무수축으로 인한 병원 전 심정지 중 에피네프린과 이소프레날린 비교 (EPISO)

배경: 병원 전 심정지(OHCA)는 선진국에서 사망의 주요 원인입니다. OHCA 동안 환자는 충격을 줄 수 없거나 충격을 줄 수 있는 리듬을 나타냅니다. 충격이 가능한 박동은 제세동으로 치료되는데, 이는 심장을 통해 전기 충격을 전달하여 정상적인 심장 전기 활동을 회복시키는 것을 의미합니다. 충격을 가할 수 있는 박동을 조기에 제세동하면 생존 확률이 50%를 초과할 수 있습니다. 그러나 충격이 가능한 박동을 치료하지 않고 방치하면 충격이 불가능한 박동으로 악화되어 1~5%의 암울한 생존율을 보입니다. 에피네프린은 자발 순환 회복(ROSC) 가능성을 높이지만, 에피네프린 사용이 생존자의 심각한 신경 손상과 관련이 있다는 증거가 늘어나고 있습니다. 이소프레날린은 서맥 치료에 사용되는 부정맥 유발 약물입니다. 이 약물은 에피네프린과 구조적으로 유사하지만 뇌혈류의 알파-아드레날린 수용체에는 영향을 미치지 않으며 베타-아드레날린 수용체만 자극합니다. 이러한 부정맥 유발 특성은 OHCA 동안 충격이 불가능한 리듬으로 심장의 전기적 활동을 유도하여 미세순환 뇌혈류를 보존하면서 제세동으로 치료할 수 있는 충격이 가능한 리듬으로 변환할 수 있습니다.

가설: 무수축이 있는 OHCA를 목격한 목격자에게 이소프레날린을 주사하면 에피네프린 주사에 비해 병원 도착 시 ROSC 가능성이 증가합니다.

인구: 덴마크 심장마비 등록소(Danish Cardiac Arrest Registry)에 따르면, 덴마크 남부 지역에서 연간 OHCA 발생률은 약 1,200명이며, 그 중 절반은 목격자입니다. 최근 2022년 보고서에 따르면 이들 중 충격이 없는 제1박동의 발생률은 환자 1,233명 중 1,044명(85%)이었고, 이 중 약 9명에서 무수축이 있었습니다. 따라서 연간 450명의 목격자가 충격을 주지 않는 리듬을 가진 OHCA를 목격할 수 있지만, 이전 연구에서는 적격성에도 불구하고 약 20~25%의 환자가 유사한 OHCA 임상시험에 등록하지 않은 것으로 나타났습니다. 따라서 연간 등록 수는 360개의 OHCA가 됩니다.

설정: 연구는 덴마크 남부 지역에서 진행됩니다. 이 지역에는 EMS 구급차 스테이션 42개와 의사가 탑승하는 차량 6대가 있으며 평균 응답 시간은 약 8분입니다. EMS 구급차에는 충격 가능/충격 불가 리듬을 분석하고 고급 생명 유지 알고리즘에 따라 정맥 약물 투여에 대한 교육을 받은 응급 의료 기술자(EMT)와 EMT 보조원이 있습니다.

개입: EMS 도착 시 OHCA 환자는 이소프레날린 정맥 주사를 받거나 1:1 비율로 아드레날린 정맥 주사를 받도록 무작위로 배정됩니다.

연구 설계: 무작위 대조 시험.

주요 결과: 주요 결과는 병원 도착 시 ROSC입니다. 2차 결과는 비쇼크 가능 리듬에서 쇼크 가능 리듬으로의 전환, 양호한 신경학적 결과를 통한 30일 생존(뇌 수행 범주 척도 1 또는 2)입니다.

전력 분석: 충격이 불가능한 리듬을 가진 OHCA의 30일 생존율은 1~5%로 보고됩니다. 덴마크 연구에서는 충격 불가능한 리듬을 충격 가능한 리듬으로 전환하면 병원 도착 시 ROSC 비율이 14.5%로 증가한 반면, 충격 불가능한 리듬이 지속되는 경우에는 8.4%가 증가했습니다. 두 그룹의 30일 생존율은 각각 4.2% 대 1.2%였습니다. 이 연구에 따르면, 충격이 불가능한 리듬 8개 중 약 1개가 충격 가능한 리듬으로 전환되었습니다. 이소프레날린 주사가 충격 가능 리듬으로의 전환을 충격 불가능 리듬 4개 중 1개로 두 배로 늘릴 수 있다고 가정하면 병원 도착 시 ROSC 가능성이 약 13% 증가합니다. 따라서 약 5%(개입군에서 13%, 대조군에서 8% 추정)의 보수적인 차이 추정치를 가정하면, 이 연구에서는 각 그룹에 589개의 OHCA가 있는 1178명의 환자의 총 표본 크기가 필요합니다(검정력 값). 0.80, 유의수준 0.05) 가설을 평가합니다. 따라서 포함 기간은 약 3.5년이 예상됩니다.