Biodexa — badanie projektu adaptacyjnego MTX228
Otwarta etykieta, faza IIA w grupach równoległych, badanie projektu adaptacyjnego MTX228 u dorosłych pacjentów z cukrzycą typu 1 i zachowaną funkcją komórek β
MTX228 został zidentyfikowany jako lek, który może umożliwić ponowny wzrost komórek beta wytwarzających insulinę u osób chorych na cukrzycę typu 1. Promowanie ponownego wzrostu utraconych komórek beta byłoby korzystne dla osób chorych na cukrzycę typu 1, ponieważ umożliwiłoby im przyjmowanie mniejszej ilości insuliny we wstrzyknięciach i poprawiłoby ogólną kontrolę poziomu cukru we krwi, jednocześnie zmniejszając ryzyko i częstość występowania niskiego poziomu cukru we krwi. Celem tego otwartego badania doboru dawki jest określenie optymalnej dawki MTX228 do zastosowania w przyszłym badaniu fazy IIb.
Celem jest zbadanie względnej skuteczności różnych dawek MTX228 i wybranie najskuteczniejszej dawki do dalszych badań w badaniu fazy 2b.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
MTX228 został opracowany do leczenia wrzodów żołądka, ale nie przeszedł poza badania kliniczne fazy 2 ze względu na brak skuteczności. Następnie zidentyfikowano MTX228 jako aktywator kinazy Lyn i uznano go za lek stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 jako środek uwrażliwiający na insulinę ze względu na interakcję Lyn z cząsteczkami sygnalizacyjnymi insuliny. Niedawno zidentyfikowano Lyn jako krytyczny regulator masy komórek beta, przy czym genetyczna i biochemiczna inaktywacja Lyn powoduje śmierć komórek beta w izolowanych ludzkich wysepkach i przyspieszenie cukrzycy u myszy oraz aktywację Lyn stymulującą przeżycie komórek beta i beta -proliferacja komórek. Odkrycia te zdecydowanie sugerują, że małocząsteczkowe aktywatory Lyn, takie jak MTX228, mogą stanowić nowe opcje terapeutyczne promujące regenerację komórek beta w cukrzycy typu 1.
MTX228 nie był testowany w badaniach klinicznych w cukrzycy typu 1, a optymalna dawka do stosowania nie jest jasna z badania klinicznego w cukrzycy typu 2, gdzie niższe dawki (100 mg raz lub dwa razy na dobę) były skuteczniejsze niż wyższe dawki (200 mg raz lub dwa razy dziennie). Celem tego badania jest porównanie wpływu różnych dawek MTX228 w celu określenia najskuteczniejszej dawki, która będzie mogła zostać zastosowana w kolejnym badaniu fazy 2b.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Dominique Forrest
- Numer telefonu: 7802481770
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Peter Senior
- E-mail: psenior@ualberta.ca
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Rekrutacyjny
- University of Alberta
-
Kontakt:
- Peter Senior, MD
- E-mail: psenior@ualberta.ca
-
Kontakt:
- Dominque Forrest
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- rozpoznanie kliniczne T1DM z początkiem przed 35. rokiem życia, wymagające ciągłego leczenia insuliną w ciągu 1 roku od rozpoznania i obecność dodatniego miana autoprzeciwciał T1DM, jeśli zdiagnozowano je po 35. roku życia (w przeszłości lub obecnie)
- HbA1c pomiędzy 6,0 - 10,0%.
- Chcą nosić CGM dostarczony w ramach badań i udostępniać dane CGM za pośrednictwem chmury.
- Rozpoznanie T1DM ≥1 rok w momencie badania przesiewowego.
- Poziom peptydu C na czczo lub losowy (poposiłkowy) ≥ 100 pmol/l (lub 0,3 ng/ml) podczas badania przesiewowego lub wstępnego. Zespół badawczy może wykonać wstępne badanie przesiewowe poziomu peptydu C (pod warunkiem pisemnej zgody pacjenta) do 56 dni przed planowanym włączeniem do badania, aby zmniejszyć liczbę niepowodzeń badań przesiewowych.
- BMI ≤ 35 kg/m2
- eGFR >45 ml/min/1,73m2
- Potrafi i chce przestrzegać protokołu badania przez cały czas trwania badania
- Przed dokonaniem jakiejkolwiek oceny związanej z badaniem należy uzyskać pisemną świadomą zgodę.
Kryteria wyłączenia:
- Rozpoznanie lub wywiad wskazują na cukrzycę monogenową, typu 2 lub cukrzycę popankreatektomii
- Historia > 1 epizodu ciężkiej hipoglikemii (poziomu 3) w ciągu ostatnich 6 miesięcy
Znaczący wywiad sercowo-naczyniowy zdefiniowany jako:
- Historia zawału mięśnia sercowego, angioplastyki wieńcowej lub przeszczepów bajpasów, choroby lub naprawy zastawek, niestabilnej dławicy piersiowej, przemijającego ataku niedokrwiennego lub incydentów naczyniowo-mózgowych w ciągu sześciu miesięcy przed włączeniem do badania
- Zastoinowa niewydolność serca zdefiniowana jako III i IV stopień zaawansowania New York Heart Association (NYHA).
- Niekontrolowane nadciśnienie definiowane jako SBP > 160 mmHg i/lub DBP > 100 mmHg
- Objawowe niedociśnienie ortostatyczne
- Stosowanie kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym (z wyjątkiem fizjologicznych dawek zastępczych w przypadku niewydolności nadnerczy) lub innych leków, które mogą wpływać na wrażliwość na insulinę
- Stosowanie leków przeciwhiperglikemicznych innych niż insulina w ciągu ostatnich 30 dni.
- Historia znaczących innych poważnych lub niestabilnych zaburzeń neurologicznych, metabolicznych, wątrobowych, nerek, hematologicznych, płucnych, sercowo-naczyniowych, żołądkowo-jelitowych lub urologicznych, w tym przebyty przeszczep narządu litego lub komórek, który mógłby mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta lub interpretację danych.
- Historia raka innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy skóry, który nie osiągnął pełnej remisji przez co najmniej 5 lat przed badaniem przesiewowym (dopuszczalna jest każda historia leczonej śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy)
- Znane używanie substancji rekreacyjnych lub choroba psychiczna, która w opinii Badacza może mieć wpływ na bezpieczeństwo uczestnika lub cele zaplanowanych wizyt
- Historia nadużywania alkoholu lub narkotyków lub narkomanii w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Dodatni wynik testu ciążowego krwi u kobiet w wieku rozrodczym lub kobiet karmiących piersią 12 Nie chcą stosować w trakcie badania „skutecznej” metody antykoncepcji. Aktywni seksualnie pacjenci płci męskiej, którzy mogą mieć dzieci, zobowiązani są do stosowania prezerwatywy lub powstrzymania się od współżycia i powstrzymania się od oddawania nasienia w celu poczęcia. Kobiety muszą być sterylne chirurgicznie (poprzez histerektomię lub obustronne podwiązanie jajowodów), być po menopauzie lub stosować medycznie akceptowalną barierową metodę antykoncepcji (tj. Wkładka domaciczna, metody barierowe ze środkiem plemnikobójczym lub abstynencja).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: 100 mg raz na dobę
Uczestnicy zostaną przydzieleni do grupy otrzymującej MTX228 doustnie w dawce 100 mg QD przez 3 miesiące
|
Tolimidon został opracowany do leczenia wrzodów żołądka, ale nie wyszedł poza badania kliniczne fazy 2 ze względu na brak skuteczności.
Następnie zidentyfikowano tolimidon jako aktywator kinazy Lyn i uznano go za lek stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 jako substancję uwrażliwiającą na insulinę ze względu na interakcję Lyn z cząsteczkami sygnalizacyjnymi insuliny.
Niedawno zidentyfikowano Lyn jako krytyczny regulator masy komórek beta, przy czym genetyczna i biochemiczna inaktywacja Lyn powoduje śmierć komórek beta w izolowanych ludzkich wysepkach i przyspieszenie cukrzycy u myszy oraz aktywację Lyn stymulującą przeżycie komórek beta i beta -proliferacja komórek.
