ADCが機能不全となった活動性脳転移を伴うHER2陽性MBCにおけるピロチニブとカペシタビンの有効性

包含基準:

1. 患者は18歳以上である必要があります。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス ≤ 2;
3. 病理学的に確認された転移性疾患を伴うHER2陽性浸潤性乳がん。病理学的または細胞学的に転移性疾患が確認されていない患者は、身体検査または放射線検査を通じて転移の明確な証拠を取得する必要があります。注: 陽性 HER2 陽性とは、研究施設の病理検査室によって実施される原発病変または転移病変の病理学的検査/再検査において、免疫組織化学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) によって 3+ 染色と定義された腫瘍細胞が少なくとも 1 回確認されたことを指します。ポジティブ;
4. ファムトラスツズマブ デルクステカン-nxki または A1811 は活動性脳転移の治療に失敗しており、これまでに局所放射線療法を受けていませんでした。 開頭術後に脳に新たな病変を有する患者は、手術後に放射線治療が行われないことを条件に含めることが許可されます。
5. 増強MRIにより脳転移が確認された。 RANO 基準によれば、測定可能な脳病変が少なくとも 1 つあり、頭蓋外病変の測定可能性は必要ありません。
6. 以前の治療: カペシタビンは、使用中に進行や不耐症がなく、カペシタビンを含む治療の中止後少なくとも 6 か月 (ネオアジュバント/アジュバント療法として) 再発していない患者を除き、許可されません。 ピロチニブは、使用中に進行や不耐症がなく、ピロチニブを含む治療の中止後少なくとも 6 か月（ネオアジュバント/アジュバント療法として）再発がない患者を除き、許可されません。これまでにピロチニブを使用したことはないが、ネオアジュバント/アジュバント段階でピロチニブを使用したことはあり、使用中に疾患の進行または不耐症が証明されておらず、最後の投与から6か月後に再発した患者は登録が許可されます。ビスホスホネート、マンニトール、糖質コルチコイドの併用は、用量（デキサメタゾン [または同等物] 2 mg 未満）を条件として許可されます。
7. 予想生存期間は3か月。
8. 患者は適切な臓器機能を備えていなければなりません。基準は次のとおりです: 日常の血液検査 (14 日間以内に輸血なし、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF) およびその他の造血刺激因子の補正なし): 絶対好中球数 (ANC) 1.5X10 ^9 / L; PLT 75X10^9 / L;ヘモグロビン（Hb） 90g / L;血液化学検査：総ビリルビン（TBIL）が正常値の上限（ULN）の1.5倍以下。アラニントランスアミナーゼ(ALT)およびアスパラギン酸トランスアミナーゼ(AST)がULNの3倍以下。肝転移のある患者の場合、ALTおよびASTがULN（正常の上限）の5倍以下。血中尿素窒素（BUN）およびクレアチニン（Cr）≤ ULNの1倍、およびクレアチニンクリアランス≧50 mL/min（CockcroftGault式）、超音波心電図：左心室駆出率（LVEF）≧50％。心電計 (ECG): フリデリシアの公式 (QTcF) によって補正された QT 間隔は、男性では 450 ミリ秒未満、女性では 470 ミリ秒未満です。
9. 患者は十分に理解し、インフォームドコンセントフォームに署名した上で、自発的にこの研究に参加する必要があります。 患者はコンプライアンスを遵守し、経過観察に積極的に協力する必要があります。

除外基準:

1. 活動性脳転移に対するこれまでの治療には、T-DXd または A1811 を除く他の抗腫瘍療法が含まれていました。
2. 放射線療法を必要とする活動性脳転移。軟髄膜転移を有する患者（画像診断/髄液細胞診陽性）、または臨床的に重大な軟髄膜転移の明らかな兆候がある患者。
3. 緊急の神経外科的介入を必要とする中枢神経系（CNS）合併症（例: 切除、シャント留置）。 脱水治療およびグルココルチコイド治療後の反応不良の脳転移患者（制御不能な頭蓋内圧上昇、ジェット嘔吐、精神障害、てんかん、認知障害など）。
4. ドレナージや他の方法では制御できないサードスペースの液体（大量の胸水や腹水など）。
5. 登録前2週間以内に抗腫瘍放射線療法または手術を受けた患者（腫瘍生検、胸腔穿刺、静脈カテーテル挿入などの軽度の手術は許可されます）。登録前1週間以内に内分泌療法を受けた患者。登録前に最初の研究用量から2週間または5半減期（より短い）以内に抗腫瘍化学療法、分子標的療法または免疫療法を受けた患者。
6. 登録前4週間以内に他の新薬の臨床試験に参加した。
7. HER2チロシンキナーゼ阻害剤（ラパチニブ、ネラチニブ、ピロチニブなど）を同時に治療している、または治療を受けている人。
8. -3年以内の他の悪性腫瘍の病歴。治癒した上皮内子宮頸癌、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌または甲状腺乳頭癌を除く。
9. 以下のいずれかを含む、参加に影響を与える可能性のある重篤な合併症および/または制御不能な合併症があります:1) 嚥下障害、慢性下痢および腸閉塞、および薬剤の投与と吸収に影響を与える要因;2) アレルギー体質;研究薬に対するアレルギー; HIV陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴;臓器移植の病歴;3) 心筋梗塞および心不全を含む重篤な心臓病の病歴。参加に適さないその他の心臓病（治験責任医師による評価）、4）感染症。
10. 妊娠中および授乳中の女性患者。ベースライン妊娠検査で陽性反応を示した妊娠可能な女性患者。治験中に効果的な避妊手段を取ることに消極的な出産適齢期の女性患者。
11. この研究に含めるのに適さないその他の状況 (研究者の評価)