Biodexa: un estudio de diseño adaptativo de MTX228
Un estudio de diseño adaptativo de fase IIA de grupo paralelo, abierto, de MTX228 en sujetos adultos con diabetes tipo 1 y función de células β conservada
MTX228 ha sido identificado como un medicamento que podría permitir el nuevo crecimiento de células beta productoras de insulina en personas con diabetes tipo 1. Promover el nuevo crecimiento de las células beta perdidas sería beneficioso para las personas con diabetes tipo 1 porque les permitiría inyectarse menos insulina y mejoraría su control general del azúcar en la sangre, al tiempo que reduciría el riesgo y la tasa de niveles bajos de azúcar en la sangre. Este estudio abierto de selección de dosis tiene como objetivo determinar la dosis óptima de MTX228 para su uso en un futuro estudio de fase IIb.
El propósito es investigar la efectividad relativa de diferentes dosis de MTX228 y seleccionar la dosis más efectiva para una mayor investigación en un estudio de fase 2b.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
MTX228 se desarrolló como tratamiento para las úlceras gástricas, pero no avanzó más allá de los ensayos clínicos de fase 2 debido a la falta de eficacia. Posteriormente, MTX228 ha sido identificado como un activador de Lyn quinasa y se consideró como tratamiento para la diabetes tipo 2 como sensibilizador de insulina debido a la interacción de Lyn con las moléculas de señalización de insulina. Más recientemente, Lyn ha sido identificado como un regulador crítico de la masa de células beta; la inactivación genética y bioquímica de Lyn provoca la muerte de las células beta en islotes humanos aislados y precipita la diabetes en ratones, y la activación de Lyn estimula la supervivencia de las células beta y la proliferación de células beta. -proliferación celular. Estos hallazgos sugieren fuertemente que los activadores de moléculas pequeñas de Lyn, como MTX228, podrían representar nuevas opciones terapéuticas para promover la regeneración de las células beta en la diabetes tipo 1.
MTX228 no se ha probado en estudios clínicos en diabetes tipo 1 y la dosis óptima a utilizar no está clara en el ensayo clínico en diabetes tipo 2, donde las dosis más bajas (100 mg una o dos veces al día) fueron más efectivas que las dosis más altas (200 mg una o dos veces al día). El propósito de este estudio es comparar el efecto de diferentes dosis de MTX228 para determinar la dosis más efectiva para avanzar en un estudio de fase 2b posterior.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Dominique Forrest
- Número de teléfono: 7802481770
- Correo electrónico: dforres1@ualberta.ca
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Peter Senior
- Correo electrónico: psenior@ualberta.ca
Ubicaciones de estudio
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Alberta
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Edmonton, Alberta, Canadá, T6G 2R3
- Reclutamiento
- University of Alberta
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Contacto:
- Peter Senior, MD
- Correo electrónico: psenior@ualberta.ca
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Contacto:
- Dominque Forrest
- Correo electrónico: dforres1@ualberta.ca
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico clínico de DM1 con inicio antes de los 35 años que requiere tratamiento continuo con insulina dentro del año posterior al diagnóstico y la presencia de un título de autoanticuerpos de DM1 positivo si se diagnostica después de los 35 años (pasado o presente).
- HbA1c entre 6,0 - 10,0 %.
- Dispuesto a usar MCG proporcionado por el estudio y compartir datos de MCG a través de la nube.
- Diagnóstico de DM1 ≥1 año en el momento del cribado.
- Nivel de péptido C en ayunas o aleatorio (posprandial) ≥ 100 pmol/l (o 0,3 ng/ml) durante la selección o la selección previa. El equipo del estudio puede obtener los niveles de péptido C previos a la selección (sujeto al consentimiento por escrito del paciente) hasta 56 días antes de la inscripción planificada para reducir la cantidad de fallas en la prueba.
- IMC ≤ 35 kg/m2
- TFGe >45 ml/min/1,73 m2
- Capaz y dispuesto a cumplir con el protocolo del estudio durante la duración del estudio.
- Se debe obtener el consentimiento informado por escrito antes de realizar cualquier evaluación relacionada con el estudio.
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico o antecedentes indicativos de diabetes monogénica, tipo 2 o pospancreatectomía.
- Historia de >1 episodio de hipoglucemia grave (nivel 3) en los 6 meses anteriores
Antecedentes cardiovasculares significativos definidos como:
- Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia coronaria o injertos de derivación, enfermedad o reparación valvular, angina de pecho inestable, ataque isquémico transitorio o accidentes cerebrovasculares dentro de los seis meses anteriores al ingreso al estudio.
- Insuficiencia cardíaca congestiva definida como estadio III y IV de la New York Heart Association (NYHA)
- Hipertensión no controlada definida como PAS > 160 mmHg y/o PAD > 100 mmHg
- Hipotensión postural sintomática
- Uso de corticosteroides sistémicos (excepto dosis de reemplazo fisiológico para la insuficiencia suprarrenal) u otros medicamentos que podrían influir en la sensibilidad a la insulina.
- Uso de agentes antihiperglucemiantes distintos de la insulina en los 30 días anteriores.
- Antecedentes de otros trastornos neurológicos, metabólicos, hepáticos, renales, hematológicos, pulmonares, cardiovasculares, gastrointestinales o urológicos importantes o inestables, incluido un trasplante previo de células o órganos sólidos que afectarían la seguridad del paciente o la interpretación de los datos.
- Antecedentes de cáncer, distinto del carcinoma de células escamosas o de células basales de la piel, que no haya estado en remisión completa durante al menos 5 años antes de la evaluación (se permite cualquier antecedente de neoplasia intraepitelial cervical tratada)
- Uso conocido de sustancias recreativas o enfermedad psiquiátrica que, en opinión del investigador, puede afectar la seguridad del sujeto o los objetivos con las visitas programadas.
- Un historial de abuso de alcohol o drogas o adicción a las drogas en los 12 meses anteriores.
- Una prueba de sangre de embarazo positiva para mujeres en edad fértil o mujeres en período de lactancia 12 No están dispuestas a utilizar un método anticonceptivo "eficaz" durante el transcurso del estudio. Los pacientes varones sexualmente activos, que podrían tener hijos, deben utilizar condón o abstenerse de tener relaciones sexuales y abstenerse de donar esperma con fines de concepción. Las mujeres deben ser quirúrgicamente estériles (mediante histerectomía o ligadura de trompas bilateral) o posmenopáusicas o utilizar un método anticonceptivo de barrera médicamente aceptable (es decir, DIU, métodos de barrera con espermicida o abstinencia).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: 100 mg una vez al día
Los participantes serán asignados para recibir durante 3 meses la administración de tabletas orales de MTX228 en una dosis de 100 mg una vez al día.
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La tolimidona se desarrolló como tratamiento para las úlceras gástricas, pero no avanzó más allá de la fase 2 de los ensayos clínicos debido a su falta de eficacia.
Posteriormente, la tolimidona ha sido identificada como un activador de Lyn quinasa y se consideró como tratamiento para la diabetes tipo 2 como sensibilizador de la insulina debido a la interacción de Lyn con las moléculas de señalización de la insulina.
Más recientemente, Lyn ha sido identificado como un regulador crítico de la masa de células beta; la inactivación genética y bioquímica de Lyn provoca la muerte de las células beta en islotes humanos aislados y precipita la diabetes en ratones, y la activación de Lyn estimula la supervivencia de las células beta y la proliferación de células beta. -proliferación celular.
Estos hallazgos sugieren fuertemente que los activadores de moléculas pequeñas de Lyn, como la tolimidona, podrían representar nuevas opciones terapéuticas para promover la regeneración de las células beta en la diabetes tipo 1.
Otros nombres:
Monitorear continuamente los niveles de glucosa en sangre de los participantes.
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Comparador activo: 100 mg dos veces al día
Los participantes serán asignados para recibir durante 3 meses la administración de tabletas orales de MTX228 en una dosis de 100 mg dos veces al día.
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La tolimidona se desarrolló como tratamiento para las úlceras gástricas, pero no avanzó más allá de la fase 2 de los ensayos clínicos debido a su falta de eficacia.
Posteriormente, la tolimidona ha sido identificada como un activador de Lyn quinasa y se consideró como tratamiento para la diabetes tipo 2 como sensibilizador de la insulina debido a la interacción de Lyn con las moléculas de señalización de la insulina.
Más recientemente, Lyn ha sido identificado como un regulador crítico de la masa de células beta; la inactivación genética y bioquímica de Lyn provoca la muerte de las células beta en islotes humanos aislados y precipita la diabetes en ratones, y la activación de Lyn estimula la supervivencia de las células beta y la proliferación de células beta. -proliferación celular.
Estos hallazgos sugieren fuertemente que los activadores de moléculas pequeñas de Lyn, como la tolimidona, podrían representar nuevas opciones terapéuticas para promover la regeneración de las células beta en la diabetes tipo 1.
Otros nombres:
Monitorear continuamente los niveles de glucosa en sangre de los participantes.
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Comparador activo: 200 mg una vez al día
Los participantes serán asignados para recibir durante 3 meses la administración de tabletas orales de MTX228 en una dosis de 200 mg dos veces al día.
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La tolimidona se desarrolló como tratamiento para las úlceras gástricas, pero no avanzó más allá de la fase 2 de los ensayos clínicos debido a su falta de eficacia.
Posteriormente, la tolimidona ha sido identificada como un activador de Lyn quinasa y se consideró como tratamiento para la diabetes tipo 2 como sensibilizador de la insulina debido a la interacción de Lyn con las moléculas de señalización de la insulina.
Más recientemente, Lyn ha sido identificado como un regulador crítico de la masa de células beta; la inactivación genética y bioquímica de Lyn provoca la muerte de las células beta en islotes humanos aislados y precipita la diabetes en ratones, y la activación de Lyn estimula la supervivencia de las células beta y la proliferación de células beta. -proliferación celular.
Estos hallazgos sugieren fuertemente que los activadores de moléculas pequeñas de Lyn, como la tolimidona, podrían representar nuevas opciones terapéuticas para promover la regeneración de las células beta en la diabetes tipo 1.
Otros nombres:
Monitorear continuamente los niveles de glucosa en sangre de los participantes.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el péptido C AUC
Periodo de tiempo: Días 0 y 84
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Nivel de péptido C en relación con las dosis de MTX228 Cambio en el área bajo la curva (AUC) del nivel posprandial del péptido C, en una prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT) de 2 horas, entre los días 0 y 84, así como un cambio en el AUC del péptido C entre sujetos que recibieron diferentes dosis de MTX228. La justificación es que la dosis ideal de MTX228 provocará el mayor aumento relativo en los niveles de péptido C. |
Días 0 y 84
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Selección de dosis para el estudio de fase IIb
Periodo de tiempo: Días 0 y 84
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Un cambio en el AUC del péptido C entre sujetos que reciben diferentes dosis de MTX228 determinará las mejores dosis. La justificación es que la dosis ideal de MTX228 provocará el mayor aumento relativo en los niveles de péptido C. |
Días 0 y 84
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis diaria total de insulina reducida o aumentada
Periodo de tiempo: Días 84 y 168
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Los cambios en la dosis diaria total de insulina se controlarán según: •Cambio en el uso diario de insulina según lo registrado en el diario del sujeto. Para observar si un aumento en MTX228 disminuirá el uso diario de insulina |
Días 84 y 168
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Evaluar el tiempo pasado en un rango de glucosa plasmática de 3,9 a 10,0 mol/L.
Periodo de tiempo: Días 84 y 168
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Los cambios en la dosis diaria total de insulina se controlarán en función de la monitorización continua de glucosa (CGM). ¿Qué dosis de MTX228 ayuda a facilitar un período más largo de tiempo en este rango óptimo de glucosa plasmática?
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Días 84 y 168
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Tiempo transcurrido en rango alto (10,1-13,9 mmol/L) y rango muy alto (>13,9) según MCG en las últimas dos semanas del período de tratamiento principal y por separado del tratamiento extendido
Periodo de tiempo: Días 84 y 168
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Los cambios en la dosis diaria total de insulina se controlarán según la monitorización continua de glucosa (CGM) Evaluar qué dosis de MTX228 es menos eficaz para mantener al participante fuera del rango alto y muy alto. Esto ayudará en la fase de selección de dosis. |
Días 84 y 168
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Cambio en HbA1c
Periodo de tiempo: Días 84 y 168
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Los cambios en la dosis diaria total de insulina se controlarán según MCG y análisis de sangre. Idealmente, la HbA1c debería reducirse con el tiempo con un aumento de la dosis de MTX228. |
Días 84 y 168
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Cambio en la glucosa plasmática en ayunas (FPG)
Periodo de tiempo: Días 84 y 168
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Si los efectos metabólicos beneficiosos están mediados por una expansión de la masa de células beta, deberían persistir durante el período de lavado.
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Días 84 y 168
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El número de episodios de hipoglucemia de nivel 2 y 3 en los participantes del estudio.
Periodo de tiempo: Días 84 y 168
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El número y la duración de los eventos de hipoglucemia de nivel 2 y 3 según el MCG durante todo el tratamiento y el seguimiento.
Las dosis ideales de MTX228 deberían disminuir la cantidad de episodios de los participantes.
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Días 84 y 168
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios en el péptido C AUC entre los días 0 y 168, y entre los días 84 y 168 en aquellos que completaron el estudio de extensión opcional.
Periodo de tiempo: días 0 y 168, y entre los días 84 y 168
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•Los cambios observados en el péptido C o las respuestas metabólicas que aumentan durante el período de extensión respaldarían una mayor duración del tratamiento.
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días 0 y 168, y entre los días 84 y 168
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•Cambios en los criterios de valoración secundarios entre los días 0 y 168, y entre los días 84 y 168 (en sujetos que completaron el estudio de extensión)
Periodo de tiempo: días 0 y 168, y entre los días 84 y 168
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•La diabetes tipo 1 de aparición temprana se asocia con una disminución más rápida de la masa de células beta
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días 0 y 168, y entre los días 84 y 168
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•Análisis estratificado por nivel inicial de péptido C, duración de la diabetes, edad de inicio de la diabetes, HbA1c
Periodo de tiempo: días 0 y 168, y entre los días 84 y 168
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El potencial de regeneración de las células beta puede depender de cuántas células beta estén presentes y de las demandas metabólicas actuales.
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días 0 y 168, y entre los días 84 y 168
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Colaboradores e Investigadores
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Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MTX228-2024
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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