Biodexa - Een adaptieve ontwerpstudie van MTX228
Een open label, parallelle groep fase IIA, adaptieve ontwerpstudie van MTX228 bij volwassen proefpersonen met diabetes type 1 en bewaarde β-celfunctie
MTX228 is geïdentificeerd als een medicijn dat de hergroei van insulineproducerende bètacellen bij mensen met diabetes type 1 mogelijk maakt. Het bevorderen van de hergroei van verloren bètacellen zou gunstig zijn voor mensen met diabetes type 1, omdat het hen in staat zou stellen minder insuline per injectie te gebruiken en hun algehele bloedsuikercontrole zou verbeteren, terwijl het risico en de snelheid van lage bloedsuikers zouden worden verminderd. Dit open-label dosisselectieonderzoek heeft tot doel de optimale dosis MTX228 te bepalen voor gebruik in een toekomstige fase IIb-studie.
Het doel is om de relatieve effectiviteit van verschillende doses MTX228 te onderzoeken en de meest effectieve dosis te selecteren voor verder onderzoek in een fase 2b-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
MTX228 werd ontwikkeld als behandeling voor maagzweren, maar kwam niet verder dan fase 2 klinische onderzoeken vanwege een gebrek aan werkzaamheid. Vervolgens is MTX228 geïdentificeerd als een activator van Lyn-kinase en werd het beschouwd als een behandeling voor diabetes type 2 als insulinesensibilisator vanwege de interactie van Lyn met insulinesignalerende moleculen. Meer recentelijk is Lyn geïdentificeerd als een cruciale regulator van de bètacelmassa, waarbij genetische en biochemische inactivatie van Lyn bètaceldood veroorzaakt in geïsoleerde menselijke eilandjes en diabetes veroorzaakt bij muizen, en activering van Lyn de overleving en bètaceloverleving stimuleert. -celproliferatie. Deze bevindingen suggereren sterk dat kleine molecuulactivatoren van Lyn, zoals MTX228, nieuwe therapeutische opties zouden kunnen vertegenwoordigen om bètacelregeneratie bij type 1-diabetes te bevorderen.
MTX228 is niet getest in klinische onderzoeken bij type 1-diabetes en de optimale te gebruiken dosis is niet duidelijk uit het klinische onderzoek bij type 2-diabetes, waar lagere doses (100 mg een- of tweemaal daags) effectiever waren dan hogere doses (200 mg). één of twee keer per dag). Het doel van deze studie is om het effect van verschillende doses MTX228 te vergelijken om zo de meest effectieve dosis te bepalen om verder te gaan in een volgende fase 2b-studie.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Dominique Forrest
- Telefoonnummer: 7802481770
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
Studie Contact Back-up
- Naam: Peter Senior
- E-mail: psenior@ualberta.ca
Studie Locaties
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- Werving
- University of Alberta
-
Contact:
- Peter Senior, MD
- E-mail: psenior@ualberta.ca
-
Contact:
- Dominque Forrest
- E-mail: dforres1@ualberta.ca
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- klinische diagnose van T1DM die begint vóór de leeftijd van 35 jaar, waarbij een continue behandeling met insuline nodig is binnen 1 jaar na de diagnose en de aanwezigheid van een positieve T1DM-autoantilichaamtiter bij diagnose na de leeftijd van 35 jaar (verleden of heden)
- HbA1c tussen 6,0 - 10,0%.
- Bereid om door studie verstrekte CGM te dragen en CGM-gegevens te delen via de cloud.
- Diagnose van T1DM ≥1 jaar op het moment van screening.
- Nuchter of willekeurig (postprandiaal) C-peptideniveau ≥ 100 pmol/l (of 0,3 ng/ml) tijdens screening of pre-screening. Pre-screening van C-peptideniveaus kan door het onderzoeksteam worden verkregen (onder voorbehoud van schriftelijke toestemming van de patiënt) tot 56 dagen vóór de geplande inschrijving om het aantal mislukte screenings te verminderen.
- BMI ≤ 35 kg/m2
- eGFR >45 ml/min/1,73m2
- In staat en bereid om gedurende de duur van het onderzoek het onderzoeksprotocol na te leven
- Er moet schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat een studiegerelateerde beoordeling wordt uitgevoerd.
Uitsluitingscriteria:
- Diagnose of voorgeschiedenis indicatief voor monogene diabetes, diabetes type 2 of post-pancreatectomie
- Voorgeschiedenis van >1 episode van ernstige (niveau 3) hypoglykemie in de voorgaande 6 maanden
Significante cardiovasculaire geschiedenis gedefinieerd als:
- Voorgeschiedenis van een myocardinfarct, coronaire angioplastiek of bypass-transplantaten, klepziekte of -reparatie, instabiele angina pectoris, TIA of cerebrovasculaire accidenten binnen zes maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek
- Congestief hartfalen gedefinieerd als New York Heart Association (NYHA) stadium III en IV
- Ongecontroleerde hypertensie gedefinieerd als SBP > 160 mmHg en/of DBP > 100 mmHg
- Symptomatische posturale hypotensie
- Gebruik van systemische corticosteroïden (behalve fysiologische vervangingsdoses voor bijnierinsufficiëntie) of andere medicijnen die de insulinegevoeligheid zouden beïnvloeden
- Gebruik van niet-insuline antihyperglykemische middelen binnen de voorafgaande 30 dagen.
- Voorgeschiedenis van significante andere ernstige of onstabiele neurologische, metabolische, lever-, nier-, hematologische, long-, cardiovasculaire, gastro-intestinale of urologische aandoeningen, waaronder eerdere orgaan- of celtransplantaties die van invloed kunnen zijn op de patiëntveiligheid of de interpretatie van gegevens.
- Voorgeschiedenis van kanker, anders dan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom van de huid, die gedurende ten minste 5 jaar vóór de screening niet in volledige remissie is geweest (elke voorgeschiedenis van behandelde cervicale intra-epitheliale neoplasie is toegestaan)
- Bekend recreatief middelengebruik of psychiatrische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, van invloed kan zijn op de veiligheid van de proefpersoon of doelstellingen bij geplande bezoeken
- Een geschiedenis van alcohol- of drugsmisbruik of drugsverslaving in de afgelopen 12 maanden
- Een positieve zwangerschapsbloedtest bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd of bij vrouwen die borstvoeding geven. 12. Niet bereid zijn om tijdens het onderzoek een ‘effectieve’ anticonceptiemethode te gebruiken. Seksueel actieve mannelijke patiënten, die kinderen zouden kunnen krijgen, zijn verplicht een condoom te gebruiken of zich te onthouden van geslachtsgemeenschap, en zich te onthouden van spermadonatie met het oog op de bevruchting. Vrouwen moeten chirurgisch steriel zijn (via hysterectomie of bilaterale afbinden van de eileiders) of postmenopauzaal zijn, of een medisch aanvaardbare barrièremethode voor anticonceptie gebruiken (d.w.z. Spiraaltje, barrièremethoden met zaaddodend middel of onthouding).
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: 100 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen de opdracht om gedurende 3 maanden orale tablettoediening van MTX228 te ontvangen in een dosis van 100 mg QD
|
Tolimidon werd ontwikkeld als behandeling voor maagzweren, maar kwam niet verder dan klinische fase 2-onderzoeken vanwege een gebrek aan werkzaamheid.
Vervolgens is tolimidon geïdentificeerd als een activator van Lyn-kinase en werd het beschouwd als een behandeling voor diabetes type 2 als insulinesensibilisator vanwege de interactie van Lyn met insulinesignalerende moleculen.
Meer recentelijk is Lyn geïdentificeerd als een cruciale regulator van de bètacelmassa, waarbij genetische en biochemische inactivatie van Lyn bètaceldood veroorzaakt in geïsoleerde menselijke eilandjes en diabetes veroorzaakt bij muizen, en activering van Lyn de overleving en bètaceloverleving stimuleert. -celproliferatie.
Deze bevindingen suggereren sterk dat kleine molecuulactivatoren van Lyn, zoals Tolimidon, nieuwe therapeutische opties zouden kunnen vertegenwoordigen om bètacelregeneratie bij type 1 diabetes te bevorderen.
Andere namen:
Om de bloedglucosewaarden van deelnemers continu te controleren
|
|
Actieve vergelijker: 100 mg tweemaal daags
Deelnemers krijgen de opdracht om gedurende 3 maanden orale tablettoediening van MTX228 te ontvangen in een dosis van 100 mg tweemaal daags
|
Tolimidon werd ontwikkeld als behandeling voor maagzweren, maar kwam niet verder dan klinische fase 2-onderzoeken vanwege een gebrek aan werkzaamheid.
Vervolgens is tolimidon geïdentificeerd als een activator van Lyn-kinase en werd het beschouwd als een behandeling voor diabetes type 2 als insulinesensibilisator vanwege de interactie van Lyn met insulinesignalerende moleculen.
Meer recentelijk is Lyn geïdentificeerd als een cruciale regulator van de bètacelmassa, waarbij genetische en biochemische inactivatie van Lyn bètaceldood veroorzaakt in geïsoleerde menselijke eilandjes en diabetes veroorzaakt bij muizen, en activering van Lyn de overleving en bètaceloverleving stimuleert. -celproliferatie.
Deze bevindingen suggereren sterk dat kleine molecuulactivatoren van Lyn, zoals Tolimidon, nieuwe therapeutische opties zouden kunnen vertegenwoordigen om bètacelregeneratie bij type 1 diabetes te bevorderen.
Andere namen:
Om de bloedglucosewaarden van deelnemers continu te controleren
|
|
Actieve vergelijker: 200 mg eenmaal daags
Deelnemers krijgen de opdracht om gedurende 3 maanden orale tablettoediening van MTX228 te ontvangen in de dosis van 200 mg tweemaal daags
|
Tolimidon werd ontwikkeld als behandeling voor maagzweren, maar kwam niet verder dan klinische fase 2-onderzoeken vanwege een gebrek aan werkzaamheid.
Vervolgens is tolimidon geïdentificeerd als een activator van Lyn-kinase en werd het beschouwd als een behandeling voor diabetes type 2 als insulinesensibilisator vanwege de interactie van Lyn met insulinesignalerende moleculen.
Meer recentelijk is Lyn geïdentificeerd als een cruciale regulator van de bètacelmassa, waarbij genetische en biochemische inactivatie van Lyn bètaceldood veroorzaakt in geïsoleerde menselijke eilandjes en diabetes veroorzaakt bij muizen, en activering van Lyn de overleving en bètaceloverleving stimuleert. -celproliferatie.
Deze bevindingen suggereren sterk dat kleine molecuulactivatoren van Lyn, zoals Tolimidon, nieuwe therapeutische opties zouden kunnen vertegenwoordigen om bètacelregeneratie bij type 1 diabetes te bevorderen.
Andere namen:
Om de bloedglucosewaarden van deelnemers continu te controleren
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verandering in AUC C-peptide
Tijdsspanne: Dagen 0 en 84
|
C-peptideniveau met betrekking tot MTX228-doses Verandering in het postprandiale C-peptideniveau (AUC), in een 2 uur durende Mixed Meal Tolerance Test (MMTT), tussen dag 0 en 84, evenals een verandering in de AUC C-peptide tussen proefpersonen die verschillende doses van MTX228. De rechtvaardiging hiervoor is dat de ideale dosis MTX228 de grootste relatieve stijging van de C-peptideniveaus zal veroorzaken. |
Dagen 0 en 84
|
|
Dosisselectie voor fase IIb-onderzoek
Tijdsspanne: Dagen 0 en 84
|
Een verandering in AUC C-peptide tussen proefpersonen die verschillende doses MTX228 krijgen, zal de beste doses bepalen De rechtvaardiging hiervoor is dat de ideale dosis MTX228 de grootste relatieve stijging van de C-peptideniveaus zal veroorzaken. |
Dagen 0 en 84
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Verlaagde of verhoogde totale dagelijkse insulinedosis
Tijdsspanne: Dagen 84 en 168
|
Veranderingen in de totale dagelijkse insulinedosis zullen worden gecontroleerd als volgt: •Verandering in het dagelijkse insulinegebruik zoals vastgelegd in het dagboek van de proefpersoon Om te observeren of een verhoging van MTX228 het dagelijkse insulinegebruik zal verminderen |
Dagen 84 en 168
|
|
Om de tijd te beoordelen die wordt doorgebracht in een plasmaglucosebereik van 3,9-10,0 mol/l
Tijdsspanne: Dagen 84 en 168
|
Veranderingen in de totale dagelijkse insulinedosis zullen worden gevolgd op basis van continue glucosemonitoring (CGM). Welke dosis MTX228 helpt een langere periode in dit optimale plasmaglucosebereik mogelijk te maken
|
Dagen 84 en 168
|
|
Tijd doorgebracht in het hoge bereik (10,1-13,9 mmol/l) en het zeer hoge bereik (>13,9) op basis van CGM in de laatste twee weken van de hoofdbehandelingsperiode en afzonderlijk van de verlengde behandeling
Tijdsspanne: Dagen 84 en 168
|
Veranderingen in de totale dagelijkse insulinedosis worden gecontroleerd op basis van continue glucosemonitoring (CGM) Beoordelen welke dosis MTX228 het minst effectief is om de deelnemer buiten het hoge en zeer hoge bereik te houden. Dit zal helpen bij de dosisselectiefase |
Dagen 84 en 168
|
|
Verandering in HbA1c
Tijdsspanne: Dagen 84 en 168
|
Veranderingen in de totale dagelijkse insulinedosis zullen worden gecontroleerd aan de hand van CGM- en bloedtesten. Idealiter zou HbA1c in de loop van de tijd verlaagd moeten worden met een verhoogde dosis MTX228 |
Dagen 84 en 168
|
|
Verandering in nuchtere plasmaglucose (FPG)
Tijdsspanne: Dagen 84 en 168
|
Als de gunstige metabolische effecten worden gemedieerd door een uitbreiding van de bètacelmassa, zouden ze tijdens de wash-outperiode moeten aanhouden.
|
Dagen 84 en 168
|
|
Het aantal episoden van niveau 2 en 3 hypoglykemie bij studiedeelnemers
Tijdsspanne: Dagen 84 en 168
|
Het aantal en de duur van hypoglykemische voorvallen van niveau 2 en 3 op basis van CGM gedurende de behandeling en de follow-up.
Ideale doses MTX228 zouden het aantal afleveringen voor deelnemers moeten verminderen.
|
Dagen 84 en 168
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Veranderingen in AUC C-peptide tussen dag 0 en 168, en tussen dag 84 en 168 bij degenen die het optionele verlengingsonderzoek voltooiden.
Tijdsspanne: dagen 0 en 168, en tussen dagen 84 en 168
|
•Veranderingen waargenomen in C-peptide of metabolische reacties die toenemen tijdens de verlengingsperiode zouden een langere behandelingsduur ondersteunen.
|
dagen 0 en 168, en tussen dagen 84 en 168
|
|
•Veranderingen in secundaire eindpunten tussen dag 0 en 168, en tussen dag 84 en 168 (bij proefpersonen die het verlengingsonderzoek voltooien)
Tijdsspanne: dagen 0 en 168, en tussen dagen 84 en 168
|
• Vroeg optredende diabetes type 1 gaat gepaard met een snellere afname van de bètacelmassa
|
dagen 0 en 168, en tussen dagen 84 en 168
|
|
•Gestratificeerde analyse op basis van het C-peptideniveau bij aanvang, de duur van de diabetes, de leeftijd waarop de diabetes begon, HbA1c
Tijdsspanne: dagen 0 en 168, en tussen dagen 84 en 168
|
Het potentieel voor bètacelregeneratie kan afhankelijk zijn van het aantal aanwezige bètacellen en de huidige metabolische eisen
|
dagen 0 en 168, en tussen dagen 84 en 168
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MTX228-2024
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .