Biodexa – Um estudo de design adaptativo do MTX228
Um estudo aberto, de grupo paralelo de fase IIA, de design adaptativo de MTX228 em indivíduos adultos com diabetes tipo 1 e função de células β preservada
O MTX228 foi identificado como um medicamento que pode permitir o recrescimento de células beta produtoras de insulina em pessoas com diabetes tipo 1. Promover o recrescimento das células beta perdidas seria benéfico para as pessoas com diabetes tipo 1 porque lhes permitiria tomar menos insulina por injeção e melhoraria o controlo geral do açúcar no sangue, reduzindo ao mesmo tempo o risco e a taxa de níveis baixos de açúcar no sangue. Este estudo aberto de seleção de dose visa determinar a dose ideal de MTX228 para uso em um futuro estudo de fase IIb.
O objetivo é investigar a eficácia relativa de diferentes doses de MTX228 e selecionar a dose mais eficaz para investigação adicional num estudo de fase 2b.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O MTX228 foi desenvolvido como tratamento para úlceras gástricas, mas não avançou além dos ensaios clínicos de fase 2 devido à falta de eficácia. Posteriormente, o MTX228 foi identificado como um ativador da Lyn quinase e foi considerado um tratamento para diabetes tipo 2 como um sensibilizador de insulina devido à interação de Lyn com moléculas sinalizadoras de insulina. Mais recentemente, Lyn foi identificado como um regulador crítico da massa de células beta, com a inativação genética e bioquímica de Lyn provocando a morte de células beta em ilhotas humanas isoladas e diabetes precipitado em camundongos, e a ativação de Lyn estimulando a sobrevivência de células beta e beta -proliferação celular. Estas descobertas sugerem fortemente que ativadores de pequenas moléculas de Lyn, como o MTX228, poderiam representar novas opções terapêuticas para promover a regeneração de células beta no diabetes tipo 1.
O MTX228 não foi testado em estudos clínicos em diabetes tipo 1 e a dose ideal a ser usada não está clara no ensaio clínico em diabetes tipo 2, onde doses mais baixas (100 mg uma ou duas vezes ao dia) foram mais eficazes do que doses mais altas (200 mg uma ou duas vezes ao dia). O objetivo deste estudo é comparar o efeito de diferentes doses de MTX228, a fim de determinar a dose mais eficaz para avançar em um estudo subsequente de fase 2b.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Dominique Forrest
- Número de telefone: 7802481770
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
Estude backup de contato
- Nome: Peter Senior
- E-mail: psenior@ualberta.ca
Locais de estudo
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
- Recrutamento
- University of Alberta
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Contato:
- Peter Senior, MD
- E-mail: psenior@ualberta.ca
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Contato:
- Dominque Forrest
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- diagnóstico clínico de DM1 com início antes dos 35 anos de idade, exigindo tratamento contínuo com insulina dentro de 1 ano após o diagnóstico e presença de título positivo de autoanticorpos para DM1 se diagnosticado após os 35 anos de idade (passado ou presente
- HbA1c entre 6,0 - 10,0%.
- Disposto a usar CGM fornecido pelo estudo e compartilhar dados de CGM via nuvem.
- Diagnóstico de DM1 ≥1 ano no momento da triagem.
- Nível de peptídeo C em jejum ou aleatório (pós-prandial) ≥ 100 pmol/l (ou 0,3 ng/mL) durante a triagem ou pré-triagem. Os níveis de peptídeo C pré-triagem podem ser obtidos pela equipe do estudo (sujeito ao consentimento por escrito do paciente) até 56 dias antes da inscrição planejada para reduzir o número de falhas na triagem.
- IMC ≤ 35 kg/m2
- TFGe >45 ml/min/1,73m2
- Capaz e disposto a cumprir o protocolo do estudo durante a duração do estudo
- O consentimento informado por escrito deve ser obtido antes de qualquer avaliação relacionada ao estudo ser realizada.
Critério de exclusão:
- Diagnóstico ou história indicativa de diabetes monogênico, tipo 2 ou pós-pancreatectomia
- História de >1 episódio de hipoglicemia grave (nível 3) nos últimos 6 meses
História cardiovascular significativa definida como:
- História de infarto do miocárdio, angioplastia coronariana ou enxertos de bypass, doença ou reparo valvular, angina de peito instável, ataque isquêmico transitório ou acidentes cerebrovasculares nos seis meses anteriores à entrada no estudo
- Insuficiência cardíaca congestiva definida como estágio III e IV da New York Heart Association (NYHA)
- Hipertensão não controlada definida como PAS > 160 mmHg e/ou PAD > 100 mmHg
- Hipotensão postural sintomática
- Uso de corticosteroides sistêmicos (exceto doses de reposição fisiológica para insuficiência adrenal) ou outros medicamentos que possam influenciar a sensibilidade à insulina
- Uso de agentes anti-hiperglicêmicos não insulínicos nos últimos 30 dias.
- História de outros distúrbios neurológicos, metabólicos, hepáticos, renais, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinais ou urológicos significativos, incluindo órgãos sólidos anteriores ou transplante de células que afetariam a segurança do paciente ou a interpretação dos dados.
- História de câncer, exceto carcinoma espinocelular ou basocelular da pele, que não tenha estado em remissão completa por pelo menos 5 anos antes do rastreamento (qualquer história de neoplasia intraepitelial cervical tratada é permitida)
- Uso conhecido de substâncias recreativas ou doenças psiquiátricas que, na opinião do Investigador, podem impactar a segurança do sujeito ou objetivos com visitas agendadas
- História de abuso de álcool ou drogas ou dependência de drogas nos últimos 12 meses
- Um exame de sangue de gravidez positivo para mulheres em idade fértil ou mulheres que amamentam 12 Não estão dispostas a usar um método contraceptivo "eficaz" durante o estudo. Pacientes do sexo masculino sexualmente ativos, que poderiam ter filhos, são obrigados a usar preservativo ou a abster-se de relações sexuais e a abster-se de doar esperma para fins de concepção. As mulheres devem ser cirurgicamente estéreis (através de histerectomia ou laqueadura tubária bilateral) ou pós-menopáusicas ou usar um método contraceptivo de barreira clinicamente aceitável (ou seja, DIU, métodos de barreira com espermicida ou abstinência).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: 100 mg uma vez por dia
Os participantes serão designados para receber 3 meses de administração oral de comprimidos de MTX228 na dose de 100 mg QD
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A tolimidona foi desenvolvida como tratamento para úlceras gástricas, mas não avançou além dos ensaios clínicos de fase 2 devido à falta de eficácia.
Posteriormente, a tolimidona foi identificada como um ativador da Lyn quinase e considerada um tratamento para diabetes tipo 2 como um sensibilizador de insulina devido à interação de Lyn com moléculas sinalizadoras de insulina.
Mais recentemente, Lyn foi identificado como um regulador crítico da massa de células beta, com a inativação genética e bioquímica de Lyn provocando a morte de células beta em ilhotas humanas isoladas e diabetes precipitado em camundongos, e a ativação de Lyn estimulando a sobrevivência de células beta e beta -proliferação celular.
Estas descobertas sugerem fortemente que ativadores de moléculas pequenas de Lyn, como a tolimidona, poderiam representar novas opções terapêuticas para promover a regeneração de células beta no diabetes tipo 1
Outros nomes:
Para monitorar os níveis de glicose no sangue dos participantes continuamente
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Comparador Ativo: 100 mg BID
Os participantes serão designados para receber 3 meses de administração oral de comprimidos de MTX228 na dose de 100 mg BID
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A tolimidona foi desenvolvida como tratamento para úlceras gástricas, mas não avançou além dos ensaios clínicos de fase 2 devido à falta de eficácia.
Posteriormente, a tolimidona foi identificada como um ativador da Lyn quinase e considerada um tratamento para diabetes tipo 2 como um sensibilizador de insulina devido à interação de Lyn com moléculas sinalizadoras de insulina.
Mais recentemente, Lyn foi identificado como um regulador crítico da massa de células beta, com a inativação genética e bioquímica de Lyn provocando a morte de células beta em ilhotas humanas isoladas e diabetes precipitado em camundongos, e a ativação de Lyn estimulando a sobrevivência de células beta e beta -proliferação celular.
Estas descobertas sugerem fortemente que ativadores de moléculas pequenas de Lyn, como a tolimidona, poderiam representar novas opções terapêuticas para promover a regeneração de células beta no diabetes tipo 1
Outros nomes:
Para monitorar os níveis de glicose no sangue dos participantes continuamente
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Comparador Ativo: 200 mg uma vez por dia
Os participantes serão designados para receber 3 meses de administração oral de comprimidos de MTX228 na dose de 200 mg BID
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A tolimidona foi desenvolvida como tratamento para úlceras gástricas, mas não avançou além dos ensaios clínicos de fase 2 devido à falta de eficácia.
Posteriormente, a tolimidona foi identificada como um ativador da Lyn quinase e considerada um tratamento para diabetes tipo 2 como um sensibilizador de insulina devido à interação de Lyn com moléculas sinalizadoras de insulina.
Mais recentemente, Lyn foi identificado como um regulador crítico da massa de células beta, com a inativação genética e bioquímica de Lyn provocando a morte de células beta em ilhotas humanas isoladas e diabetes precipitado em camundongos, e a ativação de Lyn estimulando a sobrevivência de células beta e beta -proliferação celular.
Estas descobertas sugerem fortemente que ativadores de moléculas pequenas de Lyn, como a tolimidona, poderiam representar novas opções terapêuticas para promover a regeneração de células beta no diabetes tipo 1
Outros nomes:
Para monitorar os níveis de glicose no sangue dos participantes continuamente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no peptídeo C AUC
Prazo: Dias 0 e 84
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Nível de peptídeo C relacionado às doses de MTX228 Alteração na área sob a curva (AUC) do nível de peptídeo C pós-prandial, em um teste de tolerância a refeições mistas (MMTT) de 2 horas, entre os dias 0 e 84, bem como uma alteração na AUC do peptídeo C entre indivíduos que receberam diferentes doses de MTX228. A justificativa é que a dose ideal de MTX228 causará o maior aumento relativo nos níveis de peptídeo C. |
Dias 0 e 84
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Seleção de dose para estudo de fase IIb
Prazo: Dias 0 e 84
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Uma alteração na AUC do peptídeo C entre indivíduos que recebem diferentes doses de MTX228 determinará as melhores doses A justificativa é que a dose ideal de MTX228 causará o maior aumento relativo nos níveis de peptídeo C. |
Dias 0 e 84
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose diária total de insulina reduzida ou aumentada
Prazo: Dias 84 e 168
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As alterações na dose diária total de insulina serão monitoradas de acordo com: • Mudança no uso diário de insulina conforme registrado no diário do sujeito Observar se um aumento no MTX228 diminuirá o uso diário de insulina |
Dias 84 e 168
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Para avaliar o tempo gasto em uma faixa de glicose plasmática de 3,9-10,0 mol/L
Prazo: Dias 84 e 168
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As alterações na dose diária total de insulina serão monitoradas com base no monitoramento contínuo da glicose (CGM). Qual dose de MTX228 ajuda a facilitar um período mais longo de tempo gasto nesta faixa ideal de glicose plasmática
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Dias 84 e 168
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Tempo gasto na faixa alta (10,1-13,9 mmol/L) e na faixa muito alta (>13,9) com base na CGM nas últimas duas semanas do período de tratamento principal e separadamente do tratamento prolongado
Prazo: Dias 84 e 168
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As alterações na dose diária total de insulina serão monitoradas com base no monitoramento contínuo da glicose (CGM) Avaliar qual dose de MTX228 é menos eficaz para manter o participante fora da faixa alta e muito alta. Isso ajudará na fase de seleção da dose |
Dias 84 e 168
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Alteração na HbA1c
Prazo: Dias 84 e 168
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As alterações na dose diária total de insulina serão monitoradas de acordo com CGM e exames de sangue. Idealmente, a HbA1c deve ser reduzida ao longo do tempo com um aumento da dose de MTX228 |
Dias 84 e 168
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Alteração na glicemia plasmática em jejum (FPG)
Prazo: Dias 84 e 168
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Se os efeitos metabólicos benéficos forem mediados por uma expansão da massa de células beta, deverão persistir durante o período de eliminação.
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Dias 84 e 168
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O número de episódios de hipoglicemia de nível 2 e 3 nos participantes do estudo
Prazo: Dias 84 e 168
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O número e a duração dos eventos hipoglicêmicos de nível 2 e 3 com base no CGM durante o tratamento e acompanhamento.
Doses ideais de MTX228 devem diminuir o número de episódios dos participantes.
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Dias 84 e 168
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Alterações na AUC do peptídeo C entre os dias 0 e 168, e entre os dias 84 e 168 naqueles que completaram o estudo de extensão opcional.
Prazo: dias 0 e 168, e entre os dias 84 e 168
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•As alterações observadas no peptídeo C ou nas respostas metabólicas que aumentam durante o período de extensão apoiariam uma duração de tratamento mais longa.
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dias 0 e 168, e entre os dias 84 e 168
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•Alterações nos desfechos secundários entre os dias 0 e 168 e entre os dias 84 e 168 (em indivíduos que concluíram o estudo de extensão)
Prazo: dias 0 e 168, e entre os dias 84 e 168
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•O diabetes tipo 1 de início precoce está associado a um declínio mais rápido na massa de células beta
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dias 0 e 168, e entre os dias 84 e 168
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•Análise estratificada por nível basal de peptídeo C, duração do diabetes, idade de início do diabetes, HbA1c
Prazo: dias 0 e 168, e entre os dias 84 e 168
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O potencial de regeneração de células beta pode depender de quantas células beta estão presentes e das demandas metabólicas atuais.
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dias 0 e 168, e entre os dias 84 e 168
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- MTX228-2024
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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