Biodexa - En adaptiv designstudie av MTX228
En åpen etikett, parallell gruppefase IIA, adaptiv designstudie av MTX228 hos voksne personer med type 1-diabetes og bevart β-cellefunksjon
MTX228 har blitt identifisert som en medisin som kan tillate gjenvekst av insulinproduserende betaceller hos personer med type 1-diabetes. Å fremme gjenvekst av tapte betaceller vil være fordelaktig for personer med type 1-diabetes fordi det vil tillate dem å ta mindre insulin ved injeksjon og vil forbedre deres generelle blodsukkerkontroll samtidig som det reduserer risikoen og hastigheten for lavt blodsukker. Denne åpne dosevalgsstudien tar sikte på å bestemme den optimale dosen av MTX228 for bruk i en fremtidig fase IIb-studie.
Hensikten er å undersøke den relative effektiviteten av ulike doser MTX228 og velge den mest effektive dosen for videre undersøkelse i en fase 2b-studie.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MTX228 ble utviklet som en behandling for magesår, men gikk ikke videre utover fase 2 kliniske studier på grunn av manglende effekt. Deretter har MTX228 blitt identifisert som en aktivator av Lyn-kinase og ble ansett som en behandling for type 2-diabetes som en insulinsensibilisator på grunn av Lyns interaksjon med insulinsignalmolekyler. Nylig har Lyn blitt identifisert som en kritisk regulator av beta-cellemasse, med genetisk og biokjemisk inaktivering av Lyn som provoserer beta-celledød i isolerte menneskelige øyer og utfelt diabetes hos mus, og aktivering av Lyn stimulerer beta-celleoverlevelse og beta. -celleproliferasjon. Disse funnene tyder sterkt på at småmolekylære aktivatorer av Lyn, slik som MTX228, kan representere nye terapeutiske alternativer for å fremme beta-celle-regenerering ved type 1-diabetes.
MTX228 har ikke blitt testet i kliniske studier i type 1 diabetes, og den optimale dosen å bruke er ikke klart fra den kliniske studien i type 2 diabetes, der lavere doser (100 mg en eller to ganger daglig) var mer effektive enn høyere doser (200 mg) en eller to ganger daglig). Hensikten med denne studien er å sammenligne effekten av ulike doser MTX228 for å bestemme den mest effektive dosen for å komme videre i en påfølgende fase 2b-studie.
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Dominique Forrest
- Telefonnummer: 7802481770
- E-post: dforres1@ualberta.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Peter Senior
- E-post: psenior@ualberta.ca
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2R3
- Rekruttering
- University of Alberta
-
Ta kontakt med:
- Peter Senior, MD
- E-post: psenior@ualberta.ca
-
Ta kontakt med:
- Dominque Forrest
- E-post: dforres1@ualberta.ca
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- klinisk diagnose av T1DM med debut før fylte 35 år som krever kontinuerlig behandling med insulin innen 1 år etter diagnose og tilstedeværelse av positiv T1DM autoantistofftiter hvis diagnostisert etter 35 år (tidligere eller nåværende
- HbA1c mellom 6,0 - 10,0 %.
- Villig til å bruke studie-forutsatt CGM og dele CGM-data via skyen.
- Diagnose av T1DM ≥1 år på tidspunktet for screening.
- Fastende eller tilfeldig (post-prandial) C-peptidnivå ≥ 100 pmol/l (eller 0,3 ng/ml) under screening eller pre-screening. Pre-screening C-peptidnivåer kan oppnås av studieteamet (med forbehold om pasientens skriftlige samtykke) inntil 56 dager før planlagt registrering for å redusere antall screeningfeil.
- BMI ≤ 35 kg/m2
- eGFR >45 ml/min/1,73m2
- Evne og villig til å overholde studieprotokollen under studiens varighet
- Skriftlig informert samtykke må innhentes før noen studierelatert vurdering utføres.
Ekskluderingskriterier:
- Diagnose eller historie som indikerer monogen diabetes, type 2 eller post-pankreatektomi
- Anamnese med >1 episode med alvorlig (nivå 3) hypoglykemi de siste 6 månedene
Signifikant kardiovaskulær historie definert som:
- Anamnese med hjerteinfarkt, koronar angioplastikk eller bypass-transplantasjoner, klaffesykdom eller reparasjon, ustabil angina pectoris, forbigående iskemisk angrep eller cerebrovaskulære ulykker innen seks måneder før inntreden i studien
- Kongestiv hjertesvikt definert som New York Heart Association (NYHA) stadium III og IV
- Ukontrollert hypertensjon definert som SBP > 160 mmHg og/eller DBP > 100 mmHg
- Symptomatisk postural hypotensjon
- Bruk av systemiske kortikosteroider (unntatt fysiologiske erstatningsdoser for binyrebarksvikt) eller andre medisiner som kan påvirke insulinfølsomheten
- Bruk av ikke-insulin antihyperglykemiske midler innen 30 dager.
- Anamnese med betydelige andre alvorlige eller ustabile nevrologiske, metabolske, lever-, nyre-, hematologiske, pulmonale, kardiovaskulære, gastrointestinale eller urologiske lidelser, inkludert tidligere solid organ- eller celletransplantasjon som vil påvirke pasientsikkerheten eller tolkning av data.
- Anamnese med kreft, annet enn plateepitel- eller basalcellekarsinom i huden, som ikke har vært i full remisjon i minst 5 år før screening (enhver historie med behandlet cervikal intraepitelial neoplasi er tillatt)
- Kjent rusmiddelbruk eller psykiatrisk sykdom som, etter etterforskerens mening, kan påvirke sikkerheten til forsøkspersonen eller mål med planlagte besøk
- En historie med alkohol- eller narkotikamisbruk eller narkotikaavhengighet de siste 12 månedene
- En positiv graviditetsblodprøve for kvinner i fertil alder eller ammende kvinner 12 Er uvillige til å bruke en "effektiv" prevensjonsmetode i løpet av studien. Seksuelt aktive mannlige pasienter, som kan få barn, er pålagt å bruke kondom eller avstå fra samleie, og avstå fra sæddonasjon med tanke på unnfangelse. Kvinner må være kirurgisk sterile (via hysterektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale eller bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode (dvs. spiral, barrieremetoder med sæddrepende middel eller abstinens).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: 100 mg QD
Deltakerne vil bli tildelt 3 måneders oral tablettadministrasjon av MTX228 med 100 mg QD-dose
|
Tolimidon ble utviklet som en behandling for magesår, men gikk ikke videre utover fase 2 kliniske studier på grunn av manglende effekt.
Deretter har tolimidon blitt identifisert som en aktivator av Lyn-kinase og ble ansett som en behandling for type 2-diabetes som en insulinsensibilisator på grunn av Lyns interaksjon med insulinsignalmolekyler.
Nylig har Lyn blitt identifisert som en kritisk regulator av beta-cellemasse, med genetisk og biokjemisk inaktivering av Lyn som provoserer beta-celledød i isolerte menneskelige øyer og utfelt diabetes hos mus, og aktivering av Lyn stimulerer beta-celleoverlevelse og beta. -celleproliferasjon.
Disse funnene tyder sterkt på at småmolekylaktivatorer av Lyn, slik som Tolimidone, kan representere nye terapeutiske alternativer for å fremme beta-celle-regenerering ved type 1-diabetes
Andre navn:
For å overvåke deltakernes blodsukkernivå kontinuerlig
|
|
Aktiv komparator: 100 mg BID
Deltakerne vil bli tildelt 3 måneders oral tablettadministrasjon av MTX228 med 100 mg BID-dose
|
Tolimidon ble utviklet som en behandling for magesår, men gikk ikke videre utover fase 2 kliniske studier på grunn av manglende effekt.
Deretter har tolimidon blitt identifisert som en aktivator av Lyn-kinase og ble ansett som en behandling for type 2-diabetes som en insulinsensibilisator på grunn av Lyns interaksjon med insulinsignalmolekyler.
Nylig har Lyn blitt identifisert som en kritisk regulator av beta-cellemasse, med genetisk og biokjemisk inaktivering av Lyn som provoserer beta-celledød i isolerte menneskelige øyer og utfelt diabetes hos mus, og aktivering av Lyn stimulerer beta-celleoverlevelse og beta. -celleproliferasjon.
Disse funnene tyder sterkt på at småmolekylaktivatorer av Lyn, slik som Tolimidone, kan representere nye terapeutiske alternativer for å fremme beta-celle-regenerering ved type 1-diabetes
Andre navn:
For å overvåke deltakernes blodsukkernivå kontinuerlig
|
|
Aktiv komparator: 200 mg QD
Deltakerne vil bli tildelt 3 måneders oral tablettadministrasjon av MTX228 ved 200 mg BID-dose
|
Tolimidon ble utviklet som en behandling for magesår, men gikk ikke videre utover fase 2 kliniske studier på grunn av manglende effekt.
Deretter har tolimidon blitt identifisert som en aktivator av Lyn-kinase og ble ansett som en behandling for type 2-diabetes som en insulinsensibilisator på grunn av Lyns interaksjon med insulinsignalmolekyler.
Nylig har Lyn blitt identifisert som en kritisk regulator av beta-cellemasse, med genetisk og biokjemisk inaktivering av Lyn som provoserer beta-celledød i isolerte menneskelige øyer og utfelt diabetes hos mus, og aktivering av Lyn stimulerer beta-celleoverlevelse og beta. -celleproliferasjon.
Disse funnene tyder sterkt på at småmolekylaktivatorer av Lyn, slik som Tolimidone, kan representere nye terapeutiske alternativer for å fremme beta-celle-regenerering ved type 1-diabetes
Andre navn:
For å overvåke deltakernes blodsukkernivå kontinuerlig
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i AUC C-peptid
Tidsramme: Dag 0 og 84
|
C-peptidnivå når det gjelder MTX228-doser Endring i postprandial C-peptidnivåområde under kurven (AUC), i en 2-timers Mixed Meal Tolerance Test (MMTT), mellom dag 0 og 84, samt en endring i AUC C-peptid mellom forsøkspersoner som får forskjellige doser av MTX228. Begrunnelsen er at den ideelle dosen av MTX228 vil forårsake den største relative økningen i C-peptidnivåer. |
Dag 0 og 84
|
|
Dosevalg for fase IIb studie
Tidsramme: Dag 0 og 84
|
En endring i AUC C-peptid mellom forsøkspersoner som får forskjellige doser av MTX228 vil bestemme de beste dosene Begrunnelsen er at den ideelle dosen av MTX228 vil forårsake den største relative økningen i C-peptidnivåer. |
Dag 0 og 84
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Senket eller økt total daglig insulindose
Tidsramme: Dag 84 og 168
|
Endringer i total daglig insulindose vil bli overvåket i henhold til: •Endring i daglig insulinbruk som registrert i forsøkspersonens journal For å observere om en økning i MTX228 vil redusere daglig insulinbruk |
Dag 84 og 168
|
|
For å vurdere tiden brukt i et plasmaglukoseområde på 3,9-10,0 mol/L
Tidsramme: Dag 84 og 168
|
Endringer i total daglig insulindose vil bli overvåket basert på kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) Hvilken dose av MTX228 bidrar til å lette en lengre tidsperiode brukt i dette optimale plasmaglukoseområdet
|
Dag 84 og 168
|
|
Tid brukt i høyt område (10,1-13,9 mmol/L) og svært høyt område (>13,9) basert på CGM i de to siste ukene av hovedbehandlingsperioden og separat for den utvidede behandlingen
Tidsramme: Dag 84 og 168
|
Endringer i total daglig insulindose vil bli overvåket basert på kontinuerlig glukoseovervåking (CGM) Vurdere hvilken dose av MTX228 som er minst effektiv for å holde deltakeren utenfor det høye og svært høye området. Dette vil hjelpe i doseringsvalgfasen |
Dag 84 og 168
|
|
Endring i HbA1c
Tidsramme: Dag 84 og 168
|
Endringer i total daglig insulindose vil bli overvåket i henhold til CGM og blodprøver. Ideelt sett bør HbA1c senkes over tid med økt dose av MTX228 |
Dag 84 og 168
|
|
Endring i fastende plasmaglukose (FPG)
Tidsramme: Dag 84 og 168
|
Hvis de gunstige metabolske effektene er mediert av en utvidelse av beta-cellemasse, bør de vedvare under utvaskingsperioden.
|
Dag 84 og 168
|
|
Antall episoder av nivå 2 og 3 hypoglykemi hos studiedeltakere
Tidsramme: Dag 84 og 168
|
Antall og varighet av nivå 2 og 3 hypoglykemiske hendelser basert på CGM gjennom behandling og oppfølging.
Ideelle doser av MTX228 bør redusere antall episoder for deltakerne.
|
Dag 84 og 168
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endringer i AUC C-peptid mellom dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168 i de som fullfører den valgfrie forlengelsesstudien.
Tidsramme: dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168
|
•Endringer observert i C-peptid eller metabolske responser som øker i løpet av forlengelsesperioden vil støtte en lengre behandlingsvarighet.
|
dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168
|
|
•Endringer i sekundære endepunkter mellom dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168 (i fag som fullfører forlengelsesstudien)
Tidsramme: dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168
|
•Tidlig debut type 1 diabetes er assosiert med en raskere nedgang i betacellemasse
|
dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168
|
|
• Stratifisert analyse etter baseline C-peptidnivå, diabetesvarighet, alder for diabetesdebut, HbA1c
Tidsramme: dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168
|
Potensialet for regenerering av betaceller kan være avhengig av hvor mange betaceller som er tilstede og dagens metabolske behov
|
dag 0 og 168, og mellom dag 84 og 168
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- MTX228-2024
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .