Biodexa - MTX228:n mukautuva suunnittelututkimus
Avoin etiketti, rinnakkaisryhmävaihe IIA, MTX228:n adaptiivinen suunnittelututkimus aikuispotilailla, joilla on tyypin 1 diabetes ja säilynyt β-solutoiminto
MTX228 on tunnistettu lääkkeeksi, joka saattaa mahdollistaa insuliinia tuottavien beetasolujen uudelleenkasvun ihmisillä, joilla on tyypin 1 diabetes. Kadonneiden beetasolujen uudelleenkasvun edistäminen olisi hyödyllistä ihmisille, joilla on tyypin 1 diabetes, koska se antaisi heille mahdollisuuden ottaa vähemmän insuliinia injektiolla ja parantaa heidän yleistä verensokerin hallintaansa samalla, kun se pienentäisi alhaisen verensokerin riskiä ja määrää. Tämän avoimen annosvalintatutkimuksen tavoitteena on määrittää MTX228:n optimaalinen annos käytettäväksi tulevassa vaiheen IIb tutkimuksessa.
Tarkoituksena on tutkia eri MTX228-annosten suhteellista tehokkuutta ja valita tehokkain annos jatkotutkimuksia varten vaiheen 2b tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
MTX228 kehitettiin mahahaavojen hoitoon, mutta se ei edennyt vaiheen 2 kliinisiä tutkimuksia pidemmälle tehon puutteen vuoksi. Myöhemmin MTX228 on tunnistettu Lyn-kinaasin aktivaattoriksi ja sitä pidettiin tyypin 2 diabeteksen hoitona insuliiniherkistäjänä, koska Lyn on vuorovaikutuksessa insuliinin signalointimolekyylien kanssa. Viime aikoina Lyn on tunnistettu beetasolumassan kriittiseksi säätelijäksi, sillä Lynin geneettinen ja biokemiallinen inaktivaatio aiheuttaa beetasolukuoleman eristetyissä ihmisen saarekkeissa ja saostuneen diabeteksen hiirillä, ja Lynin aktivoituminen stimuloi beetasolujen eloonjäämistä ja beetasoluja. -solujen lisääntyminen. Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen, että Lynin pienimolekyyliset aktivaattorit, kuten MTX228, voisivat edustaa uusia terapeuttisia vaihtoehtoja beetasolujen regeneraation edistämiseksi tyypin 1 diabeteksessa.
MTX228:aa ei ole testattu kliinisissä tutkimuksissa tyypin 1 diabeteksessa, eikä optimaalinen annos ole selvillä tyypin 2 diabeteksen kliinisestä tutkimuksesta, jossa pienemmät annokset (100 mg kerran tai kahdesti päivässä) olivat tehokkaampia kuin suuremmat annokset (200 mg). kerran tai kahdesti päivässä). Tämän tutkimuksen tarkoituksena on verrata eri MTX228-annosten vaikutusta, jotta voidaan määrittää tehokkain annos edetä seuraavassa vaiheen 2b tutkimuksessa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Dominique Forrest
- Puhelinnumero: 7802481770
- Sähköposti: dforres1@ualberta.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Peter Senior
- Sähköposti: psenior@ualberta.ca
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2R3
- Rekrytointi
- University of Alberta
-
Ottaa yhteyttä:
- Peter Senior, MD
- Sähköposti: psenior@ualberta.ca
-
Ottaa yhteyttä:
- Dominque Forrest
- Sähköposti: dforres1@ualberta.ca
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
- Aikuinen
- Vanhempi Aikuinen
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- T1DM:n kliininen diagnoosi, joka alkaa ennen 35 vuoden ikää ja vaatii jatkuvaa insuliinihoitoa 1 vuoden sisällä diagnoosista ja positiivinen T1DM-autovasta-ainetiitteri, jos se diagnosoidaan 35 vuoden iän jälkeen (ennen tai nykyisenä
- HbA1c välillä 6,0 - 10,0 %.
- Halukas käyttämään opintojen tarjoamaa CGM:ää ja jakamaan CGM-tietoja pilven kautta.
- Diagnoosi T1DM ≥ 1 vuotta seulonnan aikaan.
- Paasto tai satunnainen (aterian jälkeinen) C-peptiditaso ≥ 100 pmol/l (tai 0,3 ng/ml) seulonnan tai esiseulonnan aikana. Tutkimusryhmä voi saada esiseulonnan C-peptidipitoisuudet (potilaan kirjallisella suostumuksella) enintään 56 päivää ennen suunniteltua ilmoittautumista seulonnan epäonnistumisten määrän vähentämiseksi.
- BMI ≤ 35 kg/m2
- eGFR > 45 ml/min/1,73 m2
- Pystyy ja haluaa noudattaa tutkimuspöytäkirjaa tutkimuksen ajan
- Ennen tutkimukseen liittyvän arvioinnin suorittamista on hankittava kirjallinen tietoinen suostumus.
Poissulkemiskriteerit:
- Diagnoosi tai historia, joka viittaa monogeeniseen, tyypin 2 diabetekseen tai haiman poiston jälkeiseen diabetekseen
- Aiemmat > 1 vakavan (tason 3) hypoglykemian episodi edellisten 6 kuukauden aikana
Merkittävä kardiovaskulaarinen historia määritellään seuraavasti:
- Aiemmin sydäninfarkti, sepelvaltimon angioplastia tai ohitusleikkaus, läppäsairaus tai läppäremontti, epästabiili angina pectoris, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai aivoverisuonihäiriö kuuden kuukauden aikana ennen tutkimukseen osallistumista
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta määritellään New York Heart Associationin (NYHA) vaiheiksi III ja IV
- Hallitsematon verenpaine, joka määritellään verenpaineeksi > 160 mmHg ja/tai verenpaineeksi > 100 mmHg
- Oireinen posturaalinen hypotensio
- Systeemisten kortikosteroidien (paitsi lisämunuaisen vajaatoiminnan fysiologisia korvausannoksia) tai muiden insuliiniherkkyyteen vaikuttavien lääkkeiden käyttö
- Muiden kuin insuliinin antihyperglykeemisten aineiden käyttö edeltävien 30 päivän aikana.
- Aiempi merkittävä tai epävakaa neurologinen, aineenvaihdunta-, maksa-, munuais-, hematologinen, keuhko-, sydän- ja verisuoni-, maha-suolikanava- tai urologinen häiriö, mukaan lukien aiempi kiinteä elin tai solunsiirto, joka vaikuttaisi potilaan turvallisuuteen tai tietojen tulkintaan.
- Aiempi syöpä, muu kuin ihon okasolu- tai tyvisolusyöpä, joka ei ole ollut täydessä remissiossa vähintään 5 vuoteen ennen seulontaa (kaikki hoidetut kohdunkaulan intraepiteliaaliset neoplasiat ovat sallittuja)
- Tunnettu virkistyskäyttöön tarkoitettu päihteiden käyttö tai psykiatrinen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan vaikuttaa tutkittavan tai tavoitteen turvallisuuteen määräaikaiskäynneillä
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäyttö tai huumeriippuvuus edellisten 12 kuukauden aikana
- Positiivinen raskausverikoe hedelmällisessä iässä oleville tai imettäville naisille 12 Eivät ole halukkaita käyttämään "tehokasta" ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana. Seksuaalisesti aktiivisten miespotilaiden, joilla voi olla lapsia, on käytettävä kondomia tai pidättäydyttävä yhdynnästä ja pidättäytyä siittiöiden luovuttamisesta hedelmöittymistä varten. Naisten on oltava kirurgisesti steriilejä (kohdunpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimien sidonnan kautta) tai postmenopausaalisesti tai käytettävä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (esim. IUD, estemenetelmät siittiöiden torjunta-aineella tai abstinenssi).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: 100 mg QD
Osallistujat saavat 3 kuukauden MTX228:n suun kautta tabletin 100 mg:n QD-annoksella
|
Tolimidoni kehitettiin mahahaavojen hoitoon, mutta se ei edennyt vaiheen 2 kliinisiä tutkimuksia pidemmälle tehottomuuden vuoksi.
Myöhemmin tolimidoni on tunnistettu Lyn-kinaasin aktivaattoriksi, ja sitä pidettiin tyypin 2 diabeteksen hoitona insuliiniherkistäjänä, koska Lyn on vuorovaikutuksessa insuliinin signalointimolekyylien kanssa.
Viime aikoina Lyn on tunnistettu beetasolumassan kriittiseksi säätelijäksi, sillä Lynin geneettinen ja biokemiallinen inaktivaatio aiheuttaa beetasolukuoleman eristetyissä ihmisen saarekkeissa ja saostuneen diabeteksen hiirillä, ja Lynin aktivoituminen stimuloi beetasolujen eloonjäämistä ja beetasoluja. -solujen lisääntyminen.
Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen, että Lynin pienimolekyyliset aktivaattorit, kuten tolimidoni, voisivat edustaa uusia terapeuttisia vaihtoehtoja beetasolujen regeneraation edistämiseksi tyypin 1 diabeteksessa.
Muut nimet:
Tarkkaile osallistujien verensokeritasoja jatkuvasti
|
|
Active Comparator: 100 mg BID
Osallistujat saavat 3 kuukauden MTX228:n suun kautta tablettiannoksen 100 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Tolimidoni kehitettiin mahahaavojen hoitoon, mutta se ei edennyt vaiheen 2 kliinisiä tutkimuksia pidemmälle tehottomuuden vuoksi.
Myöhemmin tolimidoni on tunnistettu Lyn-kinaasin aktivaattoriksi, ja sitä pidettiin tyypin 2 diabeteksen hoitona insuliiniherkistäjänä, koska Lyn on vuorovaikutuksessa insuliinin signalointimolekyylien kanssa.
Viime aikoina Lyn on tunnistettu beetasolumassan kriittiseksi säätelijäksi, sillä Lynin geneettinen ja biokemiallinen inaktivaatio aiheuttaa beetasolukuoleman eristetyissä ihmisen saarekkeissa ja saostuneen diabeteksen hiirillä, ja Lynin aktivoituminen stimuloi beetasolujen eloonjäämistä ja beetasoluja. -solujen lisääntyminen.
Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen, että Lynin pienimolekyyliset aktivaattorit, kuten tolimidoni, voisivat edustaa uusia terapeuttisia vaihtoehtoja beetasolujen regeneraation edistämiseksi tyypin 1 diabeteksessa.
Muut nimet:
Tarkkaile osallistujien verensokeritasoja jatkuvasti
|
|
Active Comparator: 200 mg QD
Osallistujat saavat 3 kuukauden MTX228:n tablettien suun kautta annoksella 200 mg kahdesti vuorokaudessa
|
Tolimidoni kehitettiin mahahaavojen hoitoon, mutta se ei edennyt vaiheen 2 kliinisiä tutkimuksia pidemmälle tehottomuuden vuoksi.
Myöhemmin tolimidoni on tunnistettu Lyn-kinaasin aktivaattoriksi, ja sitä pidettiin tyypin 2 diabeteksen hoitona insuliiniherkistäjänä, koska Lyn on vuorovaikutuksessa insuliinin signalointimolekyylien kanssa.
Viime aikoina Lyn on tunnistettu beetasolumassan kriittiseksi säätelijäksi, sillä Lynin geneettinen ja biokemiallinen inaktivaatio aiheuttaa beetasolukuoleman eristetyissä ihmisen saarekkeissa ja saostuneen diabeteksen hiirillä, ja Lynin aktivoituminen stimuloi beetasolujen eloonjäämistä ja beetasoluja. -solujen lisääntyminen.
Nämä havainnot viittaavat vahvasti siihen, että Lynin pienimolekyyliset aktivaattorit, kuten tolimidoni, voisivat edustaa uusia terapeuttisia vaihtoehtoja beetasolujen regeneraation edistämiseksi tyypin 1 diabeteksessa.
Muut nimet:
Tarkkaile osallistujien verensokeritasoja jatkuvasti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos AUC C-peptidissä
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 84
|
C-peptidin taso, koska se liittyy MTX228-annoksiin Muutos aterian jälkeisessä C-peptidin tason käyrän alla (AUC) 2 tunnin seka-ateriatoleranssitestissä (MMTT) päivien 0 ja 84 välillä sekä AUC C-peptidin muutos eri annoksia saavien koehenkilöiden välillä. MTX228. Perusteluna on se, että MTX228:n ihanteellinen annos aiheuttaa suurimman suhteellisen nousun C-peptiditasoissa. |
Päivät 0 ja 84
|
|
Annoksen valinta vaiheen IIb tutkimukseen
Aikaikkuna: Päivät 0 ja 84
|
AUC C-peptidin muutos eri annoksia MTX228:a saavien koehenkilöiden välillä määrittää parhaat annokset Perusteluna on se, että MTX228:n ihanteellinen annos aiheuttaa suurimman suhteellisen nousun C-peptiditasoissa. |
Päivät 0 ja 84
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Päivittäisen insuliinin kokonaisannosta pienennetty tai lisätty
Aikaikkuna: Päivät 84 ja 168
|
Päivittäisen insuliinin kokonaisannoksen muutoksia seurataan seuraavasti: • Muutos päivittäisessä insuliinin käytössä koehenkilön päiväkirjaan kirjatulla tavalla Tarkkaile, vähentääkö MTX228:n nousu päivittäistä insuliinin käyttöä |
Päivät 84 ja 168
|
|
Arvioida aika, joka vietettiin plasman glukoosialueella 3,9-10,0 mol/L
Aikaikkuna: Päivät 84 ja 168
|
Päivittäisen insuliinin kokonaisannoksen muutoksia seurataan jatkuvan glukoosivalvonnan (CGM) perusteella. Mikä MTX228-annos auttaa helpottamaan pidemmän ajan viettämistä tällä optimaalisella plasman glukoosialueella
|
Päivät 84 ja 168
|
|
Suurilla (10,1-13,9 mmol/L) ja erittäin korkealla alueella (>13,9) käytetty aika CGM:n perusteella päähoitojakson kahden viimeisen viikon aikana ja erikseen pidennetystä hoidosta
Aikaikkuna: Päivät 84 ja 168
|
Päivittäisen insuliinin kokonaisannoksen muutoksia seurataan jatkuvan glukoosivalvonnan (CGM) perusteella. Arvioimalla, mikä MTX228-annos on vähiten tehokas pitämään osallistuja korkean ja erittäin korkean alueen ulkopuolella. Tämä auttaa annoksen valintavaiheessa |
Päivät 84 ja 168
|
|
HbA1c:n muutos
Aikaikkuna: Päivät 84 ja 168
|
Päivittäisen insuliinin kokonaisannoksen muutoksia seurataan CGM:n ja verikokeiden mukaisesti. Ihannetapauksessa HbA1c-arvoa tulisi alentaa ajan myötä lisäämällä MTX228-annosta |
Päivät 84 ja 168
|
|
Muutos paastoplasman glukoosissa (FPG)
Aikaikkuna: Päivät 84 ja 168
|
Jos suotuisat aineenvaihduntavaikutukset välittyvät beetasolumassan laajentumisen kautta, niiden pitäisi jatkua poistumisjakson aikana.
|
Päivät 84 ja 168
|
|
Tasojen 2 ja 3 hypoglykemiajaksojen lukumäärä tutkimukseen osallistuneilla
Aikaikkuna: Päivät 84 ja 168
|
Tasojen 2 ja 3 hypoglykeemisten tapahtumien lukumäärä ja kesto CGM:n perusteella hoidon ja seurannan aikana.
Ihanteellisten MTX228-annosten pitäisi vähentää osallistujien jaksojen määrää.
|
Päivät 84 ja 168
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset AUC C-peptidissä päivien 0 ja 168 välillä ja päivien 84 ja 168 välillä niillä, jotka päättivät valinnaisen jatkotutkimuksen.
Aikaikkuna: päivät 0–168 ja päivät 84–168
|
• C-peptidissä tai metabolisissa vasteissa havaitut muutokset, jotka lisääntyvät jatkojakson aikana, tukisivat pidempää hoidon kestoa.
|
päivät 0–168 ja päivät 84–168
|
|
• Muutokset toissijaisissa päätepisteissä päivien 0 ja 168 välillä ja päivien 84 ja 168 välillä (jatkotutkimuksen suorittavilla koehenkilöillä)
Aikaikkuna: päivät 0–168 ja päivät 84–168
|
• Varhain alkava tyypin 1 diabetes liittyy nopeampaan beetasolumassan laskuun
|
päivät 0–168 ja päivät 84–168
|
|
• Ositettu analyysi lähtötason C-peptiditason, diabeteksen keston, diabeteksen alkamisiän, HbA1c:n mukaan
Aikaikkuna: päivät 0–168 ja päivät 84–168
|
Mahdollisuus beetasolujen regeneraatioon saattaa riippua siitä, kuinka monta beetasolua on läsnä ja tämänhetkiset aineenvaihduntatarpeet
|
päivät 0–168 ja päivät 84–168
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MTX228-2024
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .