Biodexa - En adaptiv designstudie av MTX228
En öppen etikett, parallellgruppsfas IIA, adaptiv designstudie av MTX228 hos vuxna patienter med typ 1-diabetes och bevarad β-cellsfunktion
MTX228 har identifierats som ett läkemedel som kan möjliggöra återväxt av insulinproducerande betaceller hos personer med typ 1-diabetes. Att främja återväxten av förlorade betaceller skulle vara fördelaktigt för personer med typ 1-diabetes eftersom det skulle tillåta dem att ta mindre insulin genom injektion och skulle förbättra deras övergripande blodsockerkontroll samtidigt som risken och frekvensen av lågt blodsocker minskar. Denna öppna dosvalsstudie syftar till att fastställa den optimala dosen av MTX228 för användning i en framtida fas IIb-studie.
Syftet är att undersöka den relativa effektiviteten av olika doser av MTX228 och att välja den mest effektiva dosen för vidare utredning i en fas 2b-studie.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MTX228 utvecklades som en behandling för magsår men gick inte längre än kliniska fas 2-prövningar på grund av bristande effekt. Därefter har MTX228 identifierats som en aktivator av Lyn-kinas och ansågs vara en behandling för typ 2-diabetes som insulinsensibilisator på grund av Lyns interaktion med insulinsignalmolekyler. På senare tid har Lyn identifierats som en kritisk regulator av beta-cellsmassa, med genetisk och biokemisk inaktivering av Lyn som provocerar beta-cellsdöd i isolerade mänskliga öar och utlöst diabetes hos möss, och aktivering av Lyn stimulerar beta-cellsöverlevnad och beta -cellsproliferation. Dessa fynd tyder starkt på att småmolekylära aktivatorer av Lyn, såsom MTX228, skulle kunna representera nya terapeutiska alternativ för att främja beta-cellsregenerering vid typ 1-diabetes.
MTX228 har inte testats i kliniska studier på typ 1-diabetes och den optimala dosen att använda framgår inte av den kliniska prövningen av typ 2-diabetes, där lägre doser (100 mg en eller två gånger dagligen) var effektivare än högre doser (200 mg) en eller två gånger dagligen). Syftet med denna studie är att jämföra effekten av olika doser av MTX228 för att bestämma den mest effektiva dosen för att gå vidare i en efterföljande fas 2b-studie.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Dominique Forrest
- Telefonnummer: 7802481770
- E-post: dforres1@ualberta.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Peter Senior
- E-post: psenior@ualberta.ca
Studieorter
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Rekrytering
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Peter Senior, MD
- E-post: psenior@ualberta.ca
-
Kontakt:
- Dominque Forrest
- E-post: dforres1@ualberta.ca
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- klinisk diagnos av T1DM med debut före 35 års ålder som kräver kontinuerlig behandling med insulin inom 1 år efter diagnos och närvaro av positiv T1DM-autoantikroppstiter om diagnostiserats efter 35 års ålder (tidigare eller nuvarande
- HbA1c mellan 6,0 - 10,0 %.
- Villig att bära studie-förutsatt CGM och dela CGM-data via molnet.
- Diagnos av T1DM ≥1 år vid tidpunkten för screening.
- Fastande eller slumpmässig (postprandial) C-peptidnivå ≥ 100 pmol/l (eller 0,3 ng/ml) under screening eller förscreening. Pre-screening C-peptidnivåer kan erhållas av studieteamet (med förbehåll för patientens skriftliga medgivande) upp till 56 dagar före planerad inskrivning för att minska antalet screenmisslyckanden.
- BMI ≤ 35 kg/m2
- eGFR >45 ml/min/1,73m2
- Kan och vill följa studieprotokollet under hela studiens varaktighet
- Skriftligt informerat samtycke måste erhållas innan någon studierelaterad bedömning görs.
Exklusions kriterier:
- Diagnos eller historia som tyder på monogen diabetes, typ 2 eller post-pankreatektomi
- Historik med >1 episod av allvarlig (nivå 3) hypoglykemi under de senaste 6 månaderna
Signifikant kardiovaskulär historia definierad som:
- Anamnes på hjärtinfarkt, koronar angioplastik eller bypass-transplantat, valvulär sjukdom eller reparation, instabil angina pectoris, övergående ischemisk attack eller cerebrovaskulära olyckor inom sex månader före inträde i studien
- Kongestiv hjärtsvikt definierad som New York Heart Association (NYHA) stadium III och IV
- Okontrollerad hypertoni definieras som SBP > 160 mmHg och/eller DBP > 100 mmHg
- Symtomatisk postural hypotoni
- Användning av systemiska kortikosteroider (förutom fysiologiska ersättningsdoser för binjurebarksvikt) eller andra läkemedel som skulle påverka insulinkänsligheten
- Användning av icke-insulin antihyperglykemiska medel inom föregående 30 dagar.
- Historik med betydande andra allvarliga eller instabila neurologiska, metabola, lever-, njur-, hematologiska, pulmonella, kardiovaskulära, gastrointestinala eller urologiska störningar inklusive tidigare solida organ- eller celltransplantationer som skulle påverka patientsäkerheten eller tolkning av data.
- Historik av cancer, annat än skivepitel- eller basalcellscancer i huden, som inte har varit i full remission under minst 5 år före screening (någon historia av behandlad cervikal intraepitelial neoplasi är tillåten)
- Känd drogmissbruk eller psykiatrisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan påverka patientens säkerhet eller mål med schemalagda besök
- En historia av alkohol- eller drogmissbruk eller drogberoende under de senaste 12 månaderna
- Ett positivt graviditetsblodprov för kvinnor i fertil ålder eller ammande kvinnor 12 Är ovilliga att använda en "effektiv" preventivmetod under studiens gång. Sexuellt aktiva manliga patienter, som kan få barn, måste använda kondom eller avstå från samlag och avstå från spermiedonation i befruktningssyfte. Kvinnor måste vara kirurgiskt sterila (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausala eller använda en medicinskt godtagbar preventivmetod (dvs. spiral, barriärmetoder med spermiedödande medel eller abstinens).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 100 mg QD
Deltagarna kommer att tilldelas att få 3 månaders oral tablettadministrering av MTX228 i dosen 100 mg QD
|
Tolimidon utvecklades som en behandling för magsår men gick inte längre än kliniska fas 2-prövningar på grund av bristande effekt.
Därefter har tolimidon identifierats som en aktivator av Lyn-kinas och ansågs vara en behandling för typ 2-diabetes som insulinsensibilisator på grund av Lyns interaktion med insulinsignalmolekyler.
På senare tid har Lyn identifierats som en kritisk regulator av beta-cellsmassa, med genetisk och biokemisk inaktivering av Lyn som provocerar beta-cellsdöd i isolerade mänskliga öar och utlöst diabetes hos möss, och aktivering av Lyn stimulerar beta-cellsöverlevnad och beta -cellsproliferation.
Dessa fynd tyder starkt på att småmolekylära aktivatorer av Lyn, såsom Tolimidon, skulle kunna representera nya terapeutiska alternativ för att främja beta-cellsregenerering vid typ 1-diabetes
Andra namn:
För att kontinuerligt övervaka deltagarnas blodsockernivåer
|
|
Aktiv komparator: 100 mg BID
Deltagarna kommer att tilldelas att få 3 månaders oral tablettadministrering av MTX228 vid 100 mg två gånger dagligen
|
Tolimidon utvecklades som en behandling för magsår men gick inte längre än kliniska fas 2-prövningar på grund av bristande effekt.
Därefter har tolimidon identifierats som en aktivator av Lyn-kinas och ansågs vara en behandling för typ 2-diabetes som insulinsensibilisator på grund av Lyns interaktion med insulinsignalmolekyler.
På senare tid har Lyn identifierats som en kritisk regulator av beta-cellsmassa, med genetisk och biokemisk inaktivering av Lyn som provocerar beta-cellsdöd i isolerade mänskliga öar och utlöst diabetes hos möss, och aktivering av Lyn stimulerar beta-cellsöverlevnad och beta -cellsproliferation.
Dessa fynd tyder starkt på att småmolekylära aktivatorer av Lyn, såsom Tolimidon, skulle kunna representera nya terapeutiska alternativ för att främja beta-cellsregenerering vid typ 1-diabetes
Andra namn:
För att kontinuerligt övervaka deltagarnas blodsockernivåer
|
|
Aktiv komparator: 200 mg QD
Deltagarna kommer att tilldelas att få 3 månaders oral tablettadministrering av MTX228 vid 200 mg två gånger dagligen
|
Tolimidon utvecklades som en behandling för magsår men gick inte längre än kliniska fas 2-prövningar på grund av bristande effekt.
Därefter har tolimidon identifierats som en aktivator av Lyn-kinas och ansågs vara en behandling för typ 2-diabetes som insulinsensibilisator på grund av Lyns interaktion med insulinsignalmolekyler.
På senare tid har Lyn identifierats som en kritisk regulator av beta-cellsmassa, med genetisk och biokemisk inaktivering av Lyn som provocerar beta-cellsdöd i isolerade mänskliga öar och utlöst diabetes hos möss, och aktivering av Lyn stimulerar beta-cellsöverlevnad och beta -cellsproliferation.
Dessa fynd tyder starkt på att småmolekylära aktivatorer av Lyn, såsom Tolimidon, skulle kunna representera nya terapeutiska alternativ för att främja beta-cellsregenerering vid typ 1-diabetes
Andra namn:
För att kontinuerligt övervaka deltagarnas blodsockernivåer
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i AUC C-peptid
Tidsram: Dag 0 och 84
|
C-peptidnivå när den hänför sig till MTX228-doser Förändring i postprandial C-peptidnivåarea under kurvan (AUC), i ett 2-timmars Mixed Meal Tolerance Test (MMTT), mellan dag 0 och 84, såväl som en förändring i AUC C-peptid mellan försökspersoner som får olika doser av MTX228. Motiveringen är att den ideala dosen av MTX228 kommer att orsaka den största relativa ökningen av C-peptidnivåer. |
Dag 0 och 84
|
|
Val av dos för fas IIb-studie
Tidsram: Dag 0 och 84
|
En förändring i AUC C-peptid mellan patienter som får olika doser av MTX228 kommer att bestämma de bästa doserna Motiveringen är att den ideala dosen av MTX228 kommer att orsaka den största relativa ökningen av C-peptidnivåer. |
Dag 0 och 84
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Sänkt eller ökat total daglig insulindos
Tidsram: Dag 84 och 168
|
Förändringar i den totala dagliga insulindosen kommer att övervakas enligt: •Förändring av daglig insulinanvändning som registrerats i försökspersonens journal För att observera om en ökning av MTX228 kommer att minska den dagliga insulinanvändningen |
Dag 84 och 168
|
|
För att bedöma tiden i ett plasmaglukosintervall på 3,9-10,0 mol/L
Tidsram: Dag 84 och 168
|
Förändringar i den totala dagliga insulindosen kommer att övervakas baserat på kontinuerlig glukosövervakning (CGM) Vilken dos av MTX228 hjälper till att underlätta en längre tidsperiod i detta optimala plasmaglukosintervall
|
Dag 84 och 168
|
|
Tid tillbringad i högt intervall (10,1-13,9 mmol/L) och mycket högt intervall (>13,9) baserat på CGM under de sista två veckorna av huvudbehandlingsperioden och separat för den förlängda behandlingen
Tidsram: Dag 84 och 168
|
Förändringar i den totala dagliga insulindosen kommer att övervakas baserat på kontinuerlig glukosövervakning (CGM) Att bedöma vilken dos av MTX228 som är minst effektiv för att hålla deltagaren utanför det höga och mycket höga intervallet. Detta kommer att hjälpa till i dosvalsfasen |
Dag 84 och 168
|
|
Förändring i HbA1c
Tidsram: Dag 84 och 168
|
Förändringar i den totala dagliga insulindosen kommer att övervakas enligt CGM och blodprov. Helst bör HbA1c sänkas över tid med en ökad dos av MTX228 |
Dag 84 och 168
|
|
Förändring i fasteplasmaglukos (FPG)
Tidsram: Dag 84 och 168
|
Om de gynnsamma metaboliska effekterna förmedlas av en expansion av betacellmassan bör de kvarstå under tvättperioden.
|
Dag 84 och 168
|
|
Antalet episoder av nivå 2 och 3 hypoglykemi hos studiedeltagare
Tidsram: Dag 84 och 168
|
Antalet och varaktigheten av nivå 2 och 3 hypoglykemiska händelser baserat på CGM under hela behandlingen och uppföljningen.
Idealiska doser av MTX228 bör minska antalet episoder för deltagarna.
|
Dag 84 och 168
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändringar i AUC C-peptid mellan dag 0 och 168, och mellan dag 84 och 168 i de som fullföljer den valfria förlängningsstudien.
Tidsram: dag 0 och 168, och mellan dag 84 och 168
|
• Förändringar som observeras i C-peptid eller metabola svar som ökar under förlängningsperioden skulle stödja en längre behandlingstid.
|
dag 0 och 168, och mellan dag 84 och 168
|
|
•Förändringar i sekundära slutpunkter mellan dag 0 och 168 och mellan dag 84 och 168 (i försökspersoner som slutför förlängningsstudien)
Tidsram: dag 0 och 168, och mellan dag 84 och 168
|
•Tidigt debuterande typ 1-diabetes är förknippat med en snabbare minskning av betacellmassan
|
dag 0 och 168, och mellan dag 84 och 168
|
|
•Stratifierad analys efter baslinje C-peptidnivå, diabetesvaraktighet, ålder för diabetesdebut, HbA1c
Tidsram: dag 0 och 168, och mellan dag 84 och 168
|
Potentialen för regenerering av betaceller kan bero på hur många betaceller som finns och aktuella metaboliska krav
|
dag 0 och 168, och mellan dag 84 och 168
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MTX228-2024
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .