Epinefriini vs. isoprenaliini sairaalan ulkopuolisen sydänpysähdyksen aikana asystolan kanssa (EPISO)

Taustaa: Sairaalan ulkopuolinen sydänpysähdys (OHCA) on johtava kuolinsyy teollisuusmaissa. OHCA:n aikana potilas esiintyy joko ei-shokkivassa tai sokkikelpoisessa rytmissä. Iskukelpoista rytmiä hoidetaan defibrillaatiolla, mikä tarkoittaa sähköiskun antamista sydämen läpi sydämen normaalin sähköisen toiminnan palauttamiseksi. Jos sokkittava rytmi defibrilloidaan aikaisin, selviytymismahdollisuudet voivat ylittää 50 %. Kuitenkin, jos sokkittava rytmi jää hoitamatta, se huononee ei-shokkivaan rytmiin, jonka eloonjäämisaste on 1-5%. Epinefriini lisää spontaanin verenkierron (ROSC) palautumisen mahdollisuutta, mutta on kuitenkin yhä enemmän näyttöä siitä, että adrenaliinin käyttö liittyy eloonjääneiden vakavaan neurologiseen heikkenemiseen. Isoprenaliini on rytmihäiriötä edistävä lääke, jota käytetään bradykardian hoitoon. Lääke muistuttaa rakenteellisesti epinefriiniä, mutta sillä ei ole vaikutusta aivoverenkierron alfa-adrenoseptoreihin ja se vain stimuloi beeta-adrenoreseptoreita. Nämä rytmihäiriötä edistävät ominaisuudet voivat indusoida sydämen sähköistä aktiivisuutta OHCA:n aikana ei-shokkivaan rytmiin, mikä muuttaa sen defibrillaatiolla hoidettavaksi defibrillaatiolla hoidettavaksi, samalla kun se säilyttää mikroverenkierron aivoverenkierron.

Hypoteesi: Isoprenaliinin injektio sivustakatsojan havaitsemiin OHCA:ihin, joilla on asystolia, lisää ROSC:n mahdollisuutta sairaalaan saapuessa verrattuna epinefriiniinjektioon.

Väestö: Tanskan sydänpysähdysrekisterin mukaan OHCA:iden vuotuinen ilmaantuvuus Etelä-Tanskan alueella on noin 1 200, joista puolet on sivullisia. Tuoreessa vuoden 2022 raportissa ei-shokkivaa ensirytmiä esiintyi 1 044:llä 1 233 potilaasta (85 %), joista noin 9:llä 10:stä oli asystolia. Siksi vuosittain 450 sivullisen näkemää OHCA:ta, jonka rytmi ei ole järkyttävää, voisi olla kelvollinen osallistumaan tutkimukseen, mutta kelpoisuudesta huolimatta aiemmassa tutkimuksessa on havaittu, että noin 20–25 % potilaista ei ole mukana samanlaisissa OHCA-tutkimuksissa, ja odotettu vuosittain ilmoittautuneiden määrä on siis 360 OHCA:ta.

Asetukset: Tutkimus tapahtuu Etelä-Tanskan alueella. Alueella on 42 EMS-ambulanssiasemaa ja 6 lääkärimiehitettyä ajoneuvoa, joiden keskimääräinen vasteaika on noin 8 minuuttia. EMS-ambulanssissa on ensiaputeknikko (EMT) ja EMT-assistentti, jotka on koulutettu analysoimaan sokkittavia/ei-shokkivia rytmejä ja antamaan suonensisäisiä lääkkeitä edistyneen elämän tukemisen algoritmin mukaisesti.

Interventio: Ensihoitoon saapuvat OHCA-potilaat jaetaan satunnaisesti saamaan suonensisäisen isoprenaliini-injektion tai adrenaliinin suonensisäisen injektion suhteessa 1:1.

Tutkimussuunnitelma: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus.

Päätulos: Päätulos on ROSC sairaalaan saapuessa. Toissijaisia ​​tuloksia ovat muuntaminen ei-sokkittavasta rytmistä sokkivaan rytmiin, 30 päivän eloonjääminen hyvällä neurologisella lopputuloksella (aivojen suorituskykyluokka-asteikko 1 tai 2).

Tehoanalyysi: Kolmenkymmenen päivän eloonjäämisaste OHCA:illa, joilla on ei-shokkiva rytmi, on raportoitu olevan 1–5 %. Tanskalaisessa tutkimuksessa ei-shokkivaan rytmin muuntaminen sokkivaltaan rytmiksi nosti ROSC:n määrää sairaalaan saapuessa 14,5 prosenttiin verrattuna 8,4 prosenttiin jatkuvassa ei-shokkivassa rytmissä. Kolmenkymmenen päivän eloonjäämisaika näissä kahdessa ryhmässä oli 4,2 % ja vastaavasti 1,2 %. Tämän tutkimuksen mukaan noin yksi kahdeksasta ei-shokkivaa rytmistä muuttui sokkittavaksi rytmiksi. Jos oletetaan, että isoprenaliini-injektio voi kaksinkertaistaa muuntamisen sokkittavaan rytmiin yhdeksi neljästä ei-sokkittavasta rytmistä, tämä lisäisi ROSC:n todennäköisyyttä sairaalaan saapuessa noin 13 prosenttiin. Näin ollen, olettaen konservatiiviseksi eroarvioksi noin 5 % (arvio 13 % interventioryhmässä ja 8 % kontrolliryhmässä), tämä tutkimus vaatii yhteensä 1178 potilasta, joilla on 589 OHCA:ta kussakin ryhmässä (tehoarvo 0,80 ja merkitsevyystaso 0,05) hypoteesin arvioimiseksi. Sisällyttämisajan odotetaan siis olevan noin 3,5 vuotta.