院外心脏骤停伴心搏停止期间肾上腺素与异丙肾上腺素 (EPISO)

背景：院外心脏骤停（OHCA）是工业化国家死亡的主要原因。 在 OHCA 期间，患者会出现不可电击或可电击心律。 可电击心律通过除颤来治疗，这意味着通过心脏进行电击以重建正常的心电活动。 如果可电击节律尽早除颤，生存机会可超过 50%。 然而，如果可电击心律不予治疗，它将恶化为不可电击心律，存活率仅为 1-5%。 肾上腺素会增加自主循环（ROSC）恢复的机会，然而，越来越多的证据表明，使用肾上腺素与幸存者的严重神经损伤有关。 异丙肾上腺素是一种促心律失常药物，用于治疗心动过缓。 该药结构与肾上腺素相似，但对脑血流中的α-肾上腺素受体没有影响，仅刺激β-肾上腺素受体。 这些促心律失常特性可能会在 OHCA 期间以不可电击节律诱导心电活动，将其转换为可通过除颤治疗的可电击节律，同时保留微循环脑血流。

假设：与注射肾上腺素相比，在旁观者目睹的 OHCA 伴心脏停搏的情况下注射异丙肾上腺素会增加到达医院时恢复自主循环 (ROSC) 的机会。

人口：根据丹麦心脏骤停登记处的数据，丹麦南部地区每年发生 OHCA 的人数约为 1200 例，其中一半是旁观者目睹的。 在最近的 2022 年报告中，不可电击第一心律的发生率为 1,233 名患者中的 1,044 名（85%），其中约十分之九有心搏停止。 因此，每年有 450 名旁观者目睹具有不可电击心律的 OHCA 可能有资格参加研究，然而，尽管符合资格，之前的研究发现约 20-25% 的患者没有参加类似的 OHCA 试验，并且预期因此，每年 OHCA 的注册人数将为 360 人。

设置：该研究将在丹麦南部地区进行。 该地区拥有 42 个 EMS 救护站和 6 辆医生驾驶车辆，平均响应时间约为 8 分钟。 EMS 救护车配备一名紧急医疗技术员 (EMT) 和一名 EMT 助理，接受过分析可电击/不可电击节律以及根据先进生命支持算法进行静脉注射药物的培训。

干预： EMS 到达后，OHCA 患者将被随机分配接受异丙肾上腺素静脉注射或以 1:1 的比例接受静脉注射肾上腺素。

研究设计：随机对照试验。

主要结果：主要结果是到达医院时 ROSC。 次要结局是从不可电击心律转变为可电击心律、30 天生存率以及良好的神经系统结果（脑功能类别量表为 1 或 2）。

功效分析：据报道，具有不可电击节律的 OHCA 的 30 天生存率为 1-5%。 在丹麦的一项研究中，将不可电击节律转换为可电击节律可将入院时的 ROSC 率提高至 14.5%，而持续不可电击节律的这一比例为 8.4%。 两组的 30 天生存率分别为 4.2% 和 1.2%。 根据这项研究，大约八分之一的不可电击心律转变为可电击心律。 假设注射异丙肾上腺素可使可电击节律的转化率增加一倍，达到不可电击节律的四分之一，这将使入院时 ROSC 的几率增加至约 13%。 因此，假设保守的差异估计约为 5%（估计干预组为 13%，对照组为 8%），本研究将需要每组 1178 例 589 OHCA 患者的总样本量（功效值为0.80 和显着性水平 0.05）来评估假设。 因此，预计纳入时间约为 3.5 年。