Biodexa — исследование MTX228 с адаптивным дизайном
Открытое исследование MTX228 с адаптивным дизайном, фаза IIA в параллельных группах у взрослых субъектов с диабетом 1 типа и сохраненной функцией β-клеток
MTX228 был идентифицирован как лекарство, которое может способствовать возобновлению роста бета-клеток, продуцирующих инсулин, у людей с диабетом 1 типа. Содействие повторному росту потерянных бета-клеток будет полезно для людей с диабетом 1 типа, поскольку позволит им принимать меньше инсулина путем инъекций и улучшит общий контроль уровня сахара в крови, одновременно снижая риск и частоту низкого уровня сахара в крови. Это открытое исследование по подбору дозы направлено на определение оптимальной дозы MTX228 для использования в будущем исследовании фазы IIb.
Цель состоит в том, чтобы изучить относительную эффективность различных доз MTX228 и выбрать наиболее эффективную дозу для дальнейшего исследования в исследовании фазы 2b.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
MTX228 был разработан для лечения язвы желудка, но не прошел дальше второй фазы клинических испытаний из-за недостаточной эффективности. Впоследствии MTX228 был идентифицирован как активатор киназы Lyn и рассматривался как средство лечения диабета 2 типа в качестве сенсибилизатора инсулина из-за взаимодействия Lyn с сигнальными молекулами инсулина. Совсем недавно Lyn был идентифицирован как критический регулятор массы бета-клеток: генетическая и биохимическая инактивация Lyn провоцирует гибель бета-клеток в изолированных островках человека и ускоряет диабет у мышей, а активация Lyn стимулирует выживание бета-клеток и бета-клеток. -пролиферация клеток. Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что низкомолекулярные активаторы Lyn, такие как MTX228, могут представлять собой новые терапевтические возможности, способствующие регенерации бета-клеток при диабете 1 типа.
MTX228 не тестировался в клинических исследованиях при диабете 1 типа, а оптимальная доза для применения не ясна из клинических исследований при диабете 2 типа, где более низкие дозы (100 мг один или два раза в день) были более эффективными, чем более высокие дозы (200 мг). один-два раза в день). Целью данного исследования является сравнение эффекта различных доз MTX228, чтобы определить наиболее эффективную дозу для дальнейшего продвижения в последующем исследовании фазы 2b.
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Dominique Forrest
- Номер телефона: 7802481770
- Электронная почта: dforres1@ualberta.ca
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Peter Senior
- Электронная почта: psenior@ualberta.ca
Места учебы
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T6G 2R3
- Рекрутинг
- University of Alberta
-
Контакт:
- Peter Senior, MD
- Электронная почта: psenior@ualberta.ca
-
Контакт:
- Dominque Forrest
- Электронная почта: dforres1@ualberta.ca
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- клинический диагноз СД1 с дебютом в возрасте до 35 лет, требующий непрерывного лечения инсулином в течение 1 года после постановки диагноза, и наличие положительного титра аутоантител к СД1, если диагноз поставлен после 35 лет (в прошлом или в настоящем).
- HbA1c от 6,0 до 10,0%.
- Готов носить CGM, предоставленный в ходе исследования, и делиться данными CGM через облако.
- Диагноз СД1 ≥1 года на момент скрининга.
- Уровень С-пептида натощак или случайный (после приема пищи) уровень С-пептида ≥ 100 пмоль/л (или 0,3 нг/мл) во время скрининга или предварительного скрининга. Уровни С-пептида перед скринингом могут быть получены исследовательской группой (при условии письменного согласия пациента) за 56 дней до запланированного включения в исследование, чтобы уменьшить количество неудачных скринингов.
- ИМТ ≤ 35 кг/м2
- рСКФ >45 мл/мин/1,73м2
- Способен и готов соблюдать протокол исследования на протяжении всего исследования.
- Письменное информированное согласие должно быть получено до проведения какой-либо оценки, связанной с исследованием.
Критерий исключения:
- Диагноз или анамнез указывают на моногенный диабет 2 типа или постпанкреатэктомический диабет.
- В анамнезе более 1 эпизода тяжелой гипогликемии (уровень 3) за последние 6 месяцев.
Значительный сердечно-сосудистый анамнез определяется как:
- Инфаркт миокарда в анамнезе, коронарная ангиопластика или шунтирование, заболевание или восстановление клапанов, нестабильная стенокардия, транзиторная ишемическая атака или нарушения мозгового кровообращения в течение шести месяцев до включения в исследование.
- Застойная сердечная недостаточность, определенная как стадия III и IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Неконтролируемая артериальная гипертензия определяется как САД > 160 мм рт. ст. и/или ДАД > 100 мм рт. ст.
