Адреналин и изопреналин во время внебольничной остановки сердца с асистолией (EPISO)

Введение: Внебольничная остановка сердца (OHCA) является основной причиной смертности в промышленно развитых странах. Во время ВГОК у пациента будет наблюдаться ритм, не требующий дефибрилляции, или ритм, требующий дефибрилляции. Эритмический ритм лечится дефибрилляцией, что означает проведение электрического разряда через сердце для восстановления нормальной электрической активности сердца. Если дефибрилляция шокового ритма проводится на ранней стадии, шансы на выживание могут превышать 50%. Однако, если шоковый ритм не лечить, он перерастет в нешоковый ритм с ужасной выживаемостью 1-5%. Адреналин увеличивает вероятность восстановления спонтанного кровообращения (ВСК), однако появляется все больше доказательств того, что использование адреналина связано с тяжелыми неврологическими нарушениями у выживших. Изопреналин – проаритмический препарат, используемый для лечения брадикардии. Препарат имеет структурное сходство с адреналином, однако не оказывает влияния на альфа-адренорецепторы в мозговом кровотоке и лишь стимулирует бета-адренорецепторы. Эти проаритмические свойства могут индуцировать электрическую активность сердца во время ВГОК с недешёвым ритмом, превращая его в дефибрилляционный ритм, сохраняя при этом микроциркуляторный мозговой кровоток.

Гипотеза: Инъекция изопреналина свидетелю ВГОК с асистолией увеличивает вероятность ВСКК при поступлении в больницу по сравнению с инъекцией адреналина.

Население: По данным Датского регистра случаев остановки сердца, ежегодная заболеваемость ВГОК в регионе Южной Дании составляет около 1200 человек, половина из которых происходит при свидетелях. Согласно недавнему отчету за 2022 год, частота нешокового первого ритма среди них составила 1044 из 1233 пациентов (85%), из которых примерно у 9 из 10 была асистолия. Таким образом, ежегодное количество 450 свидетелей ВГОК с ритмом без дефибрилляции может иметь право на участие в исследовании, однако, несмотря на право на участие, предыдущее исследование показало, что около 20-25% пациентов не участвуют в аналогичных исследованиях ВГОК, и ожидаемый результат Таким образом, ежегодное число зачисленных составит 360 OHCA.

Условия: Исследование будет проходить в регионе Южная Дания. В регионе имеется 42 станции скорой медицинской помощи и 6 автомобилей с врачами, среднее время реагирования которых составляет около 8 минут. В машине скорой помощи EMS есть техник скорой медицинской помощи (ЕМТ) и ассистент скорой медицинской помощи, обученные анализировать ритмы, поддающиеся/нешоковые, и вводить внутривенные препараты в соответствии с усовершенствованным алгоритмом жизнеобеспечения.

Вмешательство: По прибытии скорой помощи пациенты с ВГОК будут случайным образом распределены для внутривенной инъекции изопреналина или для внутривенной инъекции адреналина в соотношении 1:1.

Дизайн исследования: рандомизированное контролируемое исследование.

Основной результат: Основным результатом является ROSC при поступлении в больницу. Вторичными исходами являются переход от ритма, не требующего разряда, к ритму, поддающемуся разряду, 30-дневная выживаемость с хорошим неврологическим исходом (шкала категорий церебральной работоспособности 1 или 2).

Анализ мощности: тридцатидневная выживаемость среди ВГОК с ритмом без дефибрилляции составляет 1–5%. В датском исследовании преобразование ритма, не требующего дефибрилляции, в ритм, требующий применения дефибрилляции, увеличило частоту ВСК при поступлении в больницу до 14,5% по сравнению с 8,4% для устойчивых ритмов, не требующих дефибрилляции. Тридцатидневная выживаемость в двух группах составила 4,2% против 1,2% соответственно. По данным этого исследования, примерно 1 из 8 ритмов, не подлежащих дефибрилляции, преобразуется в ритм, требующий дефибрилляции. Если предположить, что инъекция изопреналина может удвоить конверсию в ритм, поддающийся дефибрилляции, до 1 из 4 ритмов без дефибрилляции, это увеличит вероятность ВСК при поступлении в больницу примерно до 13%. Таким образом, если предположить, что консервативная оценка разницы составляет около 5% (оценка 13% в группе вмешательства и 8% в контрольной группе), для этого исследования потребуется общий размер выборки в 1178 пациентов с 589 ВГОК в каждой группе (значение мощности 0,80 и уровень значимости 0,05) для оценки гипотезы. Таким образом, следует ожидать, что время включения составит около 3,5 лет.