Biodexa - Uno studio di progettazione adattiva di MTX228
Uno studio in aperto, a gruppi paralleli, di fase IIA, con disegno adattivo di MTX228 in soggetti adulti con diabete di tipo 1 e funzione β-cellulare conservata
MTX228 è stato identificato come un farmaco che potrebbe consentire la ricrescita delle cellule beta produttrici di insulina nelle persone con diabete di tipo 1. Promuovere la ricrescita delle cellule beta perse sarebbe utile per le persone con diabete di tipo 1 perché consentirebbe loro di assumere meno insulina tramite iniezione e migliorerebbe il controllo generale della glicemia riducendo al contempo il rischio e il tasso di bassi livelli di zucchero nel sangue. Questo studio di selezione della dose in aperto mira a determinare la dose ottimale di MTX228 da utilizzare in un futuro studio di fase IIb.
Lo scopo è studiare l'efficacia relativa di diverse dosi di MTX228 e selezionare la dose più efficace per ulteriori indagini in uno studio di fase 2b.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
MTX228 è stato sviluppato come trattamento per le ulcere gastriche ma non è andato oltre gli studi clinici di fase 2 a causa della mancanza di efficacia. Successivamente, MTX228 è stato identificato come un attivatore della Lyn chinasi ed è stato considerato un trattamento per il diabete di tipo 2 come sensibilizzatore dell'insulina a causa dell'interazione di Lyn con le molecole di segnalazione dell'insulina. Più recentemente, Lyn è stata identificata come un regolatore critico della massa delle cellule beta, con l'inattivazione genetica e biochimica di Lyn che provoca la morte delle cellule beta in isole umane isolate e il diabete precipitato nei topi, e l'attivazione di Lyn che stimola la sopravvivenza delle cellule beta e le cellule beta -proliferazione cellulare. Questi risultati suggeriscono fortemente che gli attivatori di piccole molecole di Lyn, come MTX228, potrebbero rappresentare nuove opzioni terapeutiche per promuovere la rigenerazione delle cellule beta nel diabete di tipo 1.
MTX228 non è stato testato negli studi clinici sul diabete di tipo 1 e la dose ottimale da utilizzare non è chiara dallo studio clinico sul diabete di tipo 2, dove dosi più basse (100 mg una o due volte al giorno) erano più efficaci di dosi più elevate (200 mg una o due volte al giorno). Lo scopo di questo studio è confrontare l'effetto di diverse dosi di MTX228 al fine di determinare la dose più efficace per avanzare in un successivo studio di fase 2b.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Dominique Forrest
- Numero di telefono: 7802481770
- Email: dforres1@ualberta.ca
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Peter Senior
- Email: psenior@ualberta.ca
Luoghi di studio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- Reclutamento
- University of Alberta
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Contatto:
- Peter Senior, MD
- Email: psenior@ualberta.ca
-
Contatto:
- Dominque Forrest
- Email: dforres1@ualberta.ca
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- diagnosi clinica di T1DM con esordio prima dei 35 anni che richiede un trattamento continuo con insulina entro 1 anno dalla diagnosi e presenza di titolo autoanticorpale T1DM positivo se diagnosticato dopo i 35 anni (passati o presenti
- HbA1c tra 6,0 e 10,0%.
- Disposto a indossare il CGM fornito dallo studio e condividere i dati CGM tramite cloud.
- Diagnosi di T1DM ≥ 1 anno al momento dello screening.
- Livello di peptide C a digiuno o casuale (post-prandiale) ≥ 100 pmol/l (o 0,3 ng/mL) durante lo screening o il pre-screening. I livelli di peptide C pre-screening possono essere ottenuti dal team di studio (previo consenso scritto del paziente) fino a 56 giorni prima dell'arruolamento pianificato per ridurre il numero di fallimenti nello screening.
- BMI ≤ 35 kg/m2
- eGFR >45 ml/min/1,73 m2
- In grado e disposto a rispettare il protocollo di studio per tutta la durata dello studio
- Il consenso informato scritto deve essere ottenuto prima di eseguire qualsiasi valutazione correlata allo studio.
Criteri di esclusione:
- Diagnosi o storia indicativa di diabete monogenico, di tipo 2 o post-pancreatectomia
- Anamnesi di >1 episodio di ipoglicemia grave (livello 3) nei 6 mesi precedenti
Anamnesi cardiovascolare significativa definita come:
- Storia di infarto miocardico, angioplastica coronarica o innesti di bypass, malattia o riparazione valvolare, angina pectoris instabile, attacco ischemico transitorio o incidenti cerebrovascolari nei sei mesi precedenti l'ingresso nello studio
- Insufficienza cardiaca congestizia definita come stadio III e IV della New York Heart Association (NYHA).
- Ipertensione non controllata definita come PAS > 160 mmHg e/o PAD > 100 mmHg
- Ipotensione posturale sintomatica
- Uso di corticosteroidi sistemici (ad eccezione delle dosi sostitutive fisiologiche per l'insufficienza surrenalica) o altri farmaci che potrebbero influenzare la sensibilità all'insulina
- Uso di agenti antiperglicemici diversi dall'insulina nei 30 giorni precedenti.
- Anamnesi di altri disturbi neurologici, metabolici, epatici, renali, ematologici, polmonari, cardiovascolari, gastrointestinali o urologici importanti o instabili significativi, incluso un precedente trapianto di organi solidi o cellule che potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del paziente o sull'interpretazione dei dati.
- Storia di cancro, diverso dal carcinoma a cellule squamose o basocellulari della pelle, che non è stato in remissione completa per almeno 5 anni prima dello screening (è consentita qualsiasi storia di neoplasia intraepiteliale cervicale trattata)
- Noto uso di sostanze ricreative o malattia psichiatrica che, a giudizio dell'investigatore, potrebbe avere un impatto sulla sicurezza del soggetto o sugli obiettivi delle visite programmate
- Una storia di abuso di alcol o droghe o dipendenza da droghe nei 12 mesi precedenti
- Un test del sangue di gravidanza positivo per le donne in età fertile o che allattano al seno 12 Non sono disposte a utilizzare un metodo contraccettivo "efficace" durante il corso dello studio. I pazienti maschi sessualmente attivi, che potrebbero avere figli, sono tenuti a utilizzare il preservativo o ad astenersi dai rapporti sessuali e ad astenersi dalla donazione di sperma ai fini del concepimento. Le donne devono essere chirurgicamente sterili (tramite isterectomia o legatura bilaterale delle tube) o in post-menopausa o utilizzare un metodo contraccettivo di barriera accettabile dal punto di vista medico (ad es. IUD, metodi di barriera con spermicida o astinenza).
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: 100 mg una volta al giorno
I partecipanti verranno assegnati a ricevere una somministrazione di compresse orali di MTX228 per 3 mesi alla dose di 100 mg una volta al giorno
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Il tolimidone è stato sviluppato come trattamento per le ulcere gastriche ma non è andato oltre gli studi clinici di fase 2 a causa della mancanza di efficacia.
Successivamente, il tolimidone è stato identificato come un attivatore della Lyn chinasi ed è stato considerato un trattamento per il diabete di tipo 2 come sensibilizzatore dell'insulina a causa dell'interazione di Lyn con le molecole di segnalazione dell'insulina.
Più recentemente, Lyn è stata identificata come un regolatore critico della massa delle cellule beta, con l'inattivazione genetica e biochimica di Lyn che provoca la morte delle cellule beta in isole umane isolate e il diabete precipitato nei topi, e l'attivazione di Lyn che stimola la sopravvivenza delle cellule beta e le cellule beta -proliferazione cellulare.
Questi risultati suggeriscono fortemente che gli attivatori di piccole molecole di Lyn, come il Tolimidone, potrebbero rappresentare nuove opzioni terapeutiche per promuovere la rigenerazione delle cellule beta nel diabete di tipo 1
Altri nomi:
Per monitorare continuamente i livelli di glucosio nel sangue dei partecipanti
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Comparatore attivo: 100 mg due volte al giorno
I partecipanti verranno assegnati a ricevere una somministrazione orale di compresse di MTX228 per 3 mesi alla dose di 100 mg BID
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Il tolimidone è stato sviluppato come trattamento per le ulcere gastriche ma non è andato oltre gli studi clinici di fase 2 a causa della mancanza di efficacia.
Successivamente, il tolimidone è stato identificato come un attivatore della Lyn chinasi ed è stato considerato un trattamento per il diabete di tipo 2 come sensibilizzatore dell'insulina a causa dell'interazione di Lyn con le molecole di segnalazione dell'insulina.
Più recentemente, Lyn è stata identificata come un regolatore critico della massa delle cellule beta, con l'inattivazione genetica e biochimica di Lyn che provoca la morte delle cellule beta in isole umane isolate e il diabete precipitato nei topi, e l'attivazione di Lyn che stimola la sopravvivenza delle cellule beta e le cellule beta -proliferazione cellulare.
Questi risultati suggeriscono fortemente che gli attivatori di piccole molecole di Lyn, come il Tolimidone, potrebbero rappresentare nuove opzioni terapeutiche per promuovere la rigenerazione delle cellule beta nel diabete di tipo 1
Altri nomi:
Per monitorare continuamente i livelli di glucosio nel sangue dei partecipanti
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Comparatore attivo: 200 mg una volta al giorno
I partecipanti verranno assegnati a ricevere una somministrazione orale di compresse di MTX228 per 3 mesi alla dose di 200 mg BID
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Il tolimidone è stato sviluppato come trattamento per le ulcere gastriche ma non è andato oltre gli studi clinici di fase 2 a causa della mancanza di efficacia.
Successivamente, il tolimidone è stato identificato come un attivatore della Lyn chinasi ed è stato considerato un trattamento per il diabete di tipo 2 come sensibilizzatore dell'insulina a causa dell'interazione di Lyn con le molecole di segnalazione dell'insulina.
Più recentemente, Lyn è stata identificata come un regolatore critico della massa delle cellule beta, con l'inattivazione genetica e biochimica di Lyn che provoca la morte delle cellule beta in isole umane isolate e il diabete precipitato nei topi, e l'attivazione di Lyn che stimola la sopravvivenza delle cellule beta e le cellule beta -proliferazione cellulare.
Questi risultati suggeriscono fortemente che gli attivatori di piccole molecole di Lyn, come il Tolimidone, potrebbero rappresentare nuove opzioni terapeutiche per promuovere la rigenerazione delle cellule beta nel diabete di tipo 1
Altri nomi:
Per monitorare continuamente i livelli di glucosio nel sangue dei partecipanti
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazione dell'AUC del peptide C
Lasso di tempo: Giorni 0 e 84
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Livello di peptide C in relazione alle dosi di MTX228 Variazione dell'area sotto la curva (AUC) del livello postprandiale del peptide C, in un test di tolleranza al pasto misto (MMTT) di 2 ore, tra i giorni 0 e 84, nonché variazione dell'AUC del peptide C tra soggetti che ricevono dosi diverse di MTX228. La giustificazione è che la dose ideale di MTX228 causerà il maggiore aumento relativo dei livelli di peptide C. |
Giorni 0 e 84
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Selezione della dose per lo studio di fase IIb
Lasso di tempo: Giorni 0 e 84
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Una variazione dell'AUC del peptide C tra soggetti che ricevono dosi diverse di MTX228 determinerà le dosi migliori La giustificazione è che la dose ideale di MTX228 causerà il maggiore aumento relativo dei livelli di peptide C. |
Giorni 0 e 84
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Dose totale giornaliera di insulina ridotta o aumentata
Lasso di tempo: Giorni 84 e 168
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Le variazioni della dose totale giornaliera di insulina saranno monitorate come segue: •Variazione nell'uso quotidiano di insulina come registrato nel diario del soggetto Per osservare se un aumento di MTX228 diminuirà l'utilizzo giornaliero di insulina |
Giorni 84 e 168
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Per valutare il tempo trascorso in un intervallo di glucosio plasmatico compreso tra 3,9 e 10,0 mol/L
Lasso di tempo: Giorni 84 e 168
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Le variazioni della dose giornaliera totale di insulina saranno monitorate in base al monitoraggio continuo del glucosio (CGM) Quale dose di MTX228 aiuta a facilitare un periodo di tempo più lungo trascorso in questo intervallo ottimale di glucosio plasmatico
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Giorni 84 e 168
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Tempo trascorso nell'intervallo alto (10,1-13,9 mmol/L) e nell'intervallo molto alto (>13,9) in base al CGM nelle ultime due settimane del periodo di trattamento principale e separatamente dal trattamento esteso
Lasso di tempo: Giorni 84 e 168
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Le variazioni della dose giornaliera totale di insulina saranno monitorate sulla base del monitoraggio continuo del glucosio (CGM) Valutare quale dose di MTX228 è meno efficace nel mantenere il partecipante fuori dal range alto e molto alto. Ciò aiuterà nella fase di selezione della dose |
Giorni 84 e 168
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Variazione dell'HbA1c
Lasso di tempo: Giorni 84 e 168
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Le variazioni della dose giornaliera totale di insulina saranno monitorate secondo il CGM e gli esami del sangue. Idealmente, l’HbA1c dovrebbe essere ridotta nel tempo con un aumento della dose di MTX228 |
Giorni 84 e 168
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Variazione della glicemia a digiuno (FPG)
Lasso di tempo: Giorni 84 e 168
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Se gli effetti metabolici benefici sono mediati da un'espansione della massa delle cellule beta, dovrebbero persistere durante il periodo di washout.
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Giorni 84 e 168
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Il numero di episodi di ipoglicemia di livello 2 e 3 nei partecipanti allo studio
Lasso di tempo: Giorni 84 e 168
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Il numero e la durata degli eventi ipoglicemici di livello 2 e 3 in base al CGM durante il trattamento e il follow-up.
Le dosi ideali di MTX228 dovrebbero ridurre il numero di episodi per i partecipanti.
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Giorni 84 e 168
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Variazioni dell'AUC del peptide C tra i giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168 in coloro che hanno completato lo studio di estensione opzionale.
Lasso di tempo: giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168
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•I cambiamenti osservati nel peptide C o nelle risposte metaboliche che aumentano durante il periodo di estensione supporterebbero una durata del trattamento più lunga.
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giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168
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•Variazioni degli endpoint secondari tra i giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168 (nei soggetti che hanno completato lo studio di estensione)
Lasso di tempo: giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168
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•Il diabete di tipo 1 a esordio precoce è associato a un declino più rapido della massa delle cellule beta
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giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168
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•Analisi stratificata per livello basale di peptide C, durata del diabete, età di insorgenza del diabete, HbA1c
Lasso di tempo: giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168
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Il potenziale di rigenerazione delle cellule beta può dipendere dal numero di cellule beta presenti e dalle attuali richieste metaboliche
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giorni 0 e 168 e tra i giorni 84 e 168
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MTX228-2024
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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