiczne zaburzeń związanych z używaniem alkoholu. w przypadku nawrotu alkoholu lub okresu dużej podatności na nawrót, można zaplanować konkretną hospitalizację.
Jeśli uczestnik ma
|
|
Brak interwencji: Grupa kontrolna
Uczestnicy losowo przydzieleni do grupy kontrolnej odniosą korzyści z rutynowych badań kontrolnych LT organizowanych przez lekarzy i/lub chirurgów ośrodka LT w okresie obserwacji po przeszczepie.
Zwykle pacjenci zgłaszają się na comiesięczne wizyty ambulatoryjne do lekarza w pierwszym roku po LT, a następnie co dwa miesiące w drugim roku.
Obecnie każdy ośrodek ma zupełnie inny sposób wspierania biorców przeszczepów, nie ma systematycznej kontroli ze strony specjalisty ds. uzależnień.
Rutynowa opieka w każdym ośrodku zostanie określona przed rozpoczęciem badania.
Poszczególne ośrodki kierują pacjentów dopiero wtedy, gdy powrót do używania alkoholu zostanie stwierdzony podczas rutynowych konsultacji lub zidentyfikowany na podstawie biologicznych markerów alkoholu.
W takim przypadku zostanie odnotowany przypadek „nawrotu alkoholu” i pacjent zostanie przekazany do ośrodka dla uzależnionych.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas wrócić do picia alkoholu
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Czas powrotu do picia alkoholu definiuje się jako czas pomiędzy wypisem ze szpitala po przeszczepieniu wątroby (LT) a nawrotem alkoholu i obejmuje on:
TLFB to kalendarz służący do oceny spożycia alkoholu przez uczestnika, oceniający jego dzienne spożycie i dostarczający raport na temat wzorca picia przez uczestnika w danym okresie. Pierwsza ocena TLFB zostanie przeprowadzona miesiąc po wypisie ze szpitala LT, następnie co 2 miesiące do 2 lat po wypisaniu ze szpitala LT. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Powrót do picia alkoholu typu slip
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Spożycie alkoholu będzie mierzone za pomocą TLFB, osoba oceniająca nie będzie świadoma przydziału ramienia uczestnika. Typ poślizgu definiuje się jako wyjątkowo nadmierne spożycie alkoholu (jednorazowo więcej niż 4 drinki alkoholowe). Pierwsza ocena TLFB zostanie przeprowadzona miesiąc po wypisie ze szpitala LT, następnie co 2 miesiące do 2 lat po wypisaniu ze szpitala LT. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Używanie tytoniu
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Używanie tytoniu będzie mierzone na podstawie względnego zmniejszenia liczby wypalanych dziennie papierosów w porównaniu z wartością wyjściową oraz abstynencji palenia po 24 miesiącach od wypisu ze szpitala LT przez co najmniej jeden miesiąc. Używanie tytoniu zostanie zgłoszone przez uczestnika podczas rozmów z osobą oceniającą, która nie jest świadoma przydziału broni. Ocena używania tytoniu będzie przeprowadzana miesiąc po wypisie ze szpitala LT, następnie co 2 miesiące do 2 lat po wypisaniu ze szpitala LT. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Używanie innych substancji psychoaktywnych
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Używanie substancji psychoaktywnych (opiatów, narkotyków, środków psychostymulujących lub psychedelików) zostanie zgłoszone przez uczestnika podczas rozmów z osobą oceniającą, która nie jest świadoma przydziału broni. Ocena używania substancji psychoaktywnych będzie przeprowadzana po miesiącu od wypisu ze szpitala LT, następnie co 2 miesiące do 2 lat po wypisaniu ze szpitala LT. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Terapie uzależnień
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Opisane zostaną terapie uzależnień (behawioralna, motywacyjna i lekowa) realizowane w ramieniu interwencyjnym.
|
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Główne istotne zdarzenia kliniczne
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Do najważniejszych znaczących zdarzeń klinicznych zalicza się śmierć, zdarzenia sercowo-naczyniowe (zawał mięśnia sercowego, zatorowość płucna, udar), nowotwór De Novo i odrzucenie przeszczepu. Występowanie głównych, znaczących zdarzeń klinicznych będzie zbierane w okresie uczestnictwa, czas do zdarzenia definiuje się jako czas od LT do zdarzenia lub utraty do obserwacji lub zakończenia badania lub zgonu. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Biochemiczne badania wątroby
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Ocenione zostaną biochemiczne testy wątroby (transaminaza alaninowa ALT, transaminaza asparaginianowa AST, gamma-glutamylotransferaza GGT, fosfataza alkaliczna i bilirubina). Biochemiczne badania wątroby będą mierzone jako X górna granica normy ULN, 3 miesiące po wypisaniu ze szpitala LT, następnie co 2 miesiące do 2 lat po wypisaniu ze szpitala LT. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Biomarker spożycia alkoholu etanol/Peth)
Ramy czasowe: Po 1 miesiącu, 11 lub 13 miesiącach i po 24 miesiącach od wypisu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Kinetyka biomarkera spożycia alkoholu (fosfatydyloetanol/Peth), testowana 3 razy w roku, zostanie porównana z samodzielnie zgłaszanym spożyciem alkoholu. Stężenie fosfatydyloetanolu we krwi oznacza się metodą chromatografii cieczowej sprzężonej z tandemowym spektrometrem mas. |
Po 1 miesiącu, 11 lub 13 miesiącach i po 24 miesiącach od wypisu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Zwłóknienie wątroby
Ramy czasowe: 2 lata po wypisie ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Zwłóknienie wątroby będzie oceniane za pomocą pomiaru sztywności wątroby za pomocą elastometrii pulsacyjnej (Fibroscan) i wyrażane w kilopaskalach (kPa).
|
2 lata po wypisie ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Ewolucja zaburzeń poznawczych
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Zaburzenia funkcji poznawczych będą mierzone za pomocą testu Montreal Cognitive Assessment (MoCA), który jest narzędziem przesiewowym używanym do określenia, czy występują jakiekolwiek upośledzenia funkcji poznawczych uczestnika, w tym jego zdolności rozumienia, rozumowania i zapamiętywania. Wynik MoCA waha się od 0 do 30:
Test MoCA zostanie przeprowadzony w momencie włączenia, 3 miesiące po wypisaniu ze szpitala LT, a następnie co 2 miesiące do 2 lat po wypisaniu ze szpitala LT. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
|
Śmiertelność i współczynnik umieralności związanej z alkoholem
Ramy czasowe: W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Dane o wystąpieniu zgonów (śmiertelność ogólna i śmiertelność związana ze spożyciem alkoholu) będą rejestrowane w okresie uczestnictwa. Czas do śmierci definiuje się jako czas od LT do śmierci. |
W ciągu 2 lat po wypisaniu ze szpitala po przeszczepieniu wątroby
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- RECHMPL23_0399
- 2023-A02801-44 (Identyfikator rejestru: ID RCB)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .