Biodexa - MTX228 の適応設計研究
非盲検、並行群第IIA相、1型糖尿病およびβ細胞機能が保存された成人被験者におけるMTX228の適応設計研究
MTX228 は、1 型糖尿病患者のインスリン産生ベータ細胞の再増殖を可能にする可能性のある薬剤として特定されています。 失われたベータ細胞の再成長を促進することは、注射によるインスリンの摂取量を減らし、低血糖のリスクと率を軽減しながら全体的な血糖コントロールを改善するため、1 型糖尿病患者にとって有益です。 この非盲検用量選択研究は、将来の第 IIb 相研究で使用するための MTX228 の最適用量を決定することを目的としています。
目的は、MTX228 のさまざまな用量の相対的な有効性を調査し、第 2b 相試験でのさらなる調査のために最も効果的な用量を選択することです。
調査の概要
詳細な説明
MTX228は胃潰瘍の治療薬として開発されましたが、有効性がなかったため第2相臨床試験以降は進みませんでした。 その後、MTX228 は Lyn キナーゼの活性化因子として同定され、Lyn とインスリンシグナル伝達分子との相互作用により、インスリン抵抗性改善剤として 2 型糖尿病の治療薬と考えられました。 最近では、Lyn はベータ細胞量の重要な調節因子であることが確認されており、Lyn の遺伝的および生化学的不活化は、単離されたヒト膵島のベータ細胞死およびマウスの沈降性糖尿病を引き起こし、Lyn の活性化はベータ細胞の生存とベータを刺激します。 -細胞の増殖。 これらの発見は、MTX228 などの Lyn の小分子活性化因子が、1 型糖尿病におけるベータ細胞の再生を促進する新しい治療選択肢となる可能性があることを強く示唆しています。
MTX228は1型糖尿病の臨床研究では試験されておらず、2型糖尿病の臨床試験では最適な使用量は明らかになっていないが、低用量（100mgを1日1～2回）の方が高用量（200mg）より効果的であった。 1日に1回か2回）。 この研究の目的は、次の第 2b 相試験を進めるための最も効果的な用量を決定するために、さまざまな用量の MTX228 の効果を比較することです。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Dominique Forrest
- 電話番号：7802481770
- メール：dforres1@ualberta.ca
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Peter Senior
- メール：psenior@ualberta.ca
研究場所
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Alberta
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Edmonton、Alberta、カナダ、T6G 2R3
- 募集
- University of Alberta
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コンタクト：
- Peter Senior, MD
- メール：psenior@ualberta.ca
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コンタクト：
- Dominque Forrest
- メール：dforres1@ualberta.ca
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 35歳未満で発症し、診断後1年以内にインスリンによる継続治療を必要とするT1DMの臨床診断があり、35歳以降に診断された場合（過去または現在）T1DM自己抗体力価が陽性である。
- HbA1c 6.0 ～ 10.0 %。
- 研究が提供する CGM を着用し、クラウド経由で CGM データを共有することに意欲的。
- スクリーニング時に1年以上のT1DMと診断されている。
- -スクリーニングまたはプレスクリーニング中の絶食またはランダム（食後）C-ペプチドレベル≧100 pmol/l（または0.3 ng/mL）。 事前スクリーニングの C ペプチド レベルは、スクリーニングの失敗数を減らすために、計画された登録の 56 日前までに研究チームによって (患者の書面による同意を条件として) 取得される場合があります。
- BMI ≤ 35 kg/m2
- eGFR >45 ml/分/1.73m2
- 研究期間中、研究プロトコルに従うことができ、喜んで従う
- 研究関連の評価を行う前に、書面によるインフォームドコンセントを取得する必要があります。
除外基準:
- 単一遺伝子性、2型糖尿病、または膵臓切除後糖尿病を示す診断または病歴
- 過去6か月以内に重度（レベル3）の低血糖症が1回以上発生した病歴
重要な心血管病歴は次のように定義されます。
- -研究参加前6か月以内の心筋梗塞、冠動脈形成術またはバイパス移植、弁膜症または修復、不安定狭心症、一過性虚血発作、または脳血管障害の病歴
- うっ血性心不全は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) のステージ III および IV として定義されています。
- SBP > 160 mmHgおよび/またはDBP > 100 mmHgとして定義される制御されていない高血圧
- 症候性起立性低血圧
- 全身性コルチコステロイドの使用（副腎不全に対する生理的補充量を除く）、またはインスリン感受性に影響を与える可能性のあるその他の薬剤の使用
- 過去 30 日以内の非インスリン血糖降下薬の使用。
- -患者の安全性またはデータ解釈に影響を与える可能性のある、以前の固形臓器または細胞移植を含む、他の重大なまたは不安定な神経障害、代謝障害、肝臓障害、腎臓障害、血液障害、肺障害、心血管障害、胃腸障害、または泌尿器障害の病歴。
- 皮膚の扁平上皮癌または基底細胞癌以外の癌の病歴で、スクリーニング前に少なくとも5年間完全寛解していない（子宮頸部上皮内腫瘍の治療歴はすべて許可されます）
- 治験責任医師の意見において、予定された訪問により被験者または目的の安全に影響を与える可能性がある既知のレクリエーション用物質の使用または精神疾患
- 過去 12 か月以内のアルコール、薬物乱用、または薬物中毒の病歴
- 出産可能年齢の女性または授乳中の女性の妊娠血液検査が陽性である 12 研究期間中に「効果的な」避妊方法を使用することに消極的である。 子供を産む可能性のある性的に活動的な男性患者は、コンドームを使用するか性交を控える必要があり、妊娠を目的とした精子提供は控える必要がある。 女性は、外科的に無菌であるか（子宮摘出術または両側卵管結紮術による）、閉経後であるか、または医学的に許容されるバリア避妊法を使用している必要があります（例： IUD、殺精子剤または禁欲によるバリア方法）。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：100mg QD
参加者は、MTX228 を 100mg QD 用量で 3 か月間経口錠剤投与するように割り当てられます。
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トリミドンは胃潰瘍の治療薬として開発されましたが、有効性がなかったため第 2 相臨床試験以降は進みませんでした。
その後、トリミドンは Lyn キナーゼの活性化剤として同定され、Lyn とインスリンシグナル伝達分子との相互作用により、インスリン抵抗性改善剤として 2 型糖尿病の治療薬として考慮されました。
最近では、Lyn はベータ細胞量の重要な調節因子であることが確認されており、Lyn の遺伝的および生化学的不活化は、単離されたヒト膵島のベータ細胞死およびマウスの沈降性糖尿病を引き起こし、Lyn の活性化はベータ細胞の生存とベータを刺激します。 -細胞の増殖。
これらの発見は、トリミドンなどの Lyn の小分子活性化剤が、1 型糖尿病におけるベータ細胞の再生を促進する新しい治療選択肢となる可能性があることを強く示唆しています。
他の名前：
参加者の血糖値を継続的に監視するため
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アクティブコンパレータ：100mg 1日2回
参加者は、100mg BID 用量で MTX228 の 3 か月間経口錠剤投与を受けるように割り当てられます。
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トリミドンは胃潰瘍の治療薬として開発されましたが、有効性がなかったため第 2 相臨床試験以降は進みませんでした。
その後、トリミドンは Lyn キナーゼの活性化剤として同定され、Lyn とインスリンシグナル伝達分子との相互作用により、インスリン抵抗性改善剤として 2 型糖尿病の治療薬として考慮されました。
最近では、Lyn はベータ細胞量の重要な調節因子であることが確認されており、Lyn の遺伝的および生化学的不活化は、単離されたヒト膵島のベータ細胞死およびマウスの沈降性糖尿病を引き起こし、Lyn の活性化はベータ細胞の生存とベータを刺激します。 -細胞の増殖。
これらの発見は、トリミドンなどの Lyn の小分子活性化剤が、1 型糖尿病におけるベータ細胞の再生を促進する新しい治療選択肢となる可能性があることを強く示唆しています。
他の名前：
参加者の血糖値を継続的に監視するため
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アクティブコンパレータ：200mg QD
参加者は、200mg BID 用量で MTX228 の 3 か月間経口錠剤投与を受けるように割り当てられます。
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トリミドンは胃潰瘍の治療薬として開発されましたが、有効性がなかったため第 2 相臨床試験以降は進みませんでした。
その後、トリミドンは Lyn キナーゼの活性化剤として同定され、Lyn とインスリンシグナル伝達分子との相互作用により、インスリン抵抗性改善剤として 2 型糖尿病の治療薬として考慮されました。
最近では、Lyn はベータ細胞量の重要な調節因子であることが確認されており、Lyn の遺伝的および生化学的不活化は、単離されたヒト膵島のベータ細胞死およびマウスの沈降性糖尿病を引き起こし、Lyn の活性化はベータ細胞の生存とベータを刺激します。 -細胞の増殖。
これらの発見は、トリミドンなどの Lyn の小分子活性化剤が、1 型糖尿病におけるベータ細胞の再生を促進する新しい治療選択肢となる可能性があることを強く示唆しています。
他の名前：
参加者の血糖値を継続的に監視するため
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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AUC C-ペプチドの変化
時間枠：0日目と84日目
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MTX228 用量に関連する C ペプチドレベル 0日目から84日目までの2時間混合食事耐性試験（MMTT）における食後Cペプチド曲線下面積（AUC）の変化、および異なる用量の投与を受けた被験者間のAUC Cペプチドの変化。 MTX228。 MTX228 の理想的な用量が C ペプチド レベルの最大の相対的増加を引き起こすことが正当化されます。 |
0日目と84日目
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第 IIb 相試験の用量選択
時間枠：0日目と84日目
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異なる用量の MTX228 を投与された被験者間の AUC C ペプチドの変化により、最適な用量が決定されます。 MTX228 の理想的な用量が C ペプチド レベルの最大の相対的増加を引き起こすことが正当化されます。 |
0日目と84日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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1日の総インスリン投与量の減少または増加
時間枠：84日目と168日目
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1 日の総インスリン投与量の変化は次のように監視されます。 •被験者の日記に記録された毎日のインスリン使用量の変化 MTX228の増加により毎日のインスリン使用量が減少するかどうかを観察するため |
84日目と168日目
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血漿グルコース 3.9 ～ 10.0 mol/L の範囲で費やした時間を評価するには
時間枠：84日目と168日目
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1 日の総インスリン用量の変化は、持続グルコース モニタリング (CGM) に基づいて監視されます。MTX228 のどの用量が、この最適な血漿グルコース範囲内でより長期間過ごすのに役立ちますか
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84日目と168日目
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主治療期間の最後の 2 週間および延長治療とは別に、CGM に基づいて高範囲 (10.1 ～ 13.9 mmol/L) および超高範囲 (>13.9) で費やした時間
時間枠：84日目と168日目
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1 日の総インスリン投与量の変化は、持続血糖モニタリング (CGM) に基づいて監視されます。 MTX228 のどの用量が、参加者を高い範囲および非常に高い範囲から守るのに最も効果的かを評価します。 これは用量選択段階で役立ちます |
84日目と168日目
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HbA1cの変化
時間枠：84日目と168日目
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1 日の総インスリン投与量の変化は、CGM および血液検査に従って監視されます。 理想的には、MTX228 の用量を増やして、時間の経過とともに HbA1c を低下させる必要があります。 |
84日目と168日目
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空腹時血漿グルコース（FPG）の変化
時間枠：84日目と168日目
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有益な代謝効果がベータ細胞塊の拡大によって媒介される場合、それらはウォッシュアウト期間中持続するはずです。
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84日目と168日目
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研究参加者におけるレベル2およびレベル3の低血糖のエピソードの数
時間枠：84日目と168日目
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治療および追跡調査中の CGM に基づくレベル 2 および 3 の低血糖イベントの数と期間。
MTX228 の理想的な用量では、参加者のエピソード数が減少するはずです。
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84日目と168日目
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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オプションの延長試験を完了した患者における、0日目から168日目の間、および84日目から168日目の間のAUC Cペプチドの変化。
時間枠：0日目から168日目まで、および84日目から168日目まで
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・延長期間中に増加するCペプチドまたは代謝反応に観察される変化は、より長い治療期間をサポートすると考えられます。
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0日目から168日目まで、および84日目から168日目まで
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・0日目から168日目の間、および84日目から168日目の間の二次エンドポイントの変化（延長試験を完了した被験者）
時間枠：0日目から168日目まで、および84日目から168日目まで
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•早期発症の 1 型糖尿病は、ベータ細胞量のより急速な減少と関連しています。
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0日目から168日目まで、および84日目から168日目まで
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•ベースラインCペプチドレベル、糖尿病期間、糖尿病発症年齢、HbA1cによる層別分析
時間枠：0日目から168日目まで、および84日目から168日目まで
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ベータ細胞再生の可能性は、存在するベータ細胞の数と現在の代謝需要に依存する可能性があります
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0日目から168日目まで、および84日目から168日目まで
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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