- Симптоматическая постуральная гипотензия
- Использование системных кортикостероидов (кроме физиологических замещающих доз при надпочечниковой недостаточности) или других препаратов, влияющих на чувствительность к инсулину.
- Использование неинсулиновых сахароснижающих средств в течение предшествующих 30 дней.
- Другие серьезные или нестабильные неврологические, метаболические, печеночные, почечные, гематологические, легочные, сердечно-сосудистые, желудочно-кишечные или урологические нарушения в анамнезе, включая предыдущую трансплантацию твердых органов или клеток, которые могут повлиять на безопасность пациента или интерпретацию данных.
- Рак в анамнезе, за исключением плоскоклеточного или базальноклеточного рака кожи, который не находился в полной ремиссии в течение как минимум 5 лет до скрининга (допускается любое лечение цервикальной интраэпителиальной неоплазии в анамнезе)
- Известное употребление психоактивных веществ или психиатрическое заболевание, которые, по мнению исследователя, могут повлиять на безопасность субъекта или целей при плановых посещениях.
- История злоупотребления алкоголем, наркотиками или наркозависимости в течение предыдущих 12 месяцев.
- Положительный анализ крови при беременности у женщин детородного возраста или кормящих женщин 12 Не желают использовать «эффективный» метод контрацепции во время исследования. Сексуально активные пациенты мужского пола, которые могут иметь детей, обязаны использовать презерватив или воздерживаться от половых контактов, а также воздерживаться от донорства спермы в целях зачатия. Женщины должны быть хирургически стерильными (посредством гистерэктомии или двусторонней перевязки маточных труб), находиться в постменопаузе или использовать приемлемый с медицинской точки зрения барьерный метод контрацепции (т. ВМС, барьерные методы со спермицидами или воздержание).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: 100 мг один раз в день
Участникам будет назначено пероральное введение MTX228 в течение 3 месяцев в дозе 100 мг один раз в день.
|
Толимидон был разработан для лечения язвы желудка, но не продвинулся дальше второй фазы клинических исследований из-за недостаточной эффективности.
Впоследствии толимидон был идентифицирован как активатор киназы Lyn и рассматривался как средство для лечения диабета 2 типа в качестве сенсибилизатора инсулина из-за взаимодействия Lyn с сигнальными молекулами инсулина.
Совсем недавно Lyn был идентифицирован как критический регулятор массы бета-клеток: генетическая и биохимическая инактивация Lyn провоцирует гибель бета-клеток в изолированных островках человека и ускоряет диабет у мышей, а активация Lyn стимулирует выживание бета-клеток и бета-клеток. -пролиферация клеток.
Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что низкомолекулярные активаторы Lyn, такие как толимидон, могут представлять собой новые терапевтические возможности, способствующие регенерации бета-клеток при диабете 1 типа.
Другие имена:
Для постоянного мониторинга уровня глюкозы в крови участников.
|
|
Активный компаратор: 100 мг два раза в день
Участникам будет назначено 3-месячное пероральное введение MTX228 в дозе 100 мг два раза в день.
|
Толимидон был разработан для лечения язвы желудка, но не продвинулся дальше второй фазы клинических исследований из-за недостаточной эффективности.
Впоследствии толимидон был идентифицирован как активатор киназы Lyn и рассматривался как средство для лечения диабета 2 типа в качестве сенсибилизатора инсулина из-за взаимодействия Lyn с сигнальными молекулами инсулина.
Совсем недавно Lyn был идентифицирован как критический регулятор массы бета-клеток: генетическая и биохимическая инактивация Lyn провоцирует гибель бета-клеток в изолированных островках человека и ускоряет диабет у мышей, а активация Lyn стимулирует выживание бета-клеток и бета-клеток. -пролиферация клеток.
Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что низкомолекулярные активаторы Lyn, такие как толимидон, могут представлять собой новые терапевтические возможности, способствующие регенерации бета-клеток при диабете 1 типа.
Другие имена:
Для постоянного мониторинга уровня глюкозы в крови участников.
|
|
Активный компаратор: 200 мг один раз в день
Участникам будет назначено 3-месячное пероральное введение MTX228 в дозе 200 мг два раза в день.
|
Толимидон был разработан для лечения язвы желудка, но не продвинулся дальше второй фазы клинических исследований из-за недостаточной эффективности.
Впоследствии толимидон был идентифицирован как активатор киназы Lyn и рассматривался как средство для лечения диабета 2 типа в качестве сенсибилизатора инсулина из-за взаимодействия Lyn с сигнальными молекулами инсулина.
Совсем недавно Lyn был идентифицирован как критический регулятор массы бета-клеток: генетическая и биохимическая инактивация Lyn провоцирует гибель бета-клеток в изолированных островках человека и ускоряет диабет у мышей, а активация Lyn стимулирует выживание бета-клеток и бета-клеток. -пролиферация клеток.
