心停止を伴う院外心停止時のエピネフリンとイソプレナリンの比較 (EPISO)

背景: 院外心停止 (OHCA) は先進国における主な死因です。 OHCA中、患者はショック不可能なリズムまたはショック可能なリズムを示します。 ショック可能なリズムは除細動によって治療されます。これは、心臓に電気ショックを与えて正常な心臓の電気活動を回復することを意味します。 ショック可能なリズムが早期に除細動されれば、生存の可能性は 50% を超える可能性があります。 しかし、ショック可能なリズムが治療されないままであると、ショック不可能なリズムに悪化し、生存率は 1 ～ 5% と悲惨です。 エピネフリンは自発循環再開（ROSC）の可能性を高めますが、エピネフリンの使用が生存者の重度の神経障害と関連しているという証拠が増えています。 イソプレナリンは、徐脈の治療に使用される不整脈促進薬です。 この薬はエピネフリンと構造的に似ていますが、脳血流中のαアドレナリン受容体には影響を与えず、βアドレナリン受容体のみを刺激します。 これらの不整脈促進特性は、微小循環脳血流を維持しながら、OHCA中に非ショック可能なリズムで心臓の電気活動を誘発し、除細動によって治療可能なショック可能なリズムに変換する可能性があります。

仮説: 傍観者が心収縮を伴う OHCA を目撃した場合にイソプレナリンを注射すると、エピネフリンの注射と比較して、病院到着時の ROSC の可能性が増加します。

人口: デンマーク心停止登録簿によると、デンマーク南部地域におけるOHCAの年間発生率は約1200人で、その半数は傍観者によって目撃されています。 最近の 2022 年の報告では、これらのうち非ショック第一調律の発生率は患者 1,233 人中 1,044 人 (85%) であり、そのうち 10 人中約 9 人が心収縮を起こしていました。 したがって、非ショック性リズムのOHCAを目撃した年間450人の傍観者は研究参加の資格がある可能性があるが、資格にもかかわらず、以前の研究では患者の約20～25％が同様のOHCA試験に登録されていないことが判明しており、予想されるしたがって、年間登録者数は 360 OHCA となります。

設定: 研究はデンマーク南部の地域で行われます。 この地域には 42 か所の EMS 救急車ステーションと 6 台の医師有人車両があり、応答時間の中央値は約 8 分です。 EMS 救急車には、高度な生命維持アルゴリズムに従ってショック可能/非ショック可能リズムを分析し、静脈内薬剤を投与する訓練を受けた救急医療技術者 (EMT) と EMT 助手がいます。

介入: EMS 到着時に、OHCA 患者はイソプレナリンの静脈内注射を受けるか、アドレナリンの静脈内注射を受けるかに 1:1 の比率でランダムに割り当てられます。

研究デザイン: ランダム化対照試験。

主な転帰：主な転帰は病院到着時のROSCです。 副次的転帰は、非ショック可能リズムからショック可能リズムへの変換、良好な神経学的転帰を伴う 30 日間の生存 (脳パフォーマンスカテゴリースケール 1 または 2) です。

検出力分析: 非ショック可能リズムを持つ OHCA の 30 日生存率は 1 ～ 5% と報告されています。 デンマークの研究では、ショック不可能なリズムからショック可能なリズムへの変換により、病院到着時のROSC率が14.5％に増加したのに対し、ショック不可能なリズムが持続した場合は8.4％でした。 2 つのグループの 30 日生存率は、それぞれ 4.2% 対 1.2% でした。 この研究によると、ショックを受けないリズムの約 8 分の 1 がショックを受けやすいリズムに変わりました。 イソプレナリン注射により、ショック可能な調律への変換が 2 倍になり、ショック不可能な調律の 4 分の 1 になると仮定すると、病院到着時の ROSC の可能性が約 13% に増加します。 したがって、差を保守的に見積もって約5％（介入群で13％、対照群で8％と見積もる）と仮定すると、この研究では、各群で589個のOHCAを有する1178人の患者の総サンプルサイズが必要となる（検出力値）。 0.80 および有意水準 0.05) を使用して仮説を評価します。 したがって、導入までの期間は約 3.5 年と予想されます。