간 이식 수혜자에 대한 중독성 개입 (AddictoLIVE)
알코올 관련 간질환(AALD)과 관련하여 말기 간질환(ESLD)에 대한 이식이 증가해 왔으며 전 세계적으로 간 이식(LT)의 주요 적응증을 나타냅니다. 알코올 사용 장애(AUD)는 뇌의 만성 질환으로 간주되며 의학적 치료와 행동 중재를 포함하는 학제간 접근이 필요합니다.
LT의 경우 알코올 재발은 LT 수혜자의 26%~50%에서 발생합니다. AALD에 대한 간 이식 수혜자 중 LT 후 심각한 알코올 재발(여성의 경우 하루 3잔 이상, 남성의 경우 하루 4잔 이상 알코올 음료로 정의)은 재발성 알코올성 간경변증(RAC), 심혈관 질환 및 새로운 증상으로 인해 장기 생존이 손상됩니다. 암.
알코올 재발을 예방하기 위해 몇 가지 전략이 개발되었습니다. LT 이후 유럽과 미국의 최신 지침에서는 심리사회적 및 약리학적 결합을 통해 이식실에서 알코올 사용 장애(AUD)를 관리하기 위해 중독 팀을 LT 프로그램에 통합하는 것이 옹호되었습니다. 이전에 AALD에서 보고된 개입. 그러나 이러한 지침은 설명적 연구에 기초한 것이며, 이 관리의 효과는 LT 프로그램에 여전히 중독 팀을 포함하지 않는 센터를 포함하는 무작위, 통제, 다기관 연구를 통해 확인되어야 합니다.
따라서 이 연구에서는 LT 이후의 중독 개입이 알코올 사용률로의 복귀에 미치는 영향을 전향적으로 비교 평가할 것입니다. 우리는 간 이식 수혜자의 표준화된 표적 중독 모니터링이 간 이식 후 2년 동안 알코올 재발률을 감소시킨다는 가설을 세웠습니다.
연구 개요
상세 설명
간 이식(LT)은 간외 전이가 없는 말기 간 질환 및 절제 불가능한 간세포암종(HCC)에 대한 유일한 치료 옵션입니다. AALD(알코올 관련 간 질환)는 많은 서구 국가에서 간 이식(LT)의 가장 일반적인 적응증이 되었습니다. 프랑스에서는 AALD가 비대상성 간경변증과 간세포암종 간 전체 LT의 최소 40%를 차지하며, 이는 500명 이상의 환자를 나타냅니다. 매년.
AALD에 대한 LT 후 1년, 5년, 10년 이식율과 환자 생존율은 적어도 다른 적응증과 비슷합니다. 그럼에도 불구하고 알코올 섭취의 빈번한 및/또는 과도한 재발로 인해 장기 생존율이 저하됩니다. 재발은 재발성 알코올 관련 간경변의 위험을 증가시킬 뿐만 아니라 새로 발생한 알코올로 인한 고형 악성종양(주로 상부 소화관 암)의 위험도 증가시킵니다. 따라서 이식편 및 환자의 생존율, 특히 장기적인 생존율은 과도한 재발 발생으로 인해 방해를 받습니다.
재발률은 연구마다 크게 다르며 심각도 정의에 표준화가 부족합니다. 이는 주로 "안전한 소비"에 대한 경계/역치를 정의하는 것이 불가능하기 때문입니다. 그러나 남성의 경우 하루 3잔, 여성의 경우 2잔을 초과하여 통제력을 상실한 상태에서 최소 100일 동안 알코올을 섭취하면 해로움이 나타난다는 합의가 있습니다. 종종 "심각한" 것으로 묘사되는 이러한 재발 패턴은 환자의 10~26%에서 발견됩니다. LT 이후 재발률을 줄이기 위한 대부분의 노력은 환자 선택을 개선하는 데 중점을 둡니다. 문헌에서 흔히 발견되는 알코올 재발의 위험 요인에는 LT 이전의 단주 기간(<6개월), 알코올 의존 진단, 알코올 사용 장애의 가족력, 기타 약물 남용을 포함한 정신과적 동반 질환, 이전 알코올 재활 및 여성 성별이 포함됩니다. . HRAR(고위험 알코올 중독 재발)과 같은 점수도 LT 이전 위험 요소를 기반으로 재발 위험을 계층화하려고 시도했습니다. 불행하게도 이러한 기준은 충분히 민감하지 않으며 개입으로 최종적으로 혜택을 받는 대부분의 환자는 저위험군에서 중위험군에 속합니다.
따라서 알코올 재발은 빈번하고 상대적으로 예측하기 어렵고 LT 이후 결과에 큰 영향을 미치기 때문에 LT 이후 환경의 자원을 활용하여 알코올 재발을 줄이는 것이 우선순위입니다. 우리는 1차 또는 2차 적응증으로 AALD가 있는 간 이식 환자에 대한 이식 후 중독 전문가의 개입이 LT 후 2년 동안 정기적 및/또는 중증 알코올 재발률을 감소시킬 것이라는 가설을 세웠습니다. 확장하면 특히 장기적으로 이식편과 환자의 생존율이 높아질 수 있습니다.
최근에 우리 그룹은 AALD에 대한 LT 이후 중독 전문가 개입의 심각한 재발률에 대한 이점을 제시하는 다양한 중독 후속 조치를 갖춘 세 센터에 대한 후향적 분석을 수행했습니다. 그러나 본 연구의 주된 한계는 추적 기간과 지속 기간이 다른 회고적 설계이다. 우리는 2개의 병렬 부문을 사용하여 다기관 우월성 무작위 대조 시험을 설계했습니다.
- 참가자에게 표적 중독학 후속 조치를 제공하고 중독 상담에 참여하는 중재 부문
- 참가자가 이식 후 추적 기간 동안 LT 센터의 이식 전문가로부터 전통적인 후속 조치를 받는 대조 부문
무작위화는 1:1 비율과 최소화 방법을 사용하여 자세히 설명됩니다. 센터와 알코올 소비 내역을 기준으로 계층화됩니다.
알코올 관련 질환으로 간 이식을 받은 환자에 대한 프랑스 코호트 연구에 따르면, 그 중 25%가 2년차에 재발했습니다. 추적 기간 중 사망률 검열을 고려하기 위해 표본 크기를 5% 늘려 720명에 도달할 것입니다. 참가자(각 팔에 360명). 군 간 일차 평가변수의 비교는 치료 의도 원칙을 사용하여 수행됩니다. 재발 시간은 각 팔의 Kaplan-Meier 곡선을 사용하여 표현하고 로그 순위 테스트를 사용하여 비교합니다. 효과 크기는 Cox 비례를 사용하여 추정됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Hélène DONNADIEU, MD, PhD
- 전화번호: +33 0467337020
- 이메일: h-donnadieu@chu-montpellier.fr
연구 장소
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Besançon, 프랑스
- 모병
- Besançon University Hospital
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수석 연구원:
- Claire VANLEMMENS
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부수사관:
- Julie GIUSTINIANI
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Bordeaux, 프랑스
- 모병
- Bordeaux University Hospital
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수석 연구원:
- Faiza CHERMAK
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- 모병
- Clermont Ferrand University Hospital
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수석 연구원:
- Armand ABERGEL
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Dijon, 프랑스
- 모병
- Dijon University Hospital
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수석 연구원:
- Marianne LATOURNERIE
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Lille, 프랑스
- 모병
- Lille University Hospital
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수석 연구원:
- Sebastien DHARANCY
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Lyon, 프랑스
- 모병
- Lyon University Hospital
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수석 연구원:
- Teresa ANTONINI
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부수사관:
- Olivier LEJEUNE
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Marseille, 프랑스
- 모병
- Marseille University Hospital
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수석 연구원:
- Sophie CHOPINET
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부수사관:
- Christophe LANCON
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Montpellier, 프랑스, 34000
- 모병
- Montpellier University Hospital
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부수사관:
- Jose URSIC-BEDOYA
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수석 연구원:
- Hélène DONNADIEU
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수석 연구원:
- Georges Philippe PAGEAUX
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부수사관:
- Stephanie FAURE
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부수사관:
- Lucy MEUNIER
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Nice, 프랑스
- 모병
- Nice University Hospital
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수석 연구원:
- Rodolphe Anty
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부수사관:
- Régine TRUCHI
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Paris, 프랑스
- 모병
- APHP Mondor
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수석 연구원:
- Vincent LEROY
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수석 연구원:
- Christophe DUVOUX
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Paris, 프랑스
- 모병
- APHP Paul Brousse
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수석 연구원:
- Audrey COILLY
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부수사관:
- Lisa BLECHA
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Paris, 프랑스
- 모병
- APHP Salpetrière
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수석 연구원:
- Filomena CONTI
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부수사관:
- An Hung NGUYEN
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Rennes, 프랑스
- 모병
- Rennes University Hospital
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수석 연구원:
- Pauline HOUSSEL
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부수사관:
- Caroline LE LAN
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부수사관:
- Romain MOIRAND
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Strasbourg, 프랑스
- 모병
- Strasbourg University Hospital
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부수사관:
- Anais LANG
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수석 연구원:
- Camille BESCH
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Toulouse, 프랑스
- 모병
- Toulouse University Hospital
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수석 연구원:
- Nassim Kamar
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Tours, 프랑스
- 모병
- Tours University Hospital
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수석 연구원:
- Laure ELKRIEF
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수석 연구원:
- Helene BARRAUD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상
- AALD에 대한 1차 또는 2차 적응증으로 LT로 입원
- 중환자실에서 간장병동 또는 수술병동으로 퇴원
제외 기준:
- 지난 6개월 이내에 최소 3번의 약속으로 정의된 장기 이식 전 중독 추적 관찰이 있거나 대기자 명단에 있는 동안 알코올 섭취로 인해 LT에 대한 일시적 금기 사항이 있는 경우
- 중증 알코올 관련 간염은 간 이식의 주요 적응증입니다.
- 향후 2년간 환자 추적 불가능
일반 기준:
- 고지된 동의의 거부 또는 부재,
- 프랑스 국민 건강 보험에 가입하지 않은 경우,
- 법적 보호, 후견 또는 큐레이터 아래에 있는 사람
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 방지
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 하나의
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 중재 그룹
중재군에 무작위 배정된 환자는 LT 이후 입원 기간 동안 중독 상담에 참여하게 됩니다.
참가자의 중독 치료는 확인된 위험 요인의 수에 따라 결정됩니다.
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첫 번째 중독 상담은 중독 전문가가 심리사회적 평가를 수행하고, 이 평가 결과를 참가자에게 맡기고, 질문에 답변하고 반응을 평가할 수 있는 BRENDA 방법을 사용하여 수행됩니다.
알코올 재발에 대한 위험 요인은 사회적 결정 요인, 남성 성별, 정신과적 동반 질환, LT 이전의 알코올 금주 기간(≥ 또는 < 6개월) 및 어린 나이(< 40세) 등이 수집됩니다.
중독 전문가가 알코올 재발에 대한 위험 요소가 3개 이상 존재한다고 지적하는 경우, 적어도 4주마다 +/- 알코올 사용 장애에 대한 약리학적 치료를 통해 동기 부여 인터뷰를 포함한 외래 환자 상담을 포함하여 대상 중독 추적 관찰이 참가자에게 제안됩니다. 알코올 재발 또는 재발에 매우 취약한 기간의 경우 특정 입원 일정을 잡을 수 있습니다.
참가자가 가지고 있는 경우
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간섭 없음: 대조군
대조군에 무작위로 배정된 참가자는 이식 후 추적 기간 동안 LT 센터의 의사 및/또는 외과 의사가 조직한 일상적인 LT 추적 관찰의 혜택을 누릴 수 있습니다.
일반적으로 환자는 LT 이후 첫 해 동안 매달 의사를 외래 방문하고, 두 번째 해에는 격월로 외래 방문합니다.
현재 각 센터는 이식 수혜자를 지원하는 방식이 매우 다르며 중독학자의 체계적인 후속 조치가 없습니다.
연구가 시작되기 전에 각 센터의 정기 진료가 확인됩니다.
여러 센터에서는 일상적인 상담을 통해 다시 알코올 사용이 감지되거나 생물학적 알코올 지표를 통해 식별된 후에만 환자를 의뢰합니다.
이 경우, "알코올 재발" 사건이 기록되고 환자는 중독 센터로 이송됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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알코올 사용으로 돌아갈 시간
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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알코올 사용으로 복귀하는 시간은 간 이식(LT) 입원 후 퇴원한 후 알코올 재발까지의 시간으로 정의되며, 여기에는 다음 중 하나가 포함됩니다.
TLFB는 참가자의 알코올 섭취량을 평가하는 데 사용되는 달력으로, 일일 음주량을 평가하고 특정 기간 동안 음주 패턴에 대한 보고서를 제공합니다. 첫 번째 TLFB 평가는 장기 입원에서 퇴원한 후 1개월 후에 실시되며, 그 다음에는 장기 입원에서 퇴원한 후 최대 2년까지 2개월마다 실시됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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슬립형의 알코올 사용으로 복귀
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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알코올 사용은 TLFB를 사용하여 측정되며 평가자는 참가자의 팔 할당을 알 수 없습니다. 슬립 유형은 특유의 과도한 음주(한 번에 4잔 이상의 음주)로 정의됩니다. 첫 번째 TLFB 평가는 장기 입원에서 퇴원한 후 1개월 후에 실시되며, 그 다음에는 장기 입원에서 퇴원한 후 최대 2년까지 2개월마다 실시됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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담배 사용
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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담배 사용은 기준선과 비교하여 하루에 피우는 담배 수의 상대적 감소와 장기 입원 퇴원 후 24개월, 최소 1개월 동안의 흡연 금욕으로 측정됩니다. 담배 사용은 자신의 부문 할당을 모르는 평가자와의 인터뷰 중에 참가자가 직접 보고합니다. 담배 사용 평가는 장기 입원에서 퇴원한 후 1개월마다 실시하고, 이후에는 장기 입원에서 퇴원한 후 최대 2년까지 2개월마다 실시합니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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기타 향정신성 물질 사용
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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향정신성 물질 사용(아편제, 약물 남용, 정신 자극제 또는 환각제)은 참가자가 자신의 부문 할당을 모르는 평가자와의 인터뷰 중에 자체 보고됩니다. 정신활성 물질 사용 평가는 장기 입원에서 퇴원한 후 1개월, 이후 장기 입원에서 퇴원한 후 최대 2년까지 2개월마다 실시됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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중독 치료
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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중재 부문에서 시행되는 중독 치료(행동 치료, 동기 치료 및 약물 치료)에 대해 설명합니다.
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간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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주요 임상 사건
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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주요 중요한 임상 사건에는 사망, 심혈관 사건(심근경색, 폐색전증, 뇌졸중), 신규 암 및 이식 거부반응이 포함됩니다. 주요 중요한 임상 사건의 발생은 참여 기간 동안 수집되며, 사건까지의 시간은 LT부터 사건까지의 시간 또는 후속 조치 손실 또는 연구 종료 또는 사망까지의 시간으로 정의됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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생화학적 간 검사
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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생화학적 간 검사(알라닌 트랜스아미나제 ALT, 아스파르테이트 트랜스아미나제 AST, 감마-글루타밀 트랜스퍼라제 GGT, 알칼리성 포스파타제 및 빌리루빈) 진행을 평가합니다. 생화학적 간 검사는 장기 입원 퇴원 후 3개월에 X 상한 정상 ULN으로 측정되며, 이후 장기 입원 퇴원 후 최대 2년까지 2개월마다 측정됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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알코올 소비 바이오마커 에탄올/Peth)
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 1개월, 11개월, 13개월 및 24개월
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1년에 3회 테스트된 알코올 사용 바이오마커(포스파티딜에탄올/Peth) 역학은 자가 보고된 알코올 소비량과 비교됩니다. 혈액 포스파티딜에탄올 농도는 직렬 질량 분석기에 연결된 액체 크로마토그래피로 측정됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 1개월, 11개월, 13개월 및 24개월
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간 섬유증
기간: 간이식 입원 퇴원 후 2년
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간 섬유증은 펄스 탄성 측정법(Fibroscan)에 의한 간 경직도 측정을 사용하여 평가하고 킬로파스칼(kPa)로 표시합니다.
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간이식 입원 퇴원 후 2년
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인지 장애의 진화
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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인지 장애는 이해, 추론 및 기억 능력을 포함하여 참가자의 인지 기능에 장애가 있는지 확인하는 데 사용되는 선별 도구인 MoCA(몬트리올 인지 평가) 테스트를 사용하여 측정됩니다. MoCA 점수 범위는 0에서 30까지입니다.
MoCA 검사는 입원 시, 장기 입원에서 퇴원한 후 3개월, 그리고 장기 입원에서 퇴원한 후 최대 2년까지 2개월마다 실시됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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사망률 및 알코올 관련 사망률
기간: 간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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참여기간 동안 사망발생(전체사망률, 음주관련사망률)을 수집합니다. 사망까지의 시간은 LT부터 사망까지의 시간으로 정의됩니다. |
간이식 입원 후 퇴원 후 2년 동안
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Hélène DONNADIEU, MD, PhD, University Hospital, Montpellier
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
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