Biodexa - MTX228 的自适应设计研究
MTX228 在 1 型糖尿病和保留 β 细胞功能的成年受试者中的开放标签、平行组 IIA 期适应性设计研究
MTX228 已被确定为一种药物，可以使 1 型糖尿病患者产生胰岛素的 β 细胞重新生长。 促进丢失的β细胞的重新生长对1型糖尿病患者来说是有益的，因为这可以让他们减少注射胰岛素的量，改善他们的整体血糖控制，同时降低低血糖的风险和发生率。 这项开放标签剂量选择研究旨在确定未来 IIb 期研究中使用的 MTX228 的最佳剂量。
目的是研究不同剂量的 MTX228 的相对有效性，并选择最有效的剂量进行 2b 期研究的进一步研究。
研究概览
详细说明
MTX228 被开发用于治疗胃溃疡，但由于缺乏疗效而未能进入 2 期临床试验。 随后，MTX228被确定为Lyn激酶的激活剂，并由于Lyn与胰岛素信号分子的相互作用而被认为作为胰岛素增敏剂治疗2型糖尿病。 最近，Lyn 被确定为 β 细胞质量的关键调节因子，Lyn 的遗传和生化失活会引发分离的人类胰岛中的 β 细胞死亡并诱发小鼠糖尿病，而 Lyn 的激活会刺激 β 细胞存活和 β 细胞死亡。 -细胞增殖。 这些发现强烈表明，Lyn 的小分子激活剂（例如 MTX228）可能代表促进 1 型糖尿病 β 细胞再生的新治疗选择。
MTX228 尚未在 1 型糖尿病的临床研究中进行测试，并且从 2 型糖尿病的临床试验中尚不清楚最佳使用剂量，其中较低剂量（100 mg 每天一次或两次）比较高剂量（200 mg每天一次或两次）。 本研究的目的是比较不同剂量的 MTX228 的效果，以确定在后续 2b 期研究中推进的最有效剂量。
研究类型
注册 (估计的)
阶段
- 阶段2
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Dominique Forrest
- 电话号码：7802481770
- 邮箱：dforres1@ualberta.ca
研究联系人备份
- 姓名：Peter Senior
- 邮箱：psenior@ualberta.ca
学习地点
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Alberta
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Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 2R3
- 招聘中
- University of Alberta
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接触：
- Peter Senior, MD
- 邮箱：psenior@ualberta.ca
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接触：
- Dominque Forrest
- 邮箱：dforres1@ualberta.ca
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
描述
纳入标准：
- 临床诊断为 35 岁之前发病的 T1DM，需要在诊断后 1 年内持续接受胰岛素治疗，并且如果在 35 岁之后（过去或现在）诊断，则存在 T1DM 自身抗体滴度阳性
- HbA1c 介于 6.0 - 10.0% 之间。
- 愿意佩戴研究提供的 CGM 并通过云共享 CGM 数据。
- 筛查时诊断为 T1DM ≥1 年。
- 筛选或预筛选期间空腹或随机（餐后）C 肽水平≥ 100 pmol/l（或 0.3 ng/mL）。 研究团队可在计划入组前最多 56 天获取预筛选 C 肽水平（需获得患者的书面同意），以减少筛选失败的次数。
- 体重指数≤35公斤/平方米
- eGFR >45 毫升/分钟/1.73 平方米
- 能够并且愿意在研究期间遵守研究方案
- 在进行任何与研究相关的评估之前，必须获得书面知情同意书。
排除标准：
- 诊断或病史表明单基因、2 型或胰腺切除术后糖尿病
- 过去 6 个月内有 >1 次严重（3 级）低血糖发作史
重要的心血管病史定义为：
- 进入研究前六个月内有心肌梗塞、冠状动脉成形术或旁路移植术、瓣膜疾病或修复、不稳定型心绞痛、短暂性脑缺血发作或脑血管意外的病史
- 充血性心力衰竭定义为纽约心脏协会 (NYHA) III 期和 IV 期
- 未控制的高血压定义为 SBP > 160 mmHg 和/或 DBP > 100 mmHg
- 症状性体位性低血压
- 使用全身性皮质类固醇（肾上腺功能不全的生理替代剂量除外）或其他会影响胰岛素敏感性的药物
- 之前 30 天内使用过非胰岛素降血糖药。
- 显着的其他主要或不稳定的神经、代谢、肝脏、肾脏、血液、肺、心血管、胃肠道或泌尿系统疾病史，包括之前可能影响患者安全或数据解释的实体器官或细胞移植。
- 筛查前至少 5 年未完全缓解的癌症病史（皮肤鳞状细胞癌或基底细胞癌除外）（允许接受任何宫颈上皮内瘤变治疗史）
- 研究者认为已知的娱乐性药物使用或精神疾病可能会影响预定访视的受试者或目标的安全
- 过去 12 个月内有酗酒或吸毒或吸毒史
- 育龄妇女或哺乳期妇女妊娠血液检测呈阳性 12 不愿意在研究过程中使用“有效”的避孕方法。 性活跃的男性患者如果可以生育，则必须使用安全套或禁欲性交，并避免为了受孕目的而捐献精子。 女性必须接受手术绝育（通过子宫切除术或双侧输卵管结扎术）或绝经后或使用医学上可接受的屏障避孕方法（即避孕）。 宫内节育器、杀精剂或禁欲的屏障方法）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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有源比较器：100 毫克每日一次
参与者将被分配接受为期 3 个月的 MTX228 口服片剂给药，剂量为 100mg QD
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托利米酮是为了治疗胃溃疡而开发的，但由于缺乏疗效而未能进入二期临床试验。
随后，托利米酮被确定为 Lyn 激酶的激活剂，并且由于 Lyn 与胰岛素信号分子的相互作用，被认为可以作为胰岛素增敏剂治疗 2 型糖尿病。
最近，Lyn 被确定为 β 细胞质量的关键调节因子，Lyn 的遗传和生化失活会引发分离的人类胰岛中的 β 细胞死亡并诱发小鼠糖尿病，而 Lyn 的激活会刺激 β 细胞存活和 β 细胞死亡。 -细胞增殖。
这些发现强烈表明，Lyn 的小分子激活剂（例如托利米酮）可能代表促进 1 型糖尿病 β 细胞再生的新治疗选择
其他名称：
持续监测参与者的血糖水平
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有源比较器：100 毫克每日两次
参与者将被分配接受为期 3 个月的 MTX228 口服片剂给药，剂量为 100mg BID
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托利米酮是为了治疗胃溃疡而开发的，但由于缺乏疗效而未能进入二期临床试验。
随后，托利米酮被确定为 Lyn 激酶的激活剂，并且由于 Lyn 与胰岛素信号分子的相互作用，被认为可以作为胰岛素增敏剂治疗 2 型糖尿病。
最近，Lyn 被确定为 β 细胞质量的关键调节因子，Lyn 的遗传和生化失活会引发分离的人类胰岛中的 β 细胞死亡并诱发小鼠糖尿病，而 Lyn 的激活会刺激 β 细胞存活和 β 细胞死亡。 -细胞增殖。
这些发现强烈表明，Lyn 的小分子激活剂（例如托利米酮）可能代表促进 1 型糖尿病 β 细胞再生的新治疗选择
其他名称：
持续监测参与者的血糖水平
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有源比较器：200 毫克每日一次
参与者将被分配接受为期 3 个月的 MTX228 口服片剂给药，剂量为 200mg BID
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托利米酮是为了治疗胃溃疡而开发的，但由于缺乏疗效而未能进入二期临床试验。
随后，托利米酮被确定为 Lyn 激酶的激活剂，并且由于 Lyn 与胰岛素信号分子的相互作用，被认为可以作为胰岛素增敏剂治疗 2 型糖尿病。
最近，Lyn 被确定为 β 细胞质量的关键调节因子，Lyn 的遗传和生化失活会引发分离的人类胰岛中的 β 细胞死亡并诱发小鼠糖尿病，而 Lyn 的激活会刺激 β 细胞存活和 β 细胞死亡。 -细胞增殖。
这些发现强烈表明，Lyn 的小分子激活剂（例如托利米酮）可能代表促进 1 型糖尿病 β 细胞再生的新治疗选择
其他名称：
持续监测参与者的血糖水平
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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C 肽 AUC 变化
大体时间：第 0 天和第 84 天
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C 肽水平与 MTX228 剂量的关系 在 2 小时混合膳食耐受性测试 (MMTT) 中，第 0 天和第 84 天之间餐后 C 肽水平曲线下面积 (AUC) 的变化，以及接受不同剂量的受试者之间 AUC C 肽的变化MTX228。 理由是 MTX228 的理想剂量将引起 C 肽水平的最大相对增加。 |
第 0 天和第 84 天
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IIb 期研究的剂量选择
大体时间：第 0 天和第 84 天
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接受不同剂量 MTX228 的受试者之间 AUC C 肽的变化将确定最佳剂量 理由是 MTX228 的理想剂量将引起 C 肽水平的最大相对增加。 |
第 0 天和第 84 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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降低或增加每日胰岛素总剂量
大体时间：第 84 天和第 168 天
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将按照以下方式监测每日总胰岛素剂量的变化： •受试者日记中记录的每日胰岛素使用变化 观察增加 MTX228 是否会减少每日胰岛素使用量 |
第 84 天和第 168 天
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评估血糖在 3.9-10.0 mol/L 范围内所花费的时间
大体时间：第 84 天和第 168 天
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将根据连续血糖监测 (CGM) 来监测每日总胰岛素剂量的变化 哪种剂量的 MTX228 有助于延长在此最佳血糖范围内的时间
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第 84 天和第 168 天
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主要治疗期最后两周以及单独延长治疗期间基于 CGM 的高范围 (10.1-13.9 mmol/L) 和极高范围 (>13.9) 所花费的时间
大体时间：第 84 天和第 168 天
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将根据连续血糖监测（CGM）来监测每日总胰岛素剂量的变化 评估哪种 MTX228 剂量对于让参与者远离高和极高范围最不有效。 这将有助于剂量选择阶段 |
第 84 天和第 168 天
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HbA1c 变化
大体时间：第 84 天和第 168 天
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将根据连续血糖监测和血液检查监测每日胰岛素总剂量的变化。 理想情况下，随着 MTX228 剂量的增加，HbA1c 应随着时间的推移而降低 |
第 84 天和第 168 天
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空腹血糖（FPG）的变化
大体时间：第 84 天和第 168 天
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如果有益的代谢作用是由β细胞质量的扩张介导的，那么它们应该在清除期间持续存在。
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第 84 天和第 168 天
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研究参与者中 2 级和 3 级低血糖的发作次数
大体时间：第 84 天和第 168 天
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在整个治疗和随访期间，基于 CGM 的 2 级和 3 级低血糖事件的数量和持续时间。
MTX228 的理想剂量应减少参与者的发作次数。
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第 84 天和第 168 天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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完成可选扩展研究的患者在第 0 天和第 168 天以及第 84 天和第 168 天之间 AUC C 肽的变化。
大体时间：第 0 天和第 168 天以及第 84 天和第 168 天之间
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• 在延长期内观察到的C 肽或代谢反应的变化会增加，这将支持更长的治疗持续时间。
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第 0 天和第 168 天以及第 84 天和第 168 天之间
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•第0天和第168天以及第84天和第168天之间次要终点的变化（在完成扩展研究的受试者中）
大体时间：第 0 天和第 168 天以及第 84 天和第 168 天之间
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•早发 1 型糖尿病与 β 细胞质量更快下降有关
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第 0 天和第 168 天以及第 84 天和第 168 天之间
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•按基线C肽水平、糖尿病病程、糖尿病发病年龄、HbA1c进行分层分析
大体时间：第 0 天和第 168 天以及第 84 天和第 168 天之间
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Β 细胞再生的潜力可能取决于存在的 β 细胞数量和当前的代谢需求
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第 0 天和第 168 天以及第 84 天和第 168 天之间
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合作者和调查者
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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