Odkrycia te zdecydowanie sugerują, że małocząsteczkowe aktywatory Lyn, takie jak tolimidon, mogą stanowić nowe opcje terapeutyczne promujące regenerację komórek beta w cukrzycy typu 1
Inne nazwy:
Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy we krwi uczestników
|
|
Aktywny komparator: 100 mg BID
Uczestnicy zostaną przydzieleni do przyjmowania przez 3 miesiące doustnej tabletki MTX228 w dawce 100 mg BID
|
Tolimidon został opracowany do leczenia wrzodów żołądka, ale nie wyszedł poza badania kliniczne fazy 2 ze względu na brak skuteczności.
Następnie zidentyfikowano tolimidon jako aktywator kinazy Lyn i uznano go za lek stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 jako substancję uwrażliwiającą na insulinę ze względu na interakcję Lyn z cząsteczkami sygnalizacyjnymi insuliny.
Niedawno zidentyfikowano Lyn jako krytyczny regulator masy komórek beta, przy czym genetyczna i biochemiczna inaktywacja Lyn powoduje śmierć komórek beta w izolowanych ludzkich wysepkach i przyspieszenie cukrzycy u myszy oraz aktywację Lyn stymulującą przeżycie komórek beta i beta -proliferacja komórek.
Odkrycia te zdecydowanie sugerują, że małocząsteczkowe aktywatory Lyn, takie jak tolimidon, mogą stanowić nowe opcje terapeutyczne promujące regenerację komórek beta w cukrzycy typu 1
Inne nazwy:
Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy we krwi uczestników
|
|
Aktywny komparator: 200 mg raz na dobę
Uczestnicy zostaną przydzieleni do przyjmowania przez 3 miesiące doustnej tabletki MTX228 w dawce 200 mg BID
|
Tolimidon został opracowany do leczenia wrzodów żołądka, ale nie wyszedł poza badania kliniczne fazy 2 ze względu na brak skuteczności.
Następnie zidentyfikowano tolimidon jako aktywator kinazy Lyn i uznano go za lek stosowany w leczeniu cukrzycy typu 2 jako substancję uwrażliwiającą na insulinę ze względu na interakcję Lyn z cząsteczkami sygnalizacyjnymi insuliny.
Niedawno zidentyfikowano Lyn jako krytyczny regulator masy komórek beta, przy czym genetyczna i biochemiczna inaktywacja Lyn powoduje śmierć komórek beta w izolowanych ludzkich wysepkach i przyspieszenie cukrzycy u myszy oraz aktywację Lyn stymulującą przeżycie komórek beta i beta -proliferacja komórek.
Odkrycia te zdecydowanie sugerują, że małocząsteczkowe aktywatory Lyn, takie jak tolimidon, mogą stanowić nowe opcje terapeutyczne promujące regenerację komórek beta w cukrzycy typu 1
Inne nazwy:
Ciągłe monitorowanie poziomu glukozy we krwi uczestników
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana AUC peptydu C
Ramy czasowe: Dni 0 i 84
|
Poziom peptydu C w odniesieniu do dawek MTX228 Zmiana pola pod krzywą (AUC) poposiłkowego poziomu peptydu C w 2-godzinnym teście tolerancji posiłków mieszanych (MMTT) pomiędzy dniami 0 a 84, jak również zmiana AUC peptydu C pomiędzy pacjentami otrzymującymi różne dawki MTX228. Uzasadnieniem jest to, że idealna dawka MTX228 spowoduje największy względny wzrost poziomów peptydu C. |
Dni 0 i 84
|
|
Wybór dawki do badania fazy IIb
Ramy czasowe: Dni 0 i 84
|
Zmiana AUC peptydu C u pacjentów otrzymujących różne dawki MTX228 pozwoli określić najlepsze dawki Uzasadnieniem jest to, że idealna dawka MTX228 spowoduje największy względny wzrost poziomów peptydu C. |
Dni 0 i 84
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmniejszona lub zwiększona całkowita dobowa dawka insuliny
Ramy czasowe: Dni 84 i 168
|
Zmiany całkowitej dziennej dawki insuliny będą monitorowane w następujący sposób: •Zmiana w codziennym stosowaniu insuliny odnotowana w dzienniku pacjenta Obserwacja, czy zwiększenie MTX228 spowoduje zmniejszenie dziennego zużycia insuliny |
Dni 84 i 168
|
|
Aby ocenić czas spędzony w zakresie poziomu glukozy w osoczu 3,9–10,0 mol/l
Ramy czasowe: Dni 84 i 168
|
Zmiany całkowitej dziennej dawki insuliny będą monitorowane w oparciu o ciągłe monitorowanie glikemii (CGM). Która dawka MTX228 pomaga wydłużyć czas przebywania w optymalnym zakresie stężenia glukozy w osoczu
|
Dni 84 i 168
|
|
Czas spędzony w wysokim zakresie (10,1–13,9 mmol/l) i bardzo wysokim zakresie (>13,9) na podstawie CGM w ciągu ostatnich dwóch tygodni głównego okresu leczenia i oddzielnie od leczenia przedłużonego
Ramy czasowe: Dni 84 i 168
|
Zmiany całkowitej dobowej dawki insuliny będą monitorowane na podstawie ciągłego monitorowania poziomu glukozy (CGM). Ocena, która dawka MTX228 jest najmniej skuteczna w utrzymaniu uczestnika poza wysokim i bardzo wysokim zakresem. Pomoże to w fazie doboru dawki |
Dni 84 i 168
|
|
Zmiana HbA1c
Ramy czasowe: Dni 84 i 168
|
Zmiany całkowitej dziennej dawki insuliny będą monitorowane na podstawie CGM i badań krwi. W idealnej sytuacji HbA1c powinno być z czasem obniżane poprzez zwiększanie dawki MTX228 |
Dni 84 i 168
|
|
Zmiana stężenia glukozy w osoczu na czczo (FPG)
Ramy czasowe: Dni 84 i 168
|
Jeżeli korzystne efekty metaboliczne wynikają ze wzrostu masy komórek beta, powinny one utrzymywać się w okresie wymywania.
|
Dni 84 i 168
|
|
Liczba epizodów hipoglikemii stopnia 2 i 3 u uczestników badania
Ramy czasowe: Dni 84 i 168
|
Liczba i czas trwania epizodów hipoglikemii poziomu 2 i 3 na podstawie CGM podczas leczenia i obserwacji.
Idealne dawki MTX228 powinny zmniejszać liczbę epizodów u uczestników.
|
Dni 84 i 168
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiany w AUC peptydu C między dniami 0 a 168 oraz między dniami 84 a 168 u osób, które ukończyły opcjonalne przedłużenie badania.
Ramy czasowe: dniach 0 i 168 oraz pomiędzy dniami 84 i 168
|
• Zmiany zaobserwowane w peptydzie C lub odpowiedziach metabolicznych, które nasilają się w okresie przedłużenia, przemawiają za dłuższym czasem trwania leczenia.
|
dniach 0 i 168 oraz pomiędzy dniami 84 i 168
|
|
•Zmiany w drugorzędowych punktach końcowych pomiędzy dniami 0 a 168 oraz pomiędzy dniami 84 a 168 (u pacjentów, którzy ukończyli badanie stanowiące kontynuację)
Ramy czasowe: dniach 0 i 168 oraz pomiędzy dniami 84 i 168
|
• Wczesny początek cukrzycy typu 1 wiąże się z szybszym spadkiem masy komórek beta
|
dniach 0 i 168 oraz pomiędzy dniami 84 i 168
|
|
•Analiza stratyfikowana według wyjściowego poziomu peptydu C, czasu trwania cukrzycy, wieku, w którym wystąpiła cukrzyca, HbA1c
Ramy czasowe: dniach 0 i 168 oraz pomiędzy dniami 84 i 168
|
Potencjał regeneracji komórek beta może zależeć od liczby obecnych komórek beta i aktualnego zapotrzebowania metabolicznego
|
dniach 0 i 168 oraz pomiędzy dniami 84 i 168
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MTX228-2024
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .