Biodexa - MTX228의 적응형 설계 연구
제1형 당뇨병이 있고 베타 세포 기능이 보존된 성인 대상자를 대상으로 한 공개 라벨, 병렬 그룹 단계 IIA, 적응 설계 연구 MTX228
MTX228은 제1형 당뇨병 환자의 인슐린 생산 베타 세포를 재성장시킬 수 있는 약물로 확인되었습니다. 손실된 베타 세포의 재성장을 촉진하는 것은 제1형 당뇨병 환자에게 유익할 것입니다. 왜냐하면 주사를 통해 인슐린을 덜 투여할 수 있게 하고 전반적인 혈당 조절을 개선하는 동시에 저혈당의 위험과 발생률을 줄일 수 있기 때문입니다. 이 공개 라벨 용량 선택 연구는 향후 IIb상 연구에 사용할 MTX228의 최적 용량을 결정하는 것을 목표로 합니다.
목적은 다양한 용량의 MTX228의 상대적 효과를 조사하고 2b상 연구에서 추가 조사를 위해 가장 효과적인 용량을 선택하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
MTX228은 위궤양 치료제로 개발됐으나 유효성 부족으로 임상 2상 이상으로 진전되지 못했다. 결과적으로, MTX228은 Lyn 키나아제의 활성화제로 확인되었으며 Lyn과 인슐린 신호 전달 분자의 상호 작용으로 인해 인슐린 감작제로서 제2형 당뇨병의 치료제로 간주되었습니다. 최근에는 Lyn이 베타세포 덩어리의 중요한 조절인자로 확인되었으며, Lyn의 유전적 및 생화학적 불활성화는 고립된 인간 섬에서 베타세포 사멸을 유발하고 생쥐에서는 Lyn의 활성화가 베타세포 생존과 베타세포의 생존을 촉진하는 것으로 확인되었습니다. -세포 증식. 이러한 발견은 MTX228과 같은 Lyn의 소분자 활성화제가 제1형 당뇨병에서 베타 세포 재생을 촉진하는 새로운 치료 옵션을 나타낼 수 있음을 강력히 시사합니다.
MTX228은 제1형 당뇨병에 대한 임상 연구에서 테스트되지 않았으며 사용하기에 최적의 용량은 제2형 당뇨병에 대한 임상 시험에서 명확하지 않습니다. 여기서 저용량(100mg 1일 1~2회)이 고용량(200mg)보다 효과적이었습니다. 하루에 한두 번). 이 연구의 목적은 후속 2b상 연구에서 진행하기 위한 가장 효과적인 용량을 결정하기 위해 다양한 MTX228 용량의 효과를 비교하는 것입니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Dominique Forrest
- 전화번호: 7802481770
- 이메일: dforres1@ualberta.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Peter Senior
- 이메일: psenior@ualberta.ca
연구 장소
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Alberta
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Edmonton, Alberta, 캐나다, T6G 2R3
- 모병
- University of Alberta
-
연락하다:
- Peter Senior, MD
- 이메일: psenior@ualberta.ca
-
연락하다:
- Dominque Forrest
- 이메일: dforres1@ualberta.ca
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 진단 후 1년 이내에 지속적인 인슐린 치료가 필요한 35세 이전에 발병한 T1DM 임상 진단 및 35세 이후에 진단된 경우(과거 또는 현재) 양성 T1DM 자가항체 역가가 존재하는 경우
- HbA1c 6.0~10.0%.
- 연구에서 제공한 CGM을 착용하고 클라우드를 통해 CGM 데이터를 공유할 의향이 있습니다.
- 스크리닝 시점에 T1DM ≥1년의 진단.
- 스크리닝 또는 사전 스크리닝 동안 공복 또는 무작위(식후) C-펩타이드 수치 ≥ 100 pmol/l(또는 0.3 ng/mL). 사전 스크리닝 C-펩타이드 수준은 스크리닝 실패 횟수를 줄이기 위해 계획된 등록 최대 56일 이전에 연구 팀(환자의 서면 동의에 따라)에 의해 확보될 수 있습니다.
- BMI ≤ 35kg/m2
- eGFR >45ml/분/1.73m2
- 연구 기간 동안 연구 프로토콜을 준수할 수 있고 준수할 의지가 있음
- 연구 관련 평가를 수행하기 전에 서면 동의를 얻어야 합니다.
제외 기준:
- 단일유전자, 제2형 또는 췌장절제 후 당뇨병을 나타내는 진단 또는 병력
- 지난 6개월 동안 중증(3단계) 저혈당증이 1회 이상 발생한 병력
다음과 같이 정의되는 중요한 심혈관 병력:
- 연구 시작 전 6개월 이내에 심근경색, 관상동맥성형술 또는 우회 이식술, 판막 질환 또는 치료, 불안정 협심증, 일과성 허혈성 발작 또는 뇌혈관 사고의 병력
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) III 및 IV 단계로 정의된 울혈성 심부전
- SBP > 160mmHg 및/또는 DBP > 100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압
- 증상이 있는 자세성 저혈압
- 전신 코르티코스테로이드(부신 기능부전에 대한 생리학적 대체 용량 제외) 또는 인슐린 민감도에 영향을 미칠 수 있는 기타 약물의 사용
- 이전 30일 이내에 인슐린이 아닌 항고혈당제를 사용한 경우.
- 환자의 안전이나 데이터 해석에 영향을 미칠 수 있는 이전의 고형 장기 또는 세포 이식을 포함하여 중요한 기타 주요 또는 불안정한 신경, 대사, 간, 신장, 혈액, 폐, 심혈관, 위장 또는 비뇨기 장애의 병력.
- 편평 세포 또는 피부의 기저 세포 암종을 제외하고 스크리닝 전 최소 5년 동안 완전히 완화되지 않은 암의 병력(치료된 자궁경부 상피내 종양의 병력은 허용됨)
- 조사자의 의견에 따르면 예정된 방문으로 피험자 또는 목적의 안전에 영향을 미칠 수 있는 것으로 알려진 기분전환용 약물 사용 또는 정신 질환
- 지난 12개월 동안 알코올이나 약물 남용 또는 약물 중독의 병력
- 가임기 여성 또는 모유 수유 여성에 대한 임신 혈액 검사 양성 12 연구 과정 동안 "효과적인" 피임 방법을 사용하지 않으려는 경우. 아이를 가질 수 있는 성적으로 활동적인 남성 환자는 콘돔을 사용하거나 성관계를 금해야 하며, 임신을 위한 정자 기증을 삼가해야 합니다. 여성은 수술적으로 불임 상태(자궁절제술 또는 양측 난관 결찰술을 통해)이거나 폐경기 이후이거나 의학적으로 허용되는 장벽 피임 방법(예: IUD, 살정제 또는 금욕을 이용한 장벽 방법).
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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활성 비교기: 100mg QD
참가자는 100mg QD 용량으로 MTX228을 3개월 동안 경구 정제 투여받도록 배정됩니다.
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톨리미돈은 위궤양 치료제로 개발됐으나 유효성 부족으로 임상 2상 이상으로 진전되지 못했다.
결과적으로, 톨리미돈은 Lyn 키나아제의 활성화제로 확인되었으며 Lyn과 인슐린 신호 전달 분자의 상호 작용 때문에 인슐린 감작제로서 제2형 당뇨병의 치료제로 간주되었습니다.
최근에는 Lyn이 베타세포 덩어리의 중요한 조절인자로 확인되었으며, Lyn의 유전적 및 생화학적 불활성화는 고립된 인간 섬에서 베타세포 사멸을 유발하고 생쥐에서는 Lyn의 활성화가 베타세포 생존과 베타세포의 생존을 촉진하는 것으로 확인되었습니다. -세포 증식.
이러한 발견은 톨리미돈과 같은 Lyn의 소분자 활성화제가 제1형 당뇨병에서 베타 세포 재생을 촉진하는 새로운 치료 옵션을 나타낼 수 있음을 강력히 시사합니다.
다른 이름들:
참가자의 혈당 수준을 지속적으로 모니터링하려면
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활성 비교기: 100mg BID
참가자는 100mg BID 용량으로 MTX228을 3개월 동안 경구 정제 투여받도록 배정됩니다.
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톨리미돈은 위궤양 치료제로 개발됐으나 유효성 부족으로 임상 2상 이상으로 진전되지 못했다.
결과적으로, 톨리미돈은 Lyn 키나아제의 활성화제로 확인되었으며 Lyn과 인슐린 신호 전달 분자의 상호 작용 때문에 인슐린 감작제로서 제2형 당뇨병의 치료제로 간주되었습니다.
최근에는 Lyn이 베타세포 덩어리의 중요한 조절인자로 확인되었으며, Lyn의 유전적 및 생화학적 불활성화는 고립된 인간 섬에서 베타세포 사멸을 유발하고 생쥐에서는 Lyn의 활성화가 베타세포 생존과 베타세포의 생존을 촉진하는 것으로 확인되었습니다. -세포 증식.
이러한 발견은 톨리미돈과 같은 Lyn의 소분자 활성화제가 제1형 당뇨병에서 베타 세포 재생을 촉진하는 새로운 치료 옵션을 나타낼 수 있음을 강력히 시사합니다.
다른 이름들:
참가자의 혈당 수준을 지속적으로 모니터링하려면
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활성 비교기: 200mg QD
참가자는 200mg BID 용량으로 MTX228을 3개월 동안 경구 정제 투여받도록 배정됩니다.
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톨리미돈은 위궤양 치료제로 개발됐으나 유효성 부족으로 임상 2상 이상으로 진전되지 못했다.
결과적으로, 톨리미돈은 Lyn 키나아제의 활성화제로 확인되었으며 Lyn과 인슐린 신호 전달 분자의 상호 작용 때문에 인슐린 감작제로서 제2형 당뇨병의 치료제로 간주되었습니다.
최근에는 Lyn이 베타세포 덩어리의 중요한 조절인자로 확인되었으며, Lyn의 유전적 및 생화학적 불활성화는 고립된 인간 섬에서 베타세포 사멸을 유발하고 생쥐에서는 Lyn의 활성화가 베타세포 생존과 베타세포의 생존을 촉진하는 것으로 확인되었습니다. -세포 증식.
이러한 발견은 톨리미돈과 같은 Lyn의 소분자 활성화제가 제1형 당뇨병에서 베타 세포 재생을 촉진하는 새로운 치료 옵션을 나타낼 수 있음을 강력히 시사합니다.
다른 이름들:
참가자의 혈당 수준을 지속적으로 모니터링하려면
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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AUC C-펩타이드의 변화
기간: 0일과 84일
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MTX228 용량과 관련된 C-펩타이드 수준 0일부터 84일 사이에 2시간 혼합 식사 내성 시험(MMTT)에서 식후 C-펩티드 수준 곡선하 면적(AUC)의 변화 및 다양한 용량의 이 약을 투여받은 피험자 사이의 AUC C-펩티드 변화 MTX228. MTX228의 이상적인 복용량이 C-펩티드 수준의 가장 큰 상대적 증가를 유발할 것이라는 정당성입니다. |
0일과 84일
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IIb상 연구를 위한 용량 선택
기간: 0일과 84일
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다양한 용량의 MTX228을 투여받은 피험자 사이의 AUC C-펩타이드의 변화에 따라 최상의 용량이 결정됩니다. MTX228의 이상적인 복용량이 C-펩티드 수준의 가장 큰 상대적 증가를 유발할 것이라는 정당성입니다. |
0일과 84일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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일일 총 인슐린 투여량 감소 또는 증가
기간: 84일과 168일
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총 일일 인슐린 용량의 변화는 다음과 같이 모니터링됩니다. •피험자의 일지에 기록된 일일 인슐린 사용량의 변화 MTX228의 증가가 일일 인슐린 사용량을 감소시키는지 관찰하기 위해 |
84일과 168일
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3.9-10.0 mol/L의 혈장 포도당 범위에서 소요되는 시간을 평가합니다.
기간: 84일과 168일
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총 일일 인슐린 용량의 변화는 연속 혈당 모니터링(CGM)을 기반으로 모니터링됩니다. MTX228의 어떤 용량이 최적의 혈장 혈당 범위에서 더 오랜 시간을 보내는 데 도움이 되는지 확인합니다
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84일과 168일
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주 치료 기간의 마지막 2주 동안 및 연장된 치료 기간과 별도로 CGM을 기준으로 높은 범위(10.1-13.9mmol/L) 및 매우 높은 범위(>13.9)에서 소요된 시간
기간: 84일과 168일
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총 일일 인슐린 용량의 변화는 연속 혈당 모니터링(CGM)을 기반으로 모니터링됩니다. 참가자를 높은 범위와 매우 높은 범위에서 벗어나게 하는 데 MTX228의 어느 용량이 가장 효과적이지 않은지 평가합니다. 이는 복용량 선택 단계에서 도움이 될 것입니다. |
84일과 168일
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HbA1c의 변화
기간: 84일과 168일
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총 일일 인슐린 용량의 변화는 CGM 및 혈액 검사에 따라 모니터링됩니다. 이상적으로는 MTX228의 용량을 늘려 시간이 지남에 따라 HbA1c를 낮추어야 합니다. |
84일과 168일
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공복 혈장 포도당(FPG)의 변화
기간: 84일과 168일
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유익한 대사 효과가 베타 세포 덩어리의 확장에 의해 매개된다면 이는 세척 기간 동안 지속되어야 합니다.
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84일과 168일
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연구 참가자의 2단계 및 3단계 저혈당 발생 횟수
기간: 84일과 168일
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치료 및 추적 관찰 전반에 걸쳐 CGM을 기반으로 한 수준 2 및 3 저혈당 사건의 횟수와 기간.
MTX228의 이상적인 복용량은 참가자의 에피소드 수를 줄여야 합니다.
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84일과 168일
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기타 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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선택적 연장 연구를 완료한 환자에서 0일부터 168일까지, 그리고 84일부터 168일까지 AUC C-펩타이드의 변화.
기간: 0일부터 168일까지, 84일부터 168일까지
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•연장 기간 동안 증가하는 C-펩타이드 또는 대사 반응에서 관찰된 변화는 더 긴 치료 기간을 뒷받침할 것입니다.
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0일부터 168일까지, 84일부터 168일까지
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•0일부터 168일까지, 그리고 84일부터 168일까지(연장 연구를 완료한 대상자에서) 2차 평가변수의 변화
기간: 0일부터 168일까지, 84일부터 168일까지
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•조기 발병 제1형 당뇨병은 베타세포량의 더 빠른 감소와 관련이 있습니다.
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0일부터 168일까지, 84일부터 168일까지
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•기준 C-펩타이드 수준, 당뇨병 기간, 당뇨병 발병 연령, HbA1c에 따른 계층화 분석
기간: 0일부터 168일까지, 84일부터 168일까지
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베타 세포 재생 가능성은 존재하는 베타 세포 수와 현재 대사 요구량에 따라 달라질 수 있습니다.
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0일부터 168일까지, 84일부터 168일까지
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공동 작업자 및 조사자
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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