Biodexa - Une étude de conception adaptative du MTX228
Une étude ouverte de phase IIA en groupe parallèle, de conception adaptative du MTX228 chez des sujets adultes atteints de diabète de type 1 et d'une fonction préservée des cellules β
Le MTX228 a été identifié comme un médicament susceptible de permettre la repousse des cellules bêta productrices d'insuline chez les personnes atteintes de diabète de type 1. Favoriser la repousse des cellules bêta perdues serait bénéfique pour les personnes atteintes de diabète de type 1, car cela leur permettrait de prendre moins d'insuline par injection et améliorerait leur contrôle global de la glycémie tout en réduisant le risque et le taux d'hypoglycémie. Cette étude ouverte de sélection de dose vise à déterminer la dose optimale de MTX228 à utiliser dans une future étude de phase IIb.
Le but est d'étudier l'efficacité relative de différentes doses de MTX228 et de sélectionner la dose la plus efficace pour une étude plus approfondie dans une étude de phase 2b.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le MTX228 a été développé comme traitement des ulcères gastriques, mais n’a pas dépassé les essais cliniques de phase 2 en raison d’un manque d’efficacité. Par la suite, le MTX228 a été identifié comme activateur de la Lyn kinase et a été considéré comme un traitement du diabète de type 2 en tant que sensibilisateur à l'insuline en raison de l'interaction de Lyn avec les molécules de signalisation de l'insuline. Plus récemment, Lyn a été identifiée comme un régulateur essentiel de la masse des cellules bêta, l'inactivation génétique et biochimique de Lyn provoquant la mort des cellules bêta dans les îlots humains isolés et le diabète précipité chez la souris, et l'activation de Lyn stimulant la survie et la survie des cellules bêta. -proliferation cellulaire. Ces résultats suggèrent fortement que les petites molécules activatrices de Lyn, telles que le MTX228, pourraient représenter de nouvelles options thérapeutiques pour favoriser la régénération des cellules bêta dans le diabète de type 1.
Le MTX228 n'a pas été testé dans le cadre d'études cliniques sur le diabète de type 1 et la dose optimale à utiliser n'est pas claire d'après l'essai clinique sur le diabète de type 2, où des doses plus faibles (100 mg une ou deux fois par jour) étaient plus efficaces que des doses plus élevées (200 mg une à deux fois par jour). Le but de cette étude est de comparer l'effet de différentes doses de MTX228 afin de déterminer la dose la plus efficace pour avancer dans une étude de phase 2b ultérieure.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Dominique Forrest
- Numéro de téléphone: 7802481770
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Peter Senior
- E-mail: psenior@ualberta.ca
Lieux d'étude
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- Recrutement
- University of Alberta
-
Contact:
- Peter Senior, MD
- E-mail: psenior@ualberta.ca
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Contact:
- Dominque Forrest
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- diagnostic clinique de DT1 apparu avant l'âge de 35 ans nécessitant un traitement continu à l'insuline dans l'année suivant le diagnostic et la présence d'un titre d'autoanticorps anti-DT1 positif en cas de diagnostic après 35 ans (passé ou présent).
- HbA1c entre 6,0 et 10,0 %.
- Disposé à porter le CGM fourni par l'étude et à partager les données CGM via le cloud.
- Diagnostic de DT1 ≥ 1 an au moment du dépistage.
- Taux de peptide C à jeun ou aléatoire (postprandial) ≥ 100 pmol/l (ou 0,3 ng/mL) pendant le dépistage ou le pré-dépistage. Les niveaux de peptide C de présélection peuvent être obtenus par l'équipe d'étude (sous réserve du consentement écrit du patient) jusqu'à 56 jours avant l'inscription prévue pour réduire le nombre d'échecs de dépistage.
- IMC ≤ 35 kg/m2
- DFGe > 45 ml/min/1,73 m2
- Capable et disposé à se conformer au protocole de l’étude pendant toute la durée de l’étude
- Un consentement éclairé écrit doit être obtenu avant toute évaluation liée à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Diagnostic ou antécédents évocateurs d'un diabète monogénique, de type 2 ou post-pancréatectomie
- Antécédents de > 1 épisode d'hypoglycémie sévère (niveau 3) au cours des 6 mois précédents
Antécédents cardiovasculaires significatifs définis comme :
- Antécédents d'infarctus du myocarde, d'angioplastie coronarienne ou de pontage, de maladie ou de réparation valvulaire, d'angine de poitrine instable, d'accident ischémique transitoire ou d'accidents vasculaires cérébraux dans les six mois précédant le début de l'étude.
- Insuffisance cardiaque congestive définie comme les stades III et IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Hypertension non contrôlée définie comme une PAS > 160 mmHg et/ou une PAD > 100 mmHg
- Hypotension orthostatique symptomatique
- Utilisation de corticostéroïdes systémiques (sauf les doses de remplacement physiologiques en cas d'insuffisance surrénalienne) ou d'autres médicaments susceptibles d'influencer la sensibilité à l'insuline
- Utilisation d'agents antihyperglycémiants non insuliniques dans les 30 jours précédents.
- Antécédents d'autres troubles neurologiques, métaboliques, hépatiques, rénaux, hématologiques, pulmonaires, cardiovasculaires, gastro-intestinaux ou urologiques majeurs ou instables, y compris une transplantation antérieure d'organe solide ou de cellules qui aurait un impact sur la sécurité du patient ou l'interprétation des données.
- Antécédents de cancer, autre qu'un carcinome épidermoïde ou basocellulaire de la peau, qui n'a pas été en rémission complète depuis au moins 5 ans avant le dépistage (tout antécédent de néoplasie intraépithéliale cervicale traitée est autorisé)
- Consommation connue de substances récréatives ou maladie psychiatrique qui, de l'avis de l'enquêteur, peut avoir un impact sur la sécurité du sujet ou sur les objectifs des visites programmées
- Des antécédents d'abus d'alcool, de drogues ou de toxicomanie au cours des 12 mois précédents
- Un test sanguin de grossesse positif pour les femmes en âge de procréer ou les femmes qui allaitent. 12 Ne souhaitent pas utiliser une méthode de contraception « efficace » au cours de l'étude. Les patients de sexe masculin sexuellement actifs, qui pourraient avoir des enfants, doivent utiliser un préservatif, s'abstenir de tout rapport sexuel et s'abstenir de donner du sperme à des fins de conception. Les femmes doivent être chirurgicalement stériles (par hystérectomie ou ligature bilatérale des trompes) ou ménopausées ou utiliser une méthode de contraception barrière médicalement acceptable (c.-à-d. DIU, méthodes barrières avec spermicide ou abstinence).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Non randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Comparateur actif: 100 mg une fois par jour
Les participants seront assignés à recevoir pendant 3 mois une administration orale de comprimés de MTX228 à la dose de 100 mg une fois par jour.
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La tolimidone a été développée pour traiter les ulcères gastriques, mais n'a pas dépassé les essais cliniques de phase 2 en raison d'un manque d'efficacité.
Par la suite, la tolimidone a été identifiée comme un activateur de la Lyn kinase et a été considérée comme un traitement du diabète de type 2 en tant que sensibilisateur à l'insuline en raison de l'interaction de Lyn avec les molécules de signalisation de l'insuline.
Plus récemment, Lyn a été identifiée comme un régulateur essentiel de la masse des cellules bêta, l'inactivation génétique et biochimique de Lyn provoquant la mort des cellules bêta dans les îlots humains isolés et le diabète précipité chez la souris, et l'activation de Lyn stimulant la survie et la survie des cellules bêta. -proliferation cellulaire.
Ces résultats suggèrent fortement que les petites molécules activatrices de Lyn, telles que la tolimidone, pourraient représenter de nouvelles options thérapeutiques pour favoriser la régénération des cellules bêta dans le diabète de type 1.
Autres noms:
Pour surveiller en permanence la glycémie des participants
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Comparateur actif: 100 mg deux fois par jour
Les participants seront assignés à recevoir pendant 3 mois une administration orale de comprimés de MTX228 à la dose de 100 mg deux fois par jour.
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La tolimidone a été développée pour traiter les ulcères gastriques, mais n'a pas dépassé les essais cliniques de phase 2 en raison d'un manque d'efficacité.
Par la suite, la tolimidone a été identifiée comme un activateur de la Lyn kinase et a été considérée comme un traitement du diabète de type 2 en tant que sensibilisateur à l'insuline en raison de l'interaction de Lyn avec les molécules de signalisation de l'insuline.
Plus récemment, Lyn a été identifiée comme un régulateur essentiel de la masse des cellules bêta, l'inactivation génétique et biochimique de Lyn provoquant la mort des cellules bêta dans les îlots humains isolés et le diabète précipité chez la souris, et l'activation de Lyn stimulant la survie et la survie des cellules bêta. -proliferation cellulaire.
Ces résultats suggèrent fortement que les petites molécules activatrices de Lyn, telles que la tolimidone, pourraient représenter de nouvelles options thérapeutiques pour favoriser la régénération des cellules bêta dans le diabète de type 1.
Autres noms:
Pour surveiller en permanence la glycémie des participants
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Comparateur actif: 200 mg une fois par jour
Les participants seront assignés à recevoir pendant 3 mois une administration orale de comprimés de MTX228 à la dose de 200 mg deux fois par jour.
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La tolimidone a été développée pour traiter les ulcères gastriques, mais n'a pas dépassé les essais cliniques de phase 2 en raison d'un manque d'efficacité.
Par la suite, la tolimidone a été identifiée comme un activateur de la Lyn kinase et a été considérée comme un traitement du diabète de type 2 en tant que sensibilisateur à l'insuline en raison de l'interaction de Lyn avec les molécules de signalisation de l'insuline.
Plus récemment, Lyn a été identifiée comme un régulateur essentiel de la masse des cellules bêta, l'inactivation génétique et biochimique de Lyn provoquant la mort des cellules bêta dans les îlots humains isolés et le diabète précipité chez la souris, et l'activation de Lyn stimulant la survie et la survie des cellules bêta. -proliferation cellulaire.
Ces résultats suggèrent fortement que les petites molécules activatrices de Lyn, telles que la tolimidone, pourraient représenter de nouvelles options thérapeutiques pour favoriser la régénération des cellules bêta dans le diabète de type 1.
Autres noms:
Pour surveiller en permanence la glycémie des participants
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification de l'ASC du peptide C
Délai: Jours 0 et 84
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Niveau de peptide C par rapport aux doses de MTX228 Modification de l'aire sous la courbe (ASC) du niveau postprandial de peptide C, lors d'un test de tolérance aux repas mixtes (MMTT) de 2 heures, entre les jours 0 et 84, ainsi qu'une modification de l'ASC du peptide C entre les sujets recevant différentes doses de MTX228. La justification étant que la dose idéale de MTX228 entraînera la plus forte augmentation relative des niveaux de peptide C. |
Jours 0 et 84
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Sélection de la dose pour l'étude de phase IIb
Délai: Jours 0 et 84
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Un changement de l'ASC du peptide C entre les sujets recevant différentes doses de MTX228 déterminera les meilleures doses. La justification étant que la dose idéale de MTX228 entraînera la plus forte augmentation relative des niveaux de peptide C. |
Jours 0 et 84
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Diminution ou augmentation de la dose quotidienne totale d'insuline
Délai: Jours 84 et 168
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Les changements dans la dose quotidienne totale d'insuline seront surveillés selon : • Changement dans la consommation quotidienne d'insuline tel qu'enregistré dans le journal du sujet. Pour observer si une augmentation du MTX228 diminuera la consommation quotidienne d'insuline |
Jours 84 et 168
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Évaluer le temps passé dans une plage de glycémie plasmatique comprise entre 3,9 et 10,0 mol/L
Délai: Jours 84 et 168
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Les changements dans la dose quotidienne totale d'insuline seront surveillés sur la base d'une surveillance continue de la glycémie (CGM). Quelle dose de MTX228 aide à faciliter une période de temps plus longue passée dans cette plage optimale de glycémie.
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Jours 84 et 168
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Temps passé dans la plage haute (10,1-13,9 mmol/L) et dans la plage très haute (>13,9) sur la base du CGM au cours des deux dernières semaines de la période de traitement principale et séparément du traitement prolongé.
Délai: Jours 84 et 168
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Les changements dans la dose quotidienne totale d'insuline seront surveillés sur la base d'une surveillance continue de la glycémie (CGM) Évaluer quelle dose de MTX228 est la moins efficace pour maintenir le participant hors de la fourchette haute et très haute. Cela aidera à faciliter la phase de sélection de la dose |
Jours 84 et 168
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Modification de l'HbA1c
Délai: Jours 84 et 168
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Les changements dans la dose quotidienne totale d'insuline seront surveillés selon CGM et tests sanguins. Idéalement, l'HbA1c devrait être réduite au fil du temps avec une dose accrue de MTX228. |
Jours 84 et 168
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Modification de la glycémie à jeun (FPG)
Délai: Jours 84 et 168
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Si les effets métaboliques bénéfiques sont médiés par une expansion de la masse de cellules bêta, ils devraient persister pendant la période de sevrage.
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Jours 84 et 168
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Le nombre d'épisodes d'hypoglycémie de niveau 2 et 3 chez les participants à l'étude
Délai: Jours 84 et 168
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Le nombre et la durée des événements hypoglycémiques de niveau 2 et 3 basés sur le CGM tout au long du traitement et du suivi.
Les doses idéales de MTX228 devraient diminuer le nombre d'épisodes pour les participants.
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Jours 84 et 168
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Modifications de l'ASC du peptide C entre les jours 0 et 168 et entre les jours 84 et 168 chez ceux qui terminent l'étude d'extension facultative.
Délai: jours 0 et 168, et entre les jours 84 et 168
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•Les changements observés dans le peptide C ou les réponses métaboliques qui augmentent pendant la période de prolongation justifieraient une durée de traitement plus longue.
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jours 0 et 168, et entre les jours 84 et 168
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• Modifications des critères d'évaluation secondaires entre les jours 0 et 168 et entre les jours 84 et 168 (chez les sujets ayant terminé l'étude d'extension)
Délai: jours 0 et 168, et entre les jours 84 et 168
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• L'apparition précoce du diabète de type 1 est associée à un déclin plus rapide de la masse des cellules bêta.
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jours 0 et 168, et entre les jours 84 et 168
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• Analyse stratifiée par niveau de base de peptide C, durée du diabète, âge d'apparition du diabète, HbA1c.
Délai: jours 0 et 168, et entre les jours 84 et 168
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Le potentiel de régénération des cellules bêta peut dépendre du nombre de cellules bêta présentes et des demandes métaboliques actuelles.
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jours 0 et 168, et entre les jours 84 et 168
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MTX228-2024
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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