Эти результаты убедительно свидетельствуют о том, что низкомолекулярные активаторы Lyn, такие как толимидон, могут представлять собой новые терапевтические возможности, способствующие регенерации бета-клеток при диабете 1 типа.
Другие имена:
Для постоянного мониторинга уровня глюкозы в крови участников.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменение AUC C-пептида
Временное ограничение: Дни 0 и 84
|
Уровень C-пептида в зависимости от доз MTX228 Изменение площади под кривой уровня постпрандиального уровня C-пептида (AUC) в 2-часовом тесте на толерантность к смешанной пище (MMTT) между днями 0 и 84, а также изменение AUC C-пептида между субъектами, получавшими разные дозы МТХ228. Обоснованием является то, что идеальная доза MTX228 вызовет наибольшее относительное повышение уровня C-пептида. |
Дни 0 и 84
|
|
Выбор дозы для исследования фазы IIb
Временное ограничение: Дни 0 и 84
|
Изменение AUC C-пептида у субъектов, получающих разные дозы MTX228, определит лучшие дозы. Обоснованием является то, что идеальная доза MTX228 вызовет наибольшее относительное повышение уровня C-пептида. |
Дни 0 и 84
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Снижение или увеличение общей суточной дозы инсулина.
Временное ограничение: Дни 84 и 168
|
Изменения общей суточной дозы инсулина будут отслеживаться согласно: • Изменение ежедневного использования инсулина, зафиксированное в журнале субъекта. Чтобы наблюдать, приведет ли увеличение MTX228 к снижению ежедневного использования инсулина. |
Дни 84 и 168
|
|
Оценить время пребывания глюкозы в плазме в диапазоне 3,9-10,0 моль/л.
Временное ограничение: Дни 84 и 168
|
Изменения общей суточной дозы инсулина будут отслеживаться на основе непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM). Какая доза MTX228 помогает обеспечить более длительный период времени, проведенный в этом оптимальном диапазоне уровня глюкозы в плазме?
|
Дни 84 и 168
|
|
Время, проведенное в высоком диапазоне (10,1–13,9 ммоль/л) и очень высоком диапазоне (>13,9) на основе CGM в последние две недели основного периода лечения и отдельно расширенного лечения.
Временное ограничение: Дни 84 и 168
|
Изменения общей суточной дозы инсулина будут отслеживаться на основе непрерывного мониторинга уровня глюкозы (CGM). Оценка того, какая доза MTX228 наименее эффективна для предотвращения попадания участника в диапазон высоких и очень высоких значений. Это поможет на этапе выбора дозы. |
Дни 84 и 168
|
|
Изменение HbA1c
Временное ограничение: Дни 84 и 168
|
Изменения общей суточной дозы инсулина будут отслеживаться по данным CGM и анализам крови. В идеале уровень HbA1c следует постепенно снижать за счет увеличения дозы MTX228. |
Дни 84 и 168
|
|
Изменение уровня глюкозы в плазме натощак (ГПН)
Временное ограничение: Дни 84 и 168
|
Если благоприятные метаболические эффекты опосредованы увеличением массы бета-клеток, они должны сохраняться в период вымывания.
|
Дни 84 и 168
|
|
Количество эпизодов гипогликемии 2 и 3 степени у участников исследования
Временное ограничение: Дни 84 и 168
|
Число и продолжительность эпизодов гипогликемии 2 и 3 уровня на основе CGM на протяжении всего лечения и последующего наблюдения.
Идеальные дозы MTX228 должны уменьшить количество эпизодов у участников.
|
Дни 84 и 168
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Изменения AUC C-пептида между днями 0 и 168 и между днями 84 и 168 у тех, кто завершил дополнительное дополнительное исследование.
Временное ограничение: дни 0 и 168, а также между днями 84 и 168
|
• Изменения, наблюдаемые в С-пептиде или метаболических реакциях, которые усиливаются в течение периода продления, будут способствовать увеличению продолжительности лечения.
|
дни 0 и 168, а также между днями 84 и 168
|
|
• Изменения вторичных конечных точек между днями 0 и 168, а также между днями 84 и 168 (у субъектов, завершивших дополнительное исследование).
Временное ограничение: дни 0 и 168, а также между днями 84 и 168
|
• Раннее начало диабета 1 типа связано с более быстрым снижением массы бета-клеток.
|
дни 0 и 168, а также между днями 84 и 168
|
|
•Стратифицированный анализ по исходному уровню С-пептида, продолжительности диабета, возрасту начала диабета, HbA1c.
Временное ограничение: дни 0 и 168, а также между днями 84 и 168
|
Потенциал регенерации бета-клеток может зависеть от количества присутствующих бета-клеток и текущих метаболических потребностей.
|
дни 0 и 168, а также между днями 84 и 168
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MTX228-2024